肿瘤常用药物ppt课件

常用化疗药物用法 化疗药物分类 一 传统分类烷化剂抗代谢类药抗肿瘤抗生素植物类抗癌药其他如激素 金属铂类二 作用时相分类周期特异性药物周期非特异性药物 烷化剂 在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物 进而与细胞中的生物大分子 DNA RNA 酶 中含有丰富电子的基团 如氨基 巯基 羟基 羧基 磷酸基等 发生共价结合 使其丧失活性或使DNA分子发生断裂 导致肿瘤细胞死亡 按化学结构可分为 氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类 三氮烯咪唑类和肼类 如环磷酰胺异环磷酰胺达卡巴嗪 环磷酰胺 药理作用体外无活性 肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解 变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用 作用机制与DNA发生交叉联结 抑制DNA的合成 也可干扰RNA的功能 属细胞周期非特异性药物 药代动力学口服易吸收 迅速分布全身 约1小时后达血浆峰浓度 其代谢产物约50 与蛋白结合 静注后血浆半衰期4 6小时 48小时内经肾脏排出50 70 其中68 为代谢产物 32 为原形 环磷酰胺 用量 单药500 1000mg m2 加生理盐水20 30ml 静脉冲入 联合用药500 600mg m2 不良反应 白细胞减少较为常见 最低值在用药后1 2周 泌尿道反应 大剂量可致出血性膀胱炎 常规剂量应用时其发生率较低 生殖毒性 长期用药出现继发肿瘤注意事项 水化 碱化尿液 同时给予尿路保护剂美司钠 环磷酰胺水溶液仅能稳定2 3小时 现配现用 异环磷酰胺 药理作用 体外无抗癌活性 进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解 变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用 其作用机制为与DNA发生交叉联结 抑制DNA的合成 也可干扰RNA的功能 属细胞周期非特异性药物 给药后G2 M期细胞比例增加 使细胞经过G2期延迟药代动力学按体表面积一次静注1 6 2 4g m2 血药浓度呈单相 半衰期为7小时 按体表面积一次静注3 8 5 0g m2 血药浓度呈双相 终末半衰期为15小时 经肝降解 活性代谢产物仅少量通过血脑屏障 经肾脏排出70 80 异环磷酰胺用法及不良反应 用法用量注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水500ml中静脉滴注单药 每次1 2 2 5g m2 连续5日为一疗程 联合 每次1 2 2 0g m2 连续5日为一疗程 不良反应 骨髓抑制为剂量限制性毒性 白细胞及血小板最低时间分别为第14日及第8日出血性膀胱炎在给药后几小时至几周内出现 焦虑不安 神情慌乱 幻觉等中枢神经系统毒性 与剂量有关 其他 肝功能损害 脱发 恶心和呕吐 注射部位静脉炎 注意事项 美司钠作泌尿系保护剂 每次量相当于20 的异环磷酰胺量 于注射异环磷酸胺的0 4h 8h注射 本品溶解后应在24h内使用药物相互作用 先应用顺铂可加重异环磷酰胺的骨髓抑制 神经毒性和肾毒性 同时使用抗凝血药物可能导致出血危险 同时使用降血糖药可增强降血糖作用 与其他细胞毒药物联合应用时酌情减量 氮烯咪胺 达卡巴嗪 药理作用嘌呤类生物合成的前体 干扰嘌呤的生物合成 进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物 抑制嘌呤 RNA和蛋白质及DNA的合成 药代动力学口服吸收不完全 个体差异很大 故静脉内给药 肝脏中通过N 去甲基作用成为单甲基形式 代谢成为氨基咪唑羧基酰胺 Aminoimidazolecarboxamide AIC 和重氮甲烷 具有双相的血浆衰降 半衰期 t1 2 为19分钟及5小时 尿中主要的代谢产物是AIC 达卡巴嗪 用法用量静脉用药200 400mg m2 用生理盐水10 15ml 溶解后用5 葡萄糖溶液250 500ml稀释后滴注 30分钟以上滴完 一日1次 连用5 10日为1疗程 一般间歇3 4周重复给药 不良反应 消化道反应骨髓抑制 大剂量时明显 在用药2 3周出现血象下降 流感 样症状 全身不适 发热 肌肉疼痛等局部反应 注射部位可有血管刺激反应 偶见肝肾功能损害 氮烯咪胺 注意事项 1 肝肾功能损害 感染患者慎用 2 本品对光和热极不稳定 遇光或热易变红 在水中不稳定 放置后溶液变浅红色 临时配制 溶解后立即注射 并尽量避光 3 静脉滴注速度不宜太快 4 防止药物外漏 避免对局部组织刺激 5 定期监测肝肾功能 替莫唑胺 药理作用咪唑并四嗪类 体内转化为活性产物MTIC 3 甲基 三嗪 1 咪唑 4 甲酰胺 其细胞毒作用为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化 通过甲基化加成物的错配修复 发挥细胞毒作用 药代动力学口服迅速吸收 完全 最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度 平均时间为0 5 1 5小时 血浆清除率 分布容积和半衰期都与剂量无关 血浆清除率与年龄 肾功能或吸烟无关 替莫唑胺 用法用量空腹 进餐前至少一小时 服用本品 同步放化疗期 日剂量为75mg m2x42天 放疗60Gy 30f辅助治疗期 150mg m2 