肿瘤总论ppt课件

肿瘤内科学总论 肿瘤培训资料一 1 肿瘤 tumor neoplasm 是一种基因病 但并非是遗传的 它是指细胞在致瘤因素作用下 基因发生了改变 失去对其生长的正常调控 导致异常增生 可分为良性和恶性肿瘤两大类 前者生长缓慢 与周围组织界限清楚 不发生转移 对人体健康危害不大 后者生长迅速 可转移到身体其它部位 还会产生有害物质 破坏正常器官结构 使机体功能失调 威胁生命 肿瘤的定义 2 按组织学及生物学分类 良性肿瘤 临界性肿瘤 恶性肿瘤依组成细胞来源 上皮肿瘤 间质性肿瘤 混合性肿瘤 畸胎瘤 肿瘤的分类 3 良性肿瘤称为 某某瘤 恶性上皮肿瘤称为 某某癌 恶性间质肿瘤称为 某某肉瘤 有时会在良性肿瘤的名称前面加上 恶性 两字 表示其为恶性肿瘤 肿瘤的命名原则 4 发病率 我国每年新发病例160万人 死亡率 我国每年因恶性肿瘤死亡130万人 死因构成为17 94 仅次于呼吸系统疾病 居第二位 各种肿瘤发病情况 我国城市男性恶性肿瘤的发病位次为肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 直肠癌 结肠癌 膀胱癌 脑瘤 鼻咽癌 白血病 女性恶性肿瘤的发病位次为乳腺癌 胃癌 肺癌 肝癌 直肠癌 食管癌 结肠癌 卵巢癌 宫颈癌 白血病 恶性肿瘤的流行病学 5 细胞基因的异常可能是引发癌症的基本原因 致癌基因 可引发癌症的异常基因 抑癌基因 可抑制癌症发生的基因称为抑癌基因致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均会导致癌症发生 癌症的病因 6 机械性刺激 家族遗传 化学致癌物 激素刺激 放射线照射 饮食 病毒感染 致癌因素 7 不死性迁移性失去接触抑制 癌细胞的基本特征 8 进行性无目的性不考虑周围组织的后果与身体需求无关自主性寄生性 恶性肿瘤的生长特点 9 淋巴道转移 血行转移 但最常见的是肺 其次为肝种植转移 种植性转移常见于腹腔器官的肿瘤 恶性肿瘤转移途径 10 临床症状 体检 实验室检测 含肿瘤标记 内窥镜检查 影像学检查 X线 B超 CT MRI 手术探查 病理检查 细胞学 血液病理 组织病理切片 尸检 分子生物学检查 癌症诊断手段 11 传统模式 术后放化疗 乳腺癌睾丸肿瘤大肠癌软组织肉瘤先化疗后手术 骨肉瘤 各期 乳腺癌 期 肺癌 A期 不能手术的病人先化疗后手术 小细胞肺癌睾丸肿瘤 肿瘤综合治疗的几种模式 1 12 放化疗同时进行 尤文瘤肺癌放化疗加生物治疗非霍奇金淋巴瘤胃癌乳腺癌 肿瘤综合治疗的几种模式 2 13 1946年GilmanHN2治疗淋巴瘤五十年代CTX 5FuMTX治疗绒癌六 七十年代ADM DDP细胞动力学和抗癌药药代动力学八 九十年代耐药机制研究生物反应调节剂免疫治疗造血因子单克隆抗体 肿瘤化疗的发展 14 恶性肿瘤化学治疗的疗效水平 部分经化疗可获治愈的肿瘤 绒毛膜上皮细胞癌 急性淋巴细胞性白血病 霍奇金病 弥漫型组织细胞淋巴瘤 非洲儿童淋巴瘤 睾丸癌 卵巢癌 肾母细胞瘤 尤文氏瘤 胚胎性横纹肌肉瘤 化疗能延长生存期的肿瘤 乳腺癌 慢性粒细胞性白血病 多发性骨髓瘤 小细胞肺癌 软组织肉瘤 胃癌 恶性胰岛细胞瘤 髓母细胞瘤 神经母细胞瘤 前列腺癌 子宫内膜癌 头颈部鳞癌 非小细胞肺癌 大肠癌 化疗对部分病人有效 但不能延长生存期 膀胱癌 宫颈癌 恶性黑色素瘤 甲状腺癌 肝癌 胰腺癌 阴茎癌 15 抗肿瘤药物的分类 传统分类法 作用机制分类法 细胞动力学分类法 16 传统分类法 烷化剂 HN2 CTX IFO CB1348 TSPA CCNU MeCCNU BCNU 抗代谢类药物 MTX 5 FU Ara C 双氟胞苷 Gemcitabine 6MP 抗癌抗生素 ACTD MMC ADM EPI THP Mx BLM 植物类药物 VLB VCR VDS NVB VP16 VM26 HCPT CPT 11 紫杉醇 Paclitaxel 激素类 强的松 地塞米松 己烯雌酚 甲孕酮 甲地孕酮 丙酸睾丸酮 三苯氧胺 氨鲁米特 来曲唑 氟他胺 杂类 DDP CBP L OHP PCB