SS-整合调节新策略.ppt

从 抗律 到 调律 的思维转变 整合调节心律失常药物干预新策略 定义 各种原因引起的心脏跳动频率和节律的不正常频率 快慢 超出60 100次 分 节律 稳定性 差别 0 12秒 激动起源异常窦性心律失常窦性心动过缓 过速异位激动产生室上性 房性 室性激动传导异常传导阻滞部位 程度干扰作用 过速型 快过缓型 慢混合型 快慢 心律失常分类 窦性心律失常 窦性心动过速 窦性心律不齐 窦房结功能不全 异位心律 室上性心律失常 房性 室上性 室性心律失常 起源异常 房室传导阻滞 可发生在房室传导的不同层面窦房房内房室结希氏束双侧束支程度I II III 介入性治疗 外科治疗 经导管消融 植入装置 ICD CRT 心脏起搏器 心动过速 心动过缓 心律失常非药物治疗 存在问题 手术平台要求高医疗费用高 心律失常的药物治疗 绝大多数心律失常的首选治疗大多数能缓解症状患者易于接受其它治疗的辅佐 循证医学对AAD的评判要求 遏止心律失常降低心律失常性死亡率降低总死亡率 I类 阻滞钠 离子 通道II类 阻滞 肾上腺素能受体III类 阻滞钾通道IV类 阻滞钙通道中药 整合调节 抗心律失常药物 AAD Vaughn Williams分类法 1910s 1950s 奎尼丁 普鲁卡因胺 1960s 利多卡因 1980s 普罗帕酮 CAST试验 1989 1990s III类药物 心律失常药物治疗 两难窘境 结果 室性早搏减少 死亡率增加 NEnglJMed1991 324 781 788 安全性 CASTI和CASTII研究 钠通道阻滞剂 心梗后频发室早 部分伴左心功能不全使用 类药物 氟卡尼 恩卡尼 莫雷西嗪 I等 抑制室性早搏 结果 d 索他洛尔增加心肌梗死后左室功能不良患者心律失常死亡率和总死亡率 SWORD研究 钾通道 IKr 阻滞剂 EMIAT研究 结果 胺碘酮虽能降低心肌梗死后左室功能不良患者心律失常死亡率 但不能降低总死亡率 36121824 随机分组时间 月 心律失常 猝死 总死亡率 胺碘酮对照 累积风险 2520151050 多离子通道作用剂 非传统AAD有效治疗心律失常 ACEI 房性重构依那普利降低心功能不良患者总死亡率和房颤发生风险 SOLVD研究 他汀类 抗炎25268例左室EF 40 患者接受他汀类药物治疗后 房颤发生率明显下降受体阻滞剂作用心脏神经受体而非直接作用于离子通道 是惟一能通过减少心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物 不针对任何通道消融治疗AR却取得成功 成功率 AP VP 80 AVNRT AVRT 98 VT VF50 80 未植入ICD 植入ICD AFL 85 AT 85 AF阵发性 90 持续性 70 单一离子流异常不是产生心律失常惟一原因 心律失常 结构重构神经重构电重构 心脏是一个完整的结构 由细胞 血管 神经 基质构成 并受多种机制调节 治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常 恶化心功能 不减少或增加死亡率 抗律 治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常 治疗简单的心律失常反而引起复杂性心律失常 作用于离子通道AAD存在局限 抑制离子通道 单 多离子 调律 离子通道 非离子通道 整合 调律 治疗新思维 遏制心律失常发生 无致心律失常作用减少或不增加心律失常死亡率减少或不增加总死亡率 同时具有离子通道和非离子通道整合调节作用 确立 络虚通补 新治法 通 补 清 清火理气通络 益气养阴安神 黄连甘松丹参土鳖虫 温 人参麦冬五味子酸枣仁山茱萸 获2009年国家科技进步二等奖 调律 心络不荣 参松养心 整合调节温清通补 调节心脏钠 钾 钙多离子通道3调节自主神经 改善窦房结功能 促进心肌电传导4改善心肌供血 抑制心室重构 保护心功能5 参考文献 3 ChineseMedicalJournal2007 120 12 