dx5d 然后停药23d不良反应8 患者出现3级或4级中性粒细胞减少 14 出现3级或4级血小板减少 抗代谢药物 氟尿嘧啶类吉西他滨甲氨蝶呤阿糖胞苷培美曲塞氟达拉滨等 氟尿嘧啶 药理作用 细胞周期特异性药 主要抑制S期细胞 体内先转变为5 氟 2 脱氧尿嘧啶核苷酸 后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸 从而抑制DNA的生物合成 通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA 达到抑制RNA合成的作用 药代动力学 经肝脏代谢为主 分解为二氧化碳经呼吸道排出体外 约15 的氟尿嘧啶在给药1小时内经肾以原型药排出体外 大剂量用药能透过血脑屏障 静脉滴注半小时后到达脑脊液中 可维持3小时 T1 2 为10 20分钟 T1 2 为20小时 氟尿嘧啶 用法用量 静脉滴注 300 500mg m2 d 连用3 5天 每次静脉滴注时间不得少于6 8小时 可用输液泵连续给药维持24小时 不良反应 恶心 食欲减退或呕吐 周围血白细胞减少常见 血小板减少罕见 长期应用可导致神经系统毒性 偶见用药后心肌缺血 可出现心绞痛和心电图的变化 如经证实心血管不良反应则停用 亚叶酸钙 药理作用 叶酸拮抗剂与二氢叶酸还原酶结合阻断叶酸转化成四氢叶酸 本品是四氢叶酸的5 甲酰衍生物 在细胞毒治疗中用作叶酸拮抗剂 如甲氨蝶呤 的解毒剂 药代动力学 给药后亚叶酸钙以还原叶酸进入体内 静脉给药后平均10分钟达到总还原叶酸的血清峰浓度 5 甲基四氢叶酸是药物的主要分布形式 静脉给药后在1 5小时测得其峰浓度 叶酸通过尿液排泄 亚叶酸钙 适应症 高剂量甲氨蝶呤治疗的后续治疗以减少毒性 与氟尿嘧啶合用可提高氟尿嘧啶的疗效 临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗 用于口炎性腹泻 营养不良 妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血 亚叶酸钙 用法用量 用于5 Fu合用增效 每次20 500mg m2 静滴 每日1次 连用5天 可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液 甲氨蝶呤的 解救 疗法 根据血药浓度测定 一般采用的剂量为按体表面积9 15mg m2 肌注或静注 每6小时1次 共用12次 乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂 每次剂量为肌注9 15mg 视中毒情况而定 卡培他滨 药理作用 正常细胞和肿瘤细胞都能将5 FU代谢为5 氟 2 脱氧尿苷酸单磷酸 FdUMP 和5 氟尿苷三磷酸 FUTP FdUMP及叶酸协同因子N5 10 亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶 TS 结合形成共价结合的三重复合物 抑制2 脱氧尿 嘧啶核 苷酸形成胸核苷酸 胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体 而后者是DNA合成所必需的 因此该化合物的不足能抑制细胞分裂 在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸 UTP 的部位错误地编入FUTP 这种代谢错误将会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成 卡培他滨 药代动力学 卡培他滨在体外无细胞毒性 在体内该药在酶的作用下转化为5 氟尿嘧啶 5 FU 发挥作用卡培他滨大约在口服后1 5小时 Tmax 达到血药峰浓度 稍后 2小时 5 FU达到峰浓度 食物会降低卡培他滨的吸收率及吸收程度对于肝转移引起的轻中度肝功能障碍患者 使用卡培他滨时需谨慎中度和重度肾功能损害患者的机体卡培他滨含量均比正常患者高约25 卡培他滨 用法用量及不良反应处理 推荐剂量为1250mg m2 每日2次口服 早晚各1次 等于每日总剂量2500mg m2 应在餐后30分钟内用水吞服 1级不良反应不建议进行剂量调整 2级或3级不良反应应暂停卡培他滨治疗 不良反应消失或降为1级 可以用原剂量卡培他滨重新开始治疗 4级不良反应 应暂停治疗直至不良反应消失或严重程度降为1级后 再以原剂量的50 重新开始治疗 由于毒性反应而漏服的卡培他滨剂量不再补充或恢复 对由肝转移引起的轻到中度肝功能障碍患者不必调整起始剂量 但应对患者密切监测轻度肾功能损害不建议调整起始剂量 中度肾功能损害建议起始剂量950mg m2一天2次 卡培他滨注意事项 禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶 DPD 缺陷的患者 禁用于严重肾功能损伤患者 肌酐清除率低于30mL 分 严重腹泻副反应的患者应密切监护 在适当的情况下 应及早开始使用标准止泻治疗药物 如洛哌丁胺 替吉奥 替吉奥胶囊由替加氟 FT 吉美嘧啶 CDHP 和奥替拉西钾 Oxo 组成 作用机制为 口服后FT在体内逐渐转化成5 氟尿嘧啶 5 FU CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5 FU分解代谢酶 DPD 从而提高来自FT的5 FU的浓度 伴随着体内5 FU浓度的升高 肿瘤组织内5 FU磷酸化产物 5 氟核苷酸可维持较高浓度 从而增强抗肿瘤疗效 Oxo口服后分布于胃肠道 