肿瘤标志物及其临床意义ppt课件

肿瘤标志物及其临床意义 恶性肿瘤的流行病学肿瘤标志物的概述肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床应用 联合检测 主要内容 2 我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率 三线 走高的趋势 全国肿瘤登记中心发布的 2012中国肿瘤登记年报 披露 全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例 全国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤 我国居民一生罹患癌症的概率为22 全国肿瘤死亡率为180 54 10万 估计每年因癌症死亡病例达270万例 我国居民因癌症死亡的几率是13 世界卫生组织 WHO 专家预测癌症将成为人类生命的头号杀手 一 恶性肿瘤的流行病学 3 排名前十病种的发病率占比76 39 死亡率占比84 27 4 新发病例肺和支气管癌109 52万前列腺癌90 35万结肠 直肠癌66 36万胃癌64 06万肝癌52 24万食管癌32 66万 死亡病例肺和支气管癌95 10万前列腺癌25 84万结肠 直肠癌32 06万胃癌46 44万肝癌47 83万食管癌27 61万 2011年CA期刊全球肿瘤统计数据 5 世界卫生组织作出的最新权威性结论 癌症患者如果能早期发现 治愈率可达80 以上 肺癌 病死率最高2 3患者在中晚期才被检出 没有合适的筛查模式 临床过分依赖影像结果 影像结果不利于肺癌早期检出前列腺癌 病死率最低绝大多数患者在早期检出 6 二 肿瘤标志物概述 肿瘤标志物 tumormarker TM 定义在恶性肿瘤发生 发展过程中 由肿瘤细胞合成分泌或由机体对肿瘤细胞反应而产生和 或升高的 可预示肿瘤存在的一类物质 存在于血液 体液 细胞或组织中 7 第一阶段 1846年 1928年 发现本周蛋白第二阶段 1929年 1962年 发现一些激素 酶 同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常 如 异位激素 促性腺激素 碱性磷酸酶 乳酸脱氢酶第三阶段 1963年 1975年 发现了一些胚胎蛋白性标记物 AFP CEA第四阶段 1976年至今 单克隆抗体技术的建立 大量的肿瘤标记物涌现出来 如CA15 3 CA125 CA19 9等 肿瘤标志物发展历史 8 肿瘤标志物影响因素 肿瘤细胞的总数量 肿瘤的质量 肿瘤的扩散以及肿瘤分级TM的合成速度肿瘤细胞或细胞表面的TM释放速度TM的表达肿瘤的血液供应肿瘤组织坏死的程度TM的代谢速度 9 肿瘤标志物器官定位价值 绝大多数TM的器官特异性不强 阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位 少数对器官定位有一定价值前列腺特异性抗原 prostate specificantigen PSA 甲胎蛋白 fetoprotein AFP 甲状腺球蛋白 thyroglobulin TG 新型的标志物如胃泌素释放肽前体 Progastrin releasingpeptide ProGRP 10 理想的肿瘤标志物 特异性高 对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100 敏感性高 能在极早期发现肿瘤 不漏诊在体液中的浓度应与瘤体大小 临床分期密切相关 并可据此判断预后半衰期短 可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移 恶性程度相关 可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断存在于体液特别是血液中易于检测 11 三 肿瘤标志物的临床意义 12 肿瘤标志的临床价值 原发性肿瘤的发现和探测 肿瘤高危人群的普查 肿瘤复发和转移的监测 肿瘤的鉴别诊断 肿瘤治疗的疗效观察 预后判断 肿瘤免疫显像 肿瘤标志靶向治疗 13 预后判断 恶性肿瘤治疗结束后 应对治疗前升高的TM作定期随访监测 随访中如发现明显升高 高于首次值25 应在1月内复测一次 连续2次升高 可预示复发或转移 可合理选择2 3项灵敏性高和特异性相对较好的TM进行联合检测 随访周期 第1次检测 治疗后第6周0 3年 每3月检测1次3 5年 每6月检测1次5 7年 每12月检测1次 14 原发性肝癌血清AFP增高 阳性率可达70 90 用于诊断肝癌 AFP 500ng ml持续4周以上 AFP 200ng ml持续8周以上 AFP由低浓度逐渐升高不降AFP动态观察可用于病情监测 治疗预后和疗效评价 