1125 11314 ChineseMedicalJournal2009 122 13 1539 15435 中华医学杂志2008年第88卷45期 参松养心 具有整合调节作用的中成药 明显抑制Ik电流 明显抑制Ik1电流 明显抑制Ito电流 参松养心调节心脏多离子通道 其正效应类似胺碘酮但无胺碘酮的副作用 北京阜外医院浦介麟 中华医学杂志 2007 87 14 995 998 通过调节钾 钠 钙电流遏制快速心律失常 治疗后 治疗前 心电生理指标改善 MS 浦介麟 等 中华医学杂志英文版 2009 5月 结论 参松养心提高固有频率 不延长Q T间期 改善窦房结恢复时间和传导时间 改善房室传导和不应期提示 参松养心通过调节自主神经治疗缓慢性心律失常 参松养心调节心脏自主神经功能 结论 明显降低冠脉阻力和心肌耗氧量 均P 0 05 增强心肌细胞抵抗不良刺激能力 改善应激状态 进而调节心律 中医科学院西苑医院 参松养心改善供血保护心功能 24 卡托普利抑制心室重构的作用最强 参松养心胶囊的作用等同于卡托普利 P 0 05 胺碘酮各剂量对心室重构无作用 与模型组比较 0 01 参松养心胶囊显著改善心室重构等同卡托普利 胺碘酮无此作用 雄性SD大鼠23只 随机分为假手术组5只 模型组 胺碘酮组和参松养心胶囊组各6只 模型组 胺碘酮组和参松养心胶囊组均行左冠状动脉结扎术 并于造模后第2天开始灌药 连续4周 国家自然基金资助项目 30672754 柴松波等 北京中医药 2009 28 12 967 71 治疗快速性心律失常循证证实疗效确切 无心脏毒副作用1 治疗缓慢性心律失常循证证实疗效独特 填补空白 平均提高心室率7 15次 min2 有效治疗窦缓伴早搏及房颤2有效治疗慢快综合征2 有效治疗心衰伴心律失常3 参松养心 整合调律临床优势 1解决了临床治疗的两难窘境 有效安全 2快慢兼治 突破了现代医学固有思维 3治疗心律失常同时改善心功能 挑战临床治疗难题 1 汪爱虎等 中华医学杂志 2011 91 24 1677 81 2 全国36家大型综合性三甲医院多中心研究 3 许钦荣 心脑血管病防治 2008 8 2 130 1 器质性室性早搏减少次数 0wk 8wk早搏变化值 早搏次数减少总有效率比较 n 298 n 298 参松养心治疗器质性室性早搏疗效优于美西律 0wk 8wk早搏变化值 非器质性室性早搏减少次数 非器质性室性早搏总有效率 参松养心治疗8周 74 2 患者室性早搏次数与基线值相比减少50 以上 与安慰剂 28 9 相比 有显著性差异 P 0 001 n 83 n 89 参松养心治疗非器质性室性早搏疗效确切 参松养心胶囊治疗阵发性房颤的疗效与心律平相当 与基线相比 三组均显示在4wk 8wk时房颤症状发作频率下降 组间比较无显著差异 p 0 05 三组总体疗效比较 均有效 但组间未见明显差异 p 0 05 房颤总体疗效 24小时平均心率总疗效 平均心室率变化质 次 分 参松养心胶囊 安慰剂组 参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常疗效确切 参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率 总有效率为63 5 与安慰剂 22 1 相比 有显著性差异 P 0 001 且提高24小时平均心率7 15次 分 n 115 n 114 治疗早搏疗效优于美西律治疗阵发性房颤疗效与心律平相当治疗缓慢性心律失常疗效确切治疗窦缓伴早搏 心律失常伴心衰的有效药物服用安全 未见心脏不良反应 调节心脏多离子通道 调节植物神经功能 调节心脏传导 改善供血 改善心室重构 调律 参松养心胶囊 整合调节 快慢兼治 作用于离子通道的AAD具有局限性从 抗律 到 调律 的思维转变 是心律失常治疗的新策略现代中医药学从整体研究揭示 调律 的作用机制参松养心胶囊治疗早搏 阵发性房颤 缓慢性心律失常 循证医学研究取得阶段性成果中医药学的 整合调节 理论为心律失常的防治提供了新的理论基础 小结 谢谢