可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶 从而选择性抑制5 FU转化为5 氟核苷酸 从而在不影响5 FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应 重要不良反应 1 骨髓抑制 溶血性贫血 可能发生重度骨髓抑制如全血细胞减少 粒细胞减少 溶血性贫血2 弥散性血管内凝血 0 4 3 暴发性肝炎等严重肝功能异常4 脱水 可能因严重腹泻导致脱水5 重度肠炎 可能发生重度肠炎 0 5 6 间质性肺炎7 重度口腔炎 消化道溃疡 消化道出血和消化道穿孔 8 急性肾功能衰竭等 注意事项 1 骨髓抑制的患者 肾功能异常的患者慎用2 肝功能异常 感染性疾病 糖耐量异常 间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者 心脏病或心脏病史的患者 有消化道溃疡或出血的患者 老年患者慎用 2 停药后如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药 必须有至少7天的洗脱期 其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后 如使用替吉奥胶囊 必须有适当的洗脱期 氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使用时会产生严重造血功能障碍 可能危及患者生命 故不可联用 索利夫定及其结构类似物停药后 在使用替吉奥胶囊前必须有至少56天的洗脱期 本品可能会引发或加重间质性肺炎 重者可致死 非小细胞肺癌患者比其它癌症更容易发生 给药期间应密切观察 培美曲塞二钠 药理作用 含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程 抑制细胞复制 从而抑制肿瘤的生长 体外研究显示培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶 二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性 药代动力学 在给药后的24小时内70 90 的培美曲塞以原药的形式从尿中排出 肾功能正常的患者体内半衰期为3 5小时 培美曲塞二钠 用法用量 静脉滴注恶性胸膜间皮瘤 培美曲塞500mg m2 滴注10分钟 顺铂 75mg m2滴注超过2小时 顺铂在培美曲塞用药结束30分钟后给药 预防用药 预防皮疹 地塞米松4mg 口服 每日2次 d 1至d2共3天补充叶酸 第一次给予培美曲塞治疗开始前7天内至少服用5次日剂量的叶酸 直至最后1次培美曲塞给药后21天停服 维生素B12 第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次 以后每3个周期肌注一次 可与培美曲塞用药同时进行 叶酸给药剂量 350 1000 g 常用剂量400 g 维生素B12剂量1000 g 善存叶酸含量400 g 培美曲塞二钠配制 无菌操作每支200mg药品用8ml0 9 的氯化钠注射液溶解 0 9 氯化钠注射液稀释至100ml 静脉滴注超过10分钟 不能溶于含有钙的稀释剂 包括林格氏注射液等 吉西他滨 药理作用 核苷同系物 细胞周期特异性抗肿瘤药 作用于S期细胞 同时阻断细胞增殖由G1向S期过渡 在细胞内由核苷激酶代谢成有活性的二磷酸核苷 dFdCDP 和三磷酸核苷 dFdCTP 其细胞毒活性就来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用 药物代谢 被胞苷脱氨酶在肝脏 肾 血液和其他组织中快速代谢 dFdCDP dFdCTP被认为是有活性的 主要代谢物dFdU无活性 吉西他滨 用法用量 1000mg m2静脉滴注30分钟 每周一次 连续三周 随后休息一周 每四周重复一次 配制方法 0 9 氯化钠注射液稀释 室温条件下24小时内使用吉西他滨溶液不得冷藏 以防结晶析出没有证据表明高龄患者需要调整剂量 吉西他滨 不良反应 血液系统 具有骨髓抑制作用 常为轻到中度 多为中性粒细胞减少 血小板减少也比较常见 消化系统 轻度转氨酶异常 恶心和呕吐较轻 肾脏 近一半的病人出现轻度蛋白尿和血尿 过敏 25 皮疹 10 瘙痒 局部治疗有效 约10 在用药后数小时内发生呼吸困难 不到1 的病人可发生支气管痉挛 约20 的病人有轻微的流感表现 为非剂量限制性 部分病人可出现面部水肿 肺水肿的发生率约1 其他 脱发 嗜睡 腹泻 口腔溃疡及红斑 便秘 注射用磷酸氟达拉滨 药理作用 磷酸氟达拉滨被快速地去磷酸化成为氟达拉滨 后者在细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F ara ATP 该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶 DNA聚合酶 DNA引物酶和DNA连接酶从而抑制DNA的合成 部分抑制RNA聚合酶 从而减少蛋白的合成 氟达拉滨 分布和代谢2F ara AMP是氟达拉滨 2F ara A 的水溶性前体药物 体内脱磷酸化为核苷酸2F ara A 静脉注射后 2F ara A血浆浓度和AUC增加均与药物剂量呈线性关系 清除2F ara A主要靠肾脏排出 静脉注射剂量的40 60 通过尿液排出 细胞内药代动力学2F ara A能被主动转运到白细胞内 先后磷酸化为单磷酸盐 双磷酸盐和三磷酸盐 三磷酸盐是细胞内主要的代谢产物 也是唯一有细胞毒作用的代谢产物 