有10 50 的急慢性肝炎 肝硬化 药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高睾丸 卵巢内胚窦瘤 恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高产前检测中 胎儿发生神经管缺陷时AFP会出现显著升高 甲胎蛋白 AFP 当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时 AFP特异性升高 常用的肿瘤标志物 15 癌胚抗原 CEA CEA血清浓度与多种肿瘤 特别是消化道肿瘤相关 CEA 20ng ml常提示有恶性肿瘤CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结 直肠癌70 胃癌60 胰腺癌55 肺癌50 乳腺癌40 卵巢癌30 子宫颈癌30 动态测定CEA可用于病情监视 疗效判断等 慢性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉胆囊炎 肝脓肿等也见CEA升高某些良性疾病患者中25 的人血清CEA可见暂时性的升高吸烟者和老年人也有CEA升高 人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 是一种广谱的肿瘤标志物 16 鳞状细胞癌相关抗原 SCCA 从子宫颈鳞状细胞癌中获得 作为鳞癌的标志 特异度高 SCCA增高见于83 的子宫颈癌患者 几乎接近于液基检测血清SCCA与宫颈癌分期 肿瘤体积 治疗效果 肿瘤复发和病情进展有关SCCA增高也见于25 75 的肺鳞状上皮细胞癌 30 的 期食管癌 89 的 期食管癌患者 部分银屑病 肝炎 肝硬化 肺炎 乳腺良性疾病 结核病等SCCA也可增高 17 角蛋白十九片段 CYFRA211 血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段 主要分布在单层上皮细胞 为检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志 肺癌患者阳性率为70 其中鳞癌可达80 腺癌约为60 对肺癌患者临床分期有一定的参考价值对非小细胞肺癌患者的诊断 病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值升高也可见于宫颈癌 乳腺癌 膀胱癌 胰腺癌等肿瘤 33 肾衰患者可见CYFRA211升高 可能是肾小囊壁层为单层上皮之故CYFRA211升高也可见于少数肺气肿 支气管炎 消化性溃疡 良性肝病等 18 CA125在卵巢癌 尤其是浆液性卵巢癌可出现升高 阳性率为61 4 A75 的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高 子宫内膜癌 透明细胞癌 输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA125含量也升高其他非妇科肿瘤也可见升高 胰腺癌50 胃癌47 宫颈癌43 CA125在子宫内膜异位症 子宫纤维变性 子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高1 的健康妇女 孕期起始3个月 慢性胰腺炎 肝炎 肝硬化和多种自身免疫疾病中也可见到升高 糖类抗原125 CA125 CA125于1983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物 19 CA153主要存在于多种腺癌内 如乳腺癌 肺腺癌及胰腺癌CA153对早期乳腺癌敏感度较低 对进展期乳腺癌敏感度高 达到80 CA153可用于判断乳腺癌进展与转移 检测乳腺癌治疗效果及复发 是相关性较高的乳腺癌标志 CA153在妊娠头3个月的妇女可见中等程度升高 糖类抗原153 CA153 CA153于1984年被发现 并于1997年被美国FDA批准为 期乳腺癌复发的检测指标 20 CA199主要存在于多种腺癌内 如胰腺癌 肺癌 胃癌及结直肠癌CA199对胰腺癌的敏感度及特异度较高 达到70 93 对胃癌阳性率为50 对结直肠癌阳性率为60 对肝癌阳性率为65 CA199是反应患者预后及术后是否复发的重要指标 在放化疗期间 动态监测血清CA199水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长 在慢性胰腺炎 急性胆囊炎 胆道结石和肝脏疾病中CA199可见升高约5 良性疾病可见升高 糖类抗原199 CA199 CA199于1979年被发现 是目前临床应用最多的一种肿瘤相关抗原 21 胰腺癌 结 