药物动力学(PK)与药效动力学.ppt

药物动力学 PK 与药效动力学 PD 的相互关系 目录 PK PD的基本概念 药代动力学 pharmaeokineties PK 药物在体内的吸收 分布 代谢和排泄及其经时过程药效动力学 pharmacodynanfics PD 描述药物对机体的作用 即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程 与前者相比更具有临床意义 在相当长的一段时间内对两者的研究是分别进行的 两者之间的内在联系被忽视 使得PK和PD的研究存在一定的局限性 一方面 只有了解了药物的浓度与效应之间的关系 PK研究才有意义 另一方面 PD研究没有考虑到药物在体内的动态变化对其药效强度和药效持续时间的影响 因而其得到的信息也是不完整的 现存的问题 PK PD结合模型 PK 机体对药物的作用 PD 药物对机体的作用 PK PD 某一给药剂量的时间 效应过程 PK PD是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程PD PK结合模型的本质是研究一种药量与效应之间的转换的过程 PD PK的目的 进行PK PD研究的目的在于 确定用药剂量 体液中的浓度与药物作用的强度和时间三者之间的关系应用最多的是抗菌药物的评价PK PD模型的应用有利于临床药学的剂量设计和剂量调整 为不同患者群体的抗感染治疗的最合理解释 PK PD的应用目的 耐药性 改进治疗方案 药效学 药动学与疗效的关系 药代动力学PK关心的是抗生素在体内浓度的时程 而药效动力学PD关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关系抗生素给药方案传统的方法只是通过测定PK参数确定 近年来 由于耐药菌株不断增加 PD变得更为重要 因为PD参数对给药方案的制订 以防止耐药性的产生十分重要 PD最主要测定抗生素活性的参数是MIC MIC是体外抑菌的活性 虽然MIC是抗生素作用强度最好的指标 但不能反映这种活性与时间的关系 PK可定量血药浓度与时间的关系 有三个参数 Cmax Cmin AUC 但这些参数不能描述抗生素的杀菌活性 PK参数 生物利用度 F 峰浓度 Cmax Cpeak 达峰时间 Tmax或Tpeak 表观分布容积 Vd 半衰期 T1 2 清除率 CL 消除速率常数 Ke 血药浓度 时间曲线下面积 AUC