氟达拉滨 用法用量 静脉使用25mg m2 每28天静脉给药连续5天 用生理盐水100ml稀释静脉输注 输注时间30分钟 肾功能不全 肌酐清除率为30 70ml min时剂量应减少达50 肌酐清除率小于30ml min 应禁用本品治疗 氟达拉滨不良反应 最常见的不良反应 骨髓抑制 发热 寒战和包括肺炎的感染 骨髓抑制具有累积效应 粒细胞数目最低值在用药后2周 长时间减少T淋巴细胞计数导致致命性的机会性感染 其它 水肿 不适 疲倦 虚弱 周围神经病变 视力障碍 食欲不振 恶心 呕吐 腹泻 胃炎和皮肤皮疹 自身免疫现象 表柔比星 药理作用 细胞周期非特异性药物 与DNA结合抑制核酸的合成和有丝分裂 对拓扑异构酶也有抑制作用 疗效与阿霉素相等或略高 而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素 药代动力学 平均血浆半衰期约40小时 主要在肝脏代谢 经胆汁排泄 该药不通过血脑屏障 对有肝转移和肝功能受损的病人应适当减小剂量 肾功能对本品的药代动力学特性影响不大 表柔比星 用法用量 单药 60 90mg m2 联合 50 60mg m2 不良反应 与阿霉素相似 但程度较低 尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性 其他不良反应有 脱发 黏膜炎 胃肠功能紊乱等 表柔比星 注意事项 1 心脏毒性表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2 1 对目前或既往接受纵隔 心包区放疗的病人其心脏毒性的潜在危险可能增加 治疗期间应严密监测心功能 与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重确定最大蓄积剂量 在每个疗程前后都应进行心电图检查 心电图表现为QRS波群持续性低电压 射血分数减低等 建议心电监护下用药 并采用超声心动图评估心脏功能 2 肝肾功能肝功能不全者应减量 中度肾功能受损患者无需减少剂量 在用药1 2天内可出现尿液红染 3 给药说明静脉给药终浓度不超过2mg ml 确保输液管通畅后给药以减少药物外溢的危险 并确保给药后静脉用盐水冲洗 小静脉注射或反复注射会造成静脉硬化 建议以中心静脉输注 伊立替康 药理作用 喜树碱的半合成衍生物 喜树碱与拓朴异构酶1结合 后者诱导可逆性单链断裂 从而使DNA双链结构解旋 伊立替康及其活性代谢物SA 38可与拓朴异构酶 DNA复合物结合 从而阻止断裂单链的再连接 药代动力学 人体静脉注射本品后 平均消除半衰期为6 12小时 活性代谢产物SN 38的消除半衰期为10 20小时 伊立替康 用法用量 推荐剂量350mg m2 因化疗方案不同而各异 用5 葡萄糖或0 9 氯化钠注射液稀释后 静脉滴注30 90分钟 剂量调整 对于无症状的严重中性粒细胞减少症 中性粒细胞减少伴发热或感染 或严重腹泻的病人 下周期治疗剂量应从350mg m2减至300mg m2 若减量后仍发生上述情况 下一周期进一步减量至250mg m2 胆红素超过正常值上限1 5倍时或肾功能不良的患者不适宜应用本品 伊立替康 不良反应 1 迟发性腹泻 剂量限制性毒性反应 用药24小时后发生 中位时间为第5天 2 血液学 中性粒细胞减少是剂量限制性毒性 重度比例为22 6 3 急性胆碱能综合征 9 短暂严重的急性胆碱能综合征 表现为早发性腹泻及其他症状 如腹痛 结膜炎 鼻炎 低血压 血管舒张 出汗 寒战 全身不适 头晕 视力障碍 瞳孔缩小 流泪 流涎增多 以上症状用阿托品治疗后消失 4 其他作用 严重乏力 在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热 伊立替康注意事项 1 本品不能静脉推注 静脉滴注时间30分钟至90分钟 2 腹泻治疗 洛哌丁胺2mg 2小时 首剂加倍 最后一次稀便结束后12小时停药 本药有导致麻痹性肠梗阻的危险 故用药时间不得超过48小时 合并粒细胞缺乏时应用广谱抗菌素预防性治疗 不预防性治疗腹泻 即使既往出现过迟发性腹泻 出现严重腹泻的患者 在下个周期用药应减量 3 胆红素超过正常值上限1 5倍的患者禁用 4 出现早发性腹泻及出汗 腹部痉挛 流泪 瞳孔缩小及流涎等急性胆碱能综合征时应使用硫酸阿托品治疗 5 请勿驾车或操作机器 紫杉醇 药理作用 新型抗微管药物 通过促进微管蛋白聚合 抑制解聚 保持微管蛋白稳定 抑制细胞有丝分裂 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用 可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期 药代动力学 静脉给药呈二室模型 本品蛋白结合率89 98 紫杉醇主要在肝脏代谢 随胆汁进入肠道 经粪便排出体外 90 紫杉醇 用法用量 预防过敏反应 在紫杉醇治疗前12小时及6小时分别口服地塞米松10mg 治疗前30 60分钟给予苯海拉明肌注20mg 静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg 联合用药剂量为135 175mg m2 3 4周重复 用生理盐水 5 葡萄糖或5 葡萄糖生理盐水稀释成0 3 1 2mg ml溶液 静滴3小时 配制后在25 及室内照明条件下可保持稳定达27小时 紫杉醇 不良反应1 过敏反应 发生率为39 其中严重过敏反应发生率为2 表现为支气管痉挛性呼吸困难 荨麻疹和低血压 