直肠癌CA242阳性率高达85 其它恶性肿瘤中亦可见升高 肺腺癌 76 直肠腺癌 79 食管和乳腺癌 62 小细胞肺癌 50 在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症 胆囊炎 肝炎等影响 假阳性率低 可用于判断预后 检测疗效等 CA242在良性胃肠疾患 如胰腺炎 肝炎及肝硬化患者中可见升高 糖类抗原242 CA242 CA242于1983年被发现 主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中 在正常人体组织中含少量 22 CA50在胰腺癌 87 前列腺癌 80 胃癌 68 9 肝癌 88 2 肺癌 66 子宫颈癌 88 5 和结 直肠癌 70 等恶性肿瘤中升高 可用作辅助诊断指标 可用作恶性肿瘤的预后 放化疗 术后疗效观察 复发及转移的早期检测 CA50在少数良性肝脏疾患 肠炎患者以及硬化性胆管炎患者中升高 糖类抗原50 CA50 CA50于1983年被发现 是广谱肿瘤标志物 23 神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现 用于小细胞肺癌的检测 疗效监控和预后 敏感性为83 92 特异性为92 9 NSE是神经母细胞瘤的标志物 灵敏度90 以上神经内分泌细胞肿瘤 如嗜铬细胞瘤 胰岛细胞瘤 黑色素瘤等 NSE也升高可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断 NSE也存在于红细胞 浆细胞和血小板中 发生溶血或脂血均可导致NSE升高 24 Sangtec 100蛋白 S100 S100蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白 属于肌钙蛋白C家族 星形胶质瘤 室管膜瘤和其他脑胶质瘤S100蛋白阳性率高达90 也是预后的标志血清S 100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标 有助于临床病程的跟踪和疗效的观察 血清S 100是中枢神经系统损伤的敏感指标 它与NSE联用是国际公认的检测脑早期缺血 缺氧性损伤和预后的黄金指标 25 前列腺特异性抗原 PSA 1973年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现 前列腺上皮细胞合成分泌 只存在于前列腺组织中 60 90 前列腺癌患者T PSA明显增高当行外科手术后90 的患者T PSA明显降低可用于监测前列腺癌转移和复发 约有14 前列腺肥大 前列腺炎等良性疾病患者出现T PSA轻度增高血清PSA升高还见于直肠指检 前列腺外伤 前列腺活检等年龄的增加也会有PSA的增高 26 游离前列腺特异抗原 F PSA 测定F PSA和T PSA值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大 前列腺癌患者的F PSA T PSA的比值明显降低 一般小于0 20良性前列腺增生血清中F PSA TPSA的比值显著增高 27 前列腺酸性磷酸酶 PAP PAP是前列腺分泌的唯一酶类 正常情况下人体血清水平比较低 前列腺癌血清PAP明显增高 增高程度与癌瘤发展一致PAP可用作前列腺癌的诊断 治疗效果及预后评估及转移性骨肿瘤鉴别诊断 前列腺癌骨转移者80 PAP升高 前列腺增生 前列腺炎患者PAP也可升高前列腺直肠指检可引起血清PAP升高标本发生溶血也可导致测定结果增高 28 胃蛋白酶原I II PepsinogenI II 胃蛋白酶原 PG 是胃蛋白酶的前体 由胃黏膜组织分泌并转化成有活性的胃蛋白酶 pepsin PG是胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物 PGI 70ng ml或PG PG 3 0作为胃镜检查的入选标准 筛查灵敏度为64 80 特异性为70 84 对胃癌高风险人群进行识别 有助于胃癌的早期检测 通过胃蛋白酶原检出的胃癌患者80 处于胃癌早期 幽门螺旋杆菌感染 胃溃疡 萎缩性胃炎等胃部疾病也会导致血清胃蛋白酶原水平的变化 29 肿瘤标志物的临床应用 联合检测 30 一种肿瘤可以分泌多种肿瘤标志物 特异性较低 不同肿瘤可有相同的肿瘤标志物 定位性较低 不同的患者体内肿瘤标志物的质和量差异也较大 个体差异大 联合检测可以进行更全面的评价 有利于提高检测的阳性率 有效避免漏诊 误诊对疾病的早期发现 早期诊断治疗 疗效观察 病情监督及预后等各方面具有重要的临床意义 联合检测的必要性 31 常用的的联合检测方案 肺癌 NSECyfra211SCCACEACA50肝癌 AFPCEACA199