肿瘤的化疗现状与策略ppt课件

肿瘤的化疗现状与策略 岑溪市人民医院李统四 1 概念发展简史化疗的基本原理抗肿瘤药物的分类目前化疗的水平化疗的临床应用化疗的策略几种主要肿瘤的常用化疗方案肿瘤的耐药性化疗药物不良反应的防治 2 概念应用细胞毒药物治疗肿瘤化学治疗 3 作用杀灭手术和放疗难以消灭的亚临床病灶已形成的转移灶淋巴和造血系统原发和已扩散的肿瘤细胞 4 发展简史1946年Gilman和philips发表氮芥用于治疗淋巴瘤1948年Farber应用抗叶酸药 MTX治疗AL有效1950年MTX成为绒Ca的有效药物 5 1956年放线菌素D ACTD 治疗绒Ca和肾母细胞瘤有效 开创了抗代谢药和抗肿瘤抗生素1955年长春花碱类药物用于临床 开创了植物类药物 6 1957年合成了CTX和5 Fu1967年分离出阿霉素 ADM 1971年顺铂 DDP 的临床应用现第二代 三代铂类已上市 7 20世纪70年代从植物中提取并半合成的长春瑞宾 NVB 和紫杉醇 PTX 80年代后期用于临床 8 现今新的化疗药物不断出现希罗达健择泰素帝力比泰格列卫易瑞沙 9 化疗的基本原理通过各种途径利用化学药物阻止肿瘤细胞的增殖和 或 诱导凋亡 在患者对化疗的毒副作用能耐受的情况下 通过反复多次给药 最大限度地杀灭肿瘤细胞以达到治愈肿瘤的目的 10 细胞增殖周期各时相的特点 11 作用机理在不同环节和通路上阻断核酸蛋白质的合成 不同的化疗药物杀灭肿瘤细胞的作用机制 部位等可能完全不同 12 给药方式全身给药 静脉注射 动脉注射 肌肉注射 口服局部给药 腔内注射 胸腔 腹腔 心包内 鞘内注射动脉灌注膀胱灌注肿瘤局部注射皮下注射 13 胸腔内注射适应证 恶性胸水药物 博来霉素 顺铂 卡铂 丝裂霉素 多柔比星等 14 腹腔内注射适应证 卵巢Ca术后残留病灶 恶性间皮瘤 消化道肿瘤腹腔转移药物 顺铂 卡铂 氟尿嘧啶 依托泊苷 丝裂霉素 米托蒽醌等 15 心包内注射适应证 恶性心包积液药物 顺铂 卡铂 氟尿嘧啶 甲氨喋呤 16 鞘内注射适应证 中枢神经系统白血病 ALL的预防 高度恶性淋巴瘤或其他肿瘤中枢侵犯药物 MTX Ara c 皮质激素 17 动脉灌注适应证 原发性肝Ca 头颈部肿瘤 肾癌 盆腔肿瘤 肢体骨及软组织肿瘤 脑瘤药物 丝裂霉素 MTX 氟尿嘧啶 顺铂 多柔比星 博来霉素 18 膀胱内灌注适应证 膀胱癌药物 喜树碱 多柔比星 丝裂霉素 噻替派 19 瘤体内注射适应证 淋巴结转移灶 肝癌药物 氟尿嘧啶 甲氨喋呤 顺铂 20 抗肿瘤药物的分类常用的抗肿瘤药物近100种按来源和药理学分类 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物碱类 其他 铂类 激素等 21 按细胞动力学分类细胞周期特异性药物对增殖期的某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用作用缓慢 疗效与用药时间关系大如 G1期 L 门冬酰胺酶 糖皮质激素 22 S期 抗代谢药为主G2期 博来霉素 平阳霉素M期 植物碱类为主 23 细胞周期非特异性药物作用对象 杀伤包括G0期在内的所有细胞作用特点 杀伤作用快而强 疗效与剂量有关 与用药时间关系小 宜大剂量冲击疗法常用药物 烷化剂 抗肿瘤抗生素 铂类 24 上述分类的缺陷生物反应调节剂基因类药物抗体类药物 25 现代抗肿瘤药物的分类细胞毒性药物激素类生物反应调节剂单克隆抗体类其他 26 细胞毒性药物作用于DNA化学结构 烷化剂 铂类 丝裂霉素影响核酸合成 抗嘌呤 嘧啶合成药 阿糖胞苷作用于核酸转录 放线菌素D 蒽环类干扰微管蛋白质合成 长春碱 紫杉类 鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂 依托泊苷 