几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟 2 骨髓抑制 为主要剂量限制性毒性 严重中性粒细胞发生率为47 严重的血小板降低发生率为5 3 神经毒性 周围神经病变发生率为62 表现为轻度麻木和感觉异常 4 心血管毒性 可有低血压和无症状的短时间心动过缓 四肢肌肉关节疼痛发生率为55 发生率和严重程度呈剂量依赖性 也有认为无关 5 胃肠道反应 肝脏毒性 脱发 输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症 多西紫杉醇 药理作用 干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用 多西他赛可与游离的微管蛋白结合 促进微管蛋白装配成稳定的微管 同时抑制其解聚 从而抑制细胞的有丝分裂 药代动力学 AUC呈剂量相关性 符合三室药代动力学模型 半衰期分别为4分钟 36分钟及11 1小时 初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室 后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除 总体消除率和稳态分布为21L h m2与113L 多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄 经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75 和6 多西紫杉醇 用法用量 静脉滴注 治疗前均口服糖皮质激素类 如地塞米松 在多西他赛滴注前一天开始服用 每天16mg 持续至少3天 以预防过敏反应和体液潴留 5 葡萄糖注射液或0 9 氯化钠注射液配制 最终浓度不超过0 9mg ml 推荐剂量 75mg m2滴注一小时 每三周一次 多西紫杉醇 不良反应 骨髓抑制 中性粒细胞减少 可逆转且不蓄积 过敏反应 特征为低血压与支气管痉挛 需要中断治疗 部分为轻度过敏反应 较轻的症状为脸红 伴有或不伴有搔痒的的红斑 胸闷 背痛 呼吸困难 药物热或寒战 皮肤反应 红斑 在滴注后一周内发生 可能会发生指 趾 甲病变 以色素沉着或变淡为特点 有时发生疼痛和指甲脱落 体液潴留 水肿 胸腔积液 腹水 心包积液等少见 可能发生恶心 呕吐或腹泻等胃肠道反应 心血管副反应 低血压 窦性心动过速 心悸 肺水肿及高血压等 其它 脱发 无力 黏膜炎 关节痛和肌肉痛 长春瑞滨 药理作用 半合成的长春花生物碱 阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成 使细胞分裂停止于有丝分裂中期 为细胞周期特异性药物 药代动力学 三室模型 血清半衰期为21小时 分布容积达43L广泛分布于组织中 在肝脏的浓度最高 其次为肺 脾 淋巴器官和股骨 几乎不透过脑组织 大部分的代谢物通过胆道由粪便排出 并且持续3 5周 长春瑞滨 用法用量 25 30mg m2 生理盐水为溶媒 在短时间内 15 20分钟 输完 分别在第1 8天各给药一次 2 3周期为一疗程 不良反应 剂量限制性毒性为骨髓抑制 其它如恶心 呕吐 脱发 静脉炎神经毒性较长春新碱轻 周围神经毒性深腱反射消失 长期用药可出现下肢无力 植物神经毒性 小肠麻痹引起便秘 麻痹性肠梗阻罕见 顺铂 药理作用 铂的金属络合物 作用似烷化剂 作用于DNA链间及链内交链 形成DDP DNA复合物 干扰DNA复制 或与核蛋白及胞浆蛋白结合 属周期非特异性药 药代动力学 静脉注射 动脉给药或腔内注射吸收均极迅速 注射后广泛分布 极少通过血脑屏障 半衰期2天以上 主要由肾排泄 通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌 用药后96小时内25 45 由尿排出 顺铂 用法用量 1 按体表面积一次20mg m2 一日1次 连用五天 或一次30mg m2 连用3天 并需水化利尿 2 每次80 120mg m2 静滴 每3 4周一次 最大剂量不应超过120mg m2 需充分水化 每日尿量2000 3000ml 不良反应 消化道反应 严重的恶心 呕吐为主要的限制性毒性 肾毒性 累积性及剂量相关性肾功不良 主要为肾小管损伤 多为可逆性 反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害 目前除水化外尚无有效预手段 神经毒性 听神经损害 末梢神经毒性与累积剂量增加有关 骨髓抑制 一般较轻 过敏反应及其他 奥沙利铂 药理作用 铂类衍生物 其中央铂原子被一草酸和1 2 二氨环己烷包围 呈反式构象 是一个立方体异构体 通过产生烷化结合物作用于DNA 形成链内和链间交联 从而抑制DNA的合成及复制 与顺铂不完全交叉耐药药代动力学 清除相半衰期约为40小时 50 的药物在给药48小时之内由尿排出 11天后由粪便排出的药量仅有5 在肾功能衰竭的病人中 仅有可过滤性铂的清除减少 并不伴有毒性的增加 因此并不需要调整用药剂量 奥沙利铂 用法用量 在单独或联合用药时 推荐剂量为130mg m2 葡萄糖注射液稀释 静脉输注2 6小时 以神经学的安全性为剂量调整依据 不良反应 血液学方面 贫血 白细胞减少 粒细胞减少 血小板减少 非血液学方面 恶心 呕吐 腹泻 神经系统 以末梢神经炎为主要表现 有时可有口腔周围 上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍 奥沙利铂 注意事项 1 与具有潜在性神经毒性的药物联用时严密监测其神经学安全性 2 