L ASP DTIC 17 作用机制分类法 直接破坏DNA的药物影响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂 18 抗癌药作用机制 19 细胞动力学分类法 细胞周期特异性药物 CCSA 细胞周期非特异性药物 CCNSA 抗代谢类和有丝分裂抑制剂烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期 如S期或M期各期 主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱 慢作用快 强剂量反应曲线渐近线剂量反应曲线是直线持续给药维持有效血药浓度一定范围内与剂量呈正相关 大剂量间断给药优于小剂量连续给药 20 细胞动力学 细胞周期 cellcycle G1DNA合成前期合成RNA 酶及蛋白 为S期作准备SDNA合成期G2DNA合成后期继续合成RNA和蛋白质M有丝分裂期可分为四个时相前 中 后 末相 21 细胞动力学 22 1 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤2 化疗是综合治疗的重要组成部分3 在综合治疗中用化疗控制远处转移 提高局部缓解率4 辅助化疗 新辅助化疗5 无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后 放疗后复发转移的病人6 姑息性治疗 化疗适应症 23 1 明显衰竭或恶液质2 骨髓储备功能低下3 心血管 肝肾功能损害者4 严重感染 高热 严重水电解质 酸碱平衡失调者5 胃肠道梗阻者 化疗禁忌症 24 化学治疗一般采用联合治疗方案联合化疗方案中一般都要包括两类以上作用机制不同的药物常常应用CCNSC与CCSC药物联合选药时尽可能使各药的毒性不相重复 以提高正常组织的耐受性药物数量目前一般多主张选择3 4个药最好 太多了并不一定等提高疗效 在应用上 序贯应用比较合理 化疗药物的合理应用 25 恶性肿瘤在局部有效治疗 手术或放疗 后所给予的化疗目的 杀灭微小转移病灶 化疗类型1 辅助化疗adjuvantchemotherapy 原则 术后2 4周内开始术后复发的可能性大需给予多疗程治疗 26 定义 新辅助化疗是指局限性肿瘤手术或放疗前给予的化疗 化疗类型2 新辅助化疗 优点 缩小手术或放疗范围 减少手术或放疗损伤清除或抑制可能存在的微小转移灶肿瘤细胞产生耐药性的机会少从手术切除标本中了解化疗敏感性可避免体内潜在的继发灶在原发灶切除后1 7天内由于肿瘤负荷减少而加速生长可使手术时肿瘤细胞活力降低 不易播散入血可避免体内残留的肿瘤在手术后因血凝机制加强及免疫抑制而容易转移 27 将抗癌药物直接注入胸 腹 心包等体腔 脊髓及膀胱腔内目的 提高局部药物浓度 增强抗癌药对肿瘤的杀灭胸腔内化疗腹腔化疗心包腔内化疗鞘内化疗膀胱内灌注化疗 化疗类型3 腔内化疗 28 CR 所有肿瘤病变完全消失 疗效持续4周以上PR 肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50 以上 无其他新病灶出现 疗效持续4周以上SD 肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50 或增大不超过25 无其他新病灶出现 疗效持续4周以上PD 肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25 或出现新病灶 实体瘤近期疗效标准 WHO 29 无进展生存期 PFS 疾病进展时间 TTP 生存时间 OS 中位生存时间 MST 1年 3年 5年生存率 肿瘤治疗的远期疗效指标 30 生存曲线示例 31 生存曲线示例 32 药物的转运和摄取障碍药物的活化障碍靶酶的质和量的变化增加利用内替的代谢途径分解酶增加 GST谷胱苷肽S 转移酶 修复机制增加由于特殊的膜糖蛋白增加 而使药物排出药物增多 P gp DNA链间或链内交联减少激素受体减少或功能丧失 影响化疗效果的重要因素 多药耐药现象 33 谢谢 34