羟基喜树碱 CPT 11 27 激素类 孕激素 甲羟孕酮 甲地孕酮抗雄激素类 氟他胺LH RH激动剂 拮抗剂 戈舍瑞林 诺雷德 亮丙瑞林 抑那通 28 生物反应调节剂干扰素 白细胞介素 肿瘤坏死因子 胸腺肽单克隆抗体类美罗华 赤赤塞汀 29 其他抗新生血管生成剂 反应停 恩度酪氨酸激酶抑制剂 易瑞沙 格列卫细胞分化诱导剂 维甲酸细胞凋亡诱导剂 30 目前化疗的水平配合手术 放疗可治愈的肿瘤有20多种晚期癌症化疗为主延长生存期 提高生活质量 31 化疗可根治的肿瘤绒毛膜上皮癌 睾丸精原细胞瘤 淋巴瘤 儿童急性白血病 横纹肌肉瘤 儿童神经母细胞瘤 肾母细胞瘤30 以上 较早期的可达90 32 少数化疗可根治的肿瘤明显延长生存期 较早期可治愈 5 30 AML 成人ALL 小细胞肺癌 骨肉瘤 MM 卵巢肿瘤 33 术后辅助化疗能治愈的肿瘤 期的非小细胞肺Ca 乳腺Ca 大肠Ca 胃Ca 卵巢Ca 骨肉瘤 软组织肉瘤 34 化疗可延长生存期的晚期肿瘤晚期乳腺Ca 膀胱Ca 前列腺Ca 子宫内膜Ca 肾Ca 恶性黑色素瘤 头颈部Ca CML CLL 35 化疗的临床应用姑息性化疗 为晚期肿瘤的主要治疗方法目的 减轻痛苦 缓解症状 提高生存质量 延长生存期 36 根治性化疗尽可能地杀灭肿瘤细胞巩固和强化治疗 37 辅助化疗消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶 亚临床微小转移灶减少术后或放疗后复发和转移提高治愈率 38 新辅助化疗术前辅助化疗术前应用化疗使肿瘤缩小降低肿瘤的临床分期增加手术机会多用于局部晚期肿瘤 一般化疗2 3周期 39 同时化疗化疗与放疗同时进行相互提高治疗的敏感性与疗效降低肿瘤的临床分期增加手术切除机会或缩小手术切除范围减少局部复发和全身转移机会不良反应的发生率和程度亦相应增加 40 化疗的策略疗效费用不良反应近期计划与远期计划 41 确定治疗目标确定肿瘤的类型与分期了解患者的既往治疗肿瘤化疗的个体化化疗的不良反应 42 几种主要肿瘤的常用化疗方案乳腺CaCMFCAFACTTAGC 43 胃CaECFEOFEOXDCFTCFFOLFOX4 44 肠Ca5Fu CFFOLFOX4IFLX LOHP CPT 11 45 淋巴瘤MOPPABVDCHOP多发性骨髓瘤M 2 46 肺Ca小细胞肺CaEPTECIPNSCLCNPGCDCPCIC易瑞沙力比泰 47 白血病ALL VDPVDLPAML DAHACML 羟基脲格列卫CLL COP苯丁酸氮芥FP 48 肿瘤的耐药性多药耐药性 MDR 肿瘤细胞对一种抗癌药产生抗药性 不仅对同类抗癌药抗药 对许多非同类抗癌药亦产生交叉抗药 49 耐药的可能机制细胞对抗癌药物的摄取减少药物活化酶的量或活性减低药物失活酶含量或活性增加 50 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变DNA修复增加代谢替代途径的建立细胞对药物的排除增加 51 耐药逆转P gp逆转剂 钙拮抗剂 环孢素A 其他耐药逆转剂 反义核酸与核酶 蛋白药物交联剂 52 理想的MDR逆转剂应具备安全有效本身具有一定的抗肿瘤活性稳定 体内半衰期长代谢物也有效 53 化疗药物不良反应的防治抗癌药物的毒副作用是制约肿瘤临床化疗的主要因素 熟悉各类抗癌药物的药理作用和毒副作用 合理选择化疗用药及剂量 预测化疗药物的不良反应及程度 及时防 治 54 局部刺激性血管外渗漏和化学性静脉炎 55 脱发变态反应消化道毒性恶心呕吐食欲不振口腔粘膜炎腹泻 便秘 56 造血系统毒性白细胞减少血小板减少心脏毒性 蒽环类抗生素 57 肝脏毒性肝细胞损伤坏死肝纤维化肝静脉闭塞 58 肺毒性 BLMBCNU肾毒性 铂类环磷酰胺神经毒性 MTXAra c5Fu长春碱类铂类紫杉类 59 谢谢 60