应给予预防性和 或治疗性的止吐用药 3 在治疗开始前应进行神经学检查 之后应定期进行 4 在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或 和功能障碍时 本品用量应减少25 调整剂量后若症状仍存在或加重 应停药 5 不要与碱性的药物或介质 氯化合物 碱性制剂等一起使用 也不要用含铝的静脉注射器具 6 低温可致痉挛 故不得用冰冷食物或用冰水漱口 药物相互作用 应在输注氟尿嘧啶前给药溶于5 葡萄糖溶液中 浓度0 2mg ml以上与氯化钠和碱性溶液 特别是5 氟尿嘧啶 之间存在配伍禁忌 不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药 奥沙利铂可与氯离子发生取代反应 并同时进行水合作用 生成二氨二氯铂及杂质 使奥沙利铂的疗效降低 不良反应增加 氟尿嘧啶注射液为氟尿嘧啶加适量氢氧化钠制成的灭菌水溶液 pH值为8 4 9 2 与铝可发生化学反应 产生黑色沉淀和气体 故在配制溶液和静脉滴注时 不能直接接触含铝的器具 卡铂 药理作用 周期非特异性抗癌药 与细胞DNA的链间及链内交联 破坏DNA而抑制肿瘤的生长 药代动力学 二室开放模型 肾脏排泄为主 人血浆中半衰期为29小时 用法用量 用5 葡萄糖注射液250 500ml中静脉滴注 成人用量一次200 400mg m2 每3 4周给药1次 卡铂 不良反应 骨髓抑制 剂量限制性毒性 2 3周白细胞和血小板降至最低 贫血随剂量增加发生率升高 卡铂的肾毒性无剂量依赖性 肾功能损伤者发生率和严重程度均提高 过敏反应 给药后几分钟即出现皮疹 发烧 瘙痒 荨麻疹 红斑和极少有的支气管痉挛 低血压等 耳毒性 无临床症状的高频率的听觉丧失 只有1 发展为有症状的耳毒性 神经毒性 周围神经病 如感觉异常等 其它 肝功能异常 胃肠反应 脱发 不伴有感染或过敏反应的发烧 寒战 呼吸 心血管 粘膜 生殖泌尿 皮肤 肌骨骼等部位的副反应 奈达铂 药理作用 顺铂类似物 与DNA结合 并抑制DNA复制 在与DNA反应时 所结合的碱基位点与顺铂相同 药代动力学 t1 2 约为0 1 1小时 t1 2 为2 13小时 AUC随给药量增大而增大 本品在血浆内主要以游离形式存在 组织浓度高于血浆浓度 以尿排泄为主 24小时尿中铂的回收率为40 69 奈达铂 用法用量 用生理盐水溶解后稀释至500ml 静脉滴注 滴注时间不应少于1小时 滴完后需继续点滴输液1000ml以上 不良反应 主要 骨髓抑制 表现为白细胞 血小板 血色素减少 其它 恶心 呕吐 纳差 肝肾功异常 耳毒性 脱发 奈达铂 严重不良反应 1 过敏性休克症状 0 1 5 潮红 呼吸困难 畏寒 血压下降等 2 骨髓抑制3 肾功能异常 0 1 5 血尿素氮 血肌酐升高 肌酐清除率下降 2球蛋白升高 以及血尿 蛋白尿 少尿 代偿性酸中毒及尿酸升高等 4 耳神经系统毒性反应 听觉障碍 听力低下 耳鸣 应停药 5 间质性肺炎 频度不明 发现异常应终止给药 并给予肾上腺皮质激素等药物 6 抗利尿激素分泌异常综合症 SIADH 频度不明 终止给药 限制水分摄取等 环磷酰胺 药理作用 体外无活性 进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解 变为活化作用型的磷酰胺氮芥 作用机制 与DNA发生交叉联结 抑制DNA的合成 也可干扰RNA的功能 属细胞周期非特异性药物 药代动力学 口服易吸收 约1小时后达血浆峰浓度 静注后血浆半衰期4 6小时 48小时内经肾脏排出50 70 其中68 为代谢产物 32 为原形 药理作用 本品在体外无活性 进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解 变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用 其作用机制与氮芥相似 与DNA发生交叉联结 抑制DNA的合成 也可干扰RNA的功能 属细胞周期非特异性药物 本品抗瘤谱广 对多种肿瘤有抑制作用 药代动力学 环磷酰胺口服易吸收 迅速分布全身 约1小时后达血浆峰浓度 在肝脏转化释出磷酰胺氮芥 其代谢产物约50 与蛋白结合 静注后血浆半衰期4 6小时 48小时内经肾脏排出50 70 其中68 为代谢产物 32 为原形 环磷酰胺 用法用量 单药每次500 1000mg m2 生理盐水20 30ml 静脉冲入 联合用药500 600mg m2 不良反应 骨髓抑制 白细胞减少较常见 泌尿道反应 大剂量静滴而缺乏有效预防措施时可致出血性膀胱炎 系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致 常规剂量应用时其发生率较低 其他 胃肠反应 脱发 口腔炎 中毒性肝炎 皮肤色素沉着 生殖毒性及肺纤维化等 药理作用 本品在体外无活性 进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解 变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用 其作用机制与氮芥相似 与DNA发生交叉联结 抑制DNA的合成 也可干扰RNA的功能 属细胞周期非特异性药物 本品抗瘤谱广 对多种肿瘤有抑制作用 药代动力学 环磷酰胺口服易吸收 迅速分布全身 约1小时后达血浆峰浓度 在肝脏转化释出磷酰胺氮芥 其代谢产物约50 与蛋白结合 静注后血浆半衰期4 6小时 48小时内经肾脏排出50 70 其中68 为代谢产物 32 为原形 环磷酰胺 注意事项 代谢产物对尿路有刺激性 应用时应尤其是大剂量应用时应水化 利尿 同时给予尿路保护剂美司钠 大剂量用药时除应密切观察骨髓功能外 尤其要注意非血液学毒性如心肌炎 中毒性肝炎及肺纤维化等 需在肝内活化 因此腔内给药无直接作用 水溶液仅能稳定2 3小时 现配现用 依托泊甙 药理作用 细胞周期特异性抗肿瘤药物 作用于DNA拓扑异构酶II 形成药物 酶 DNA稳定的可逆性复合物 阻碍DNA修复 延长给药时间可能提高抗肿瘤活性 药代动力学 人体血药浓度的半衰期为7小时 97 与血浆蛋白结合 作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期 因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要 脑脊液中的浓度为血药浓度的1 10 依托泊甙 用法用量 氯化钠注射液稀释静脉滴注 浓度每毫升不超过0 25mg 0 1对应400ml以上生理盐水 不良反应 可逆性的骨髓抑制 包括白细胞及血小板减少 多发生在用药后7 14日 20日左右后恢复正常 胃肠反应 脱发等 若滴注过速 可有低血压 喉痉挛等反应 注意事项 稀释后立即使用 门冬酰胺酶 药理作用 取自大肠杆菌的酶类制剂 属周期特异性抗癌药 正常细胞可自身合成门冬酰胺 而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能 该药物水解血清中的门冬酰胺为门冬氨酸和氨 而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸 本品亦能干扰细胞DNA RNA的合成 可能作用于细胞G1增殖周期中 药代动力学 经肌肉或静脉途径吸收 血浆蛋白结合率约30 吸收后能在淋巴液中测出 经肌内注射的血浆t1 2为39 49小时 静注的血浆t1 2为8 30小时 用法 不同化疗方案剂量不同 静滴以5 葡萄糖液或生理盐水500ml稀释 不良反应 过敏反应 肝损害 胰腺炎 食欲减退 凝血因子 及纤维蛋白原减少等较常见 过敏反应 突然发作的呼吸困难 关节肿痛 皮疹 皮肤瘙痒 面部水肿 严重者可发生呼吸窘迫 休克甚至死亡 多次反复注射者易发生过敏 部分患者皮试时发生过敏 肝脏损害通常在2周内发生少见的有血糖升高 高尿酸血症 高热 精神及神经毒性等 其他 尚有血氨过高 脱发 血小板减少 贫血等 门冬酰胺酶 禁忌 1 对本品有过敏史或皮试阳性者 2 有胰腺炎病史或现患胰腺炎者 3 现患水痘 带状疱疹等严重感染者 给药说明 1 用药前须备有抗过敏反应的药物及抢救器械 2 一周内未使用本品的患者在用药前须做皮试 3 应大量补液 碱化 水化尿液 4 本品可经静滴 静注或肌注给药 皮试药液制备 加5ml灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动 使10000单位的门冬酰胺酶溶解 抽取0 1ml 每0 1ml含200单位 注入另一含9 9ml稀释液的小瓶内 制成浓度约为1ml含20单位的皮试药液 用0 1ml皮试液 约为2 0单位 做皮试 至少观察1小时 如有红斑或风团即为皮试阳性反应 不论经静脉或肌内注射 稀释液一定要呈澄清才能使用 且要在稀释后8小时内使用 格拉司琼 药理作用 放疗 化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5 HT 5 HT可激活中枢或迷走神经的5 HT3受体而引起呕吐反射 本品系高选择性的5 HT3受体拮抗剂 对因放疗 化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用 拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5 HT3受体 抑制恶心 呕吐的发生 本品选择性高 无锥体外系反应和过度镇静等副作用 药代动力学 体内分布广泛 血清蛋白结合率为65 大部分迅速代谢 主要代谢途径为N 去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化 通过粪便和尿液排泄 格拉司琼 用法用量 3mg 用20 50ml5 葡萄糖注射液或0 9 氯化钠注射液稀释后 于治疗前30分钟静脉注射 给药时间应超过5分钟 大多数病人只需给药一次 必要时可增加给药次数1 2次 但每日最高剂量不应超过9mg 老年人和肝 肾功能不全者无需调整剂量 不良反应 常见的副作用为头痛 倦怠 发热 便秘 偶有短暂性无症状肝转氨酶升高 上述反应轻微 无须特殊处理 禁忌 对本品或有关化合物过敏者禁用 胃肠道梗阻者禁用 托烷司琼 药理作用 外周神经元及中枢神经系统5 羟色胺3 5 HT3 受体的强效 高选择性的竞争拮抗剂 通过选择性地阻断外周神经元的突触前5 HT3受体而抑制呕吐反射 通过对中枢5 HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用 药代动力学 健康志愿者静脉注射盐后消除半衰期 t1 2 约为7 3 30 3小时 表观分布容积 V 约为400 600升 蛋白结合率约为59 71 托烷司琼的代谢与细胞色素P4502D6有关 代谢正常者的消除半衰期 相 约为7 10小时 在代谢不良者中 该值可能延长至45小时 在剂量超过10mg 每天二次的多天用药期间 参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和 并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高 托烷司琼 用法用量 推荐剂量为5mg 天 每天一次 疗程为6天 化疗前将本品溶于100毫升常用的输注液中静脉滴注15分钟以上 不良反应 耐受性良好 最常报道的不良反应为便秘 11 在慢代谢者中比正常代谢者中更为常见 其它常见的不良反应有头痛 头昏 眩晕 疲劳和胃肠功能紊乱 托烷司琼 注意事项 高血压患者用药后可引起血压升高 用量不宜超过10毫克 天 常见头晕和疲劳等不良反应 用药后驾车或操纵机械时应谨慎 肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长 但5mg d连续用药6天的治疗中不必调整用药剂量 粒细胞集落刺激因子 药理作用 基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的人粒细胞刺激因子 rhG CSF 与天然产品相比 生物活性在体内 外基本一致 调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一 选择性作用于粒系造血祖细胞 促进其增殖 分化 并可增加粒系终末分化细胞的功能 药代动力学 本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏 骨髓和血浆中 以氨基酸代谢途径被降解 并主要由尿排泄 经皮下注射时半衰期为3 5小时 粒细胞集落刺激因子 用法用量 化疗给药结束后24 48小时后用药 根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降程度决定用量 预防剂量以1 25 g kg体重 日的剂量用药 对化疗强度较大或中性粒细胞下降较明显的患者 以2 5 g kg 日的剂量连续给药至中性粒细胞计数5000 mm3以上停药对化疗后中性粒细胞 1000 mm3 以5 g kg 日的剂量用药 不良反应 肌肉骨骼系统 肌肉酸痛 骨痛 腰痛 胸痛的现象 消化系统 食欲不振 转氨酶升高 其他 有人会出现发热 头疼 乏力及皮疹 ALP LDH升高 极少数人会出现休克 间质性肺炎 成人呼吸窘迫综合征 幼稚细胞增加 白介素 11 药理作用 应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子 直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖 诱导巨核细胞的成熟分化 增加体内血小板的生成 从而提高血液血小板计数 而血小板功能无明显改变 药代动力学 文献报道 重组人白介素 1150 g kg单剂量皮下注射给药 血浆药物浓度的峰值 Cmax 为17 4 5 4ng ml 达峰时为3 2 2 4小时 终末半衰期为6 9 1 7小时 皮下注射生物利用度65 80 未观察到药物体内蓄积或清除率降低的现象 白介素 11 用法用量 应用剂量为25 50 g kg体重 于化疗结束后24 48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射 每日一次 疗程一般7 14天 血小板计数恢复后应及时停药 不良反应 不良反应多为轻至中度 且停药后均能迅速消退 约有10 的临床病人出现乏力 疼痛 寒颤 腹痛 感染 恶心 便秘 消化不良 淤斑 肌痛 骨痛 神经紧张及脱发等 全身性 水肿 头痛 发热及中性粒细胞减少性发热 心血管系统 心动过速 血管扩张 心悸 晕厥 房颤及房扑 消化系统 恶心 呕吐 粘膜炎 腹泻 口腔念珠菌感染 神经系统 眩晕 失眠 呼吸系统 呼吸困难 鼻炎 咳嗽次数增加 咽炎 胸膜渗出 其他 皮疹 结膜充血 偶见用药后一过性视力模糊 白介素 11 注意事项 1 化疗结束后24 48小时开始使用 不宜在化疗前或化疗过程中使用 2 应定期检查血象 注意血小板数值的变化 在血小板升至100 109 L以上后及时停药 3 器质性心脏病患者 尤其充血性心衰及房颤 房扑病史的患者慎用 4 使用期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测 如体重 浮肿 胸腹腔积液等 甘氨双唑钠 药理作用 放疗的增敏剂 属于硝基咪唑类化合物 可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定 抑制其DNA损伤的修复 从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性 药代动力学 人静脉滴注甘氨双唑钠后 原型药在注药后即刻达到高峰 随后迅速下降 4小时后一般已测不出原药 给药后1 3小时其代谢产物甲硝唑达峰值 24 48小时已测不出代谢产物 甘氨双唑钠 适应症 放射增敏药 适用于对头颈部肿瘤 食管癌 肺癌等实体肿瘤进行放射治疗患者 单独应用无抗肿瘤作用用法用量 静脉滴注 按体表面积每次800mg m2 于放射治疗前加入到100毫升生理盐水中充分摇匀后 30分钟内滴完 给药后60分钟内进行放射治疗 建议于放射治疗期间按隔日一次 每周三次用药 不良反应 转氨酶轻度升高和心悸 窦性心动过速 轻度ST段改变 偶而出现皮肤瘙痒 皮疹和恶心 呕吐等 甘氨双唑钠 注意事项 必须伴随放射治疗使用 单独使用本品无抗癌作用 若发生过敏反应 应立即停止给药并采取适当的措施 监测肝功能和心电图变化 特别是肝功能 心脏功能异常者 Tocuresometimestorelieveoften tocomfortalways E L Trudeau有时去治愈 常常去帮助 总是去安慰 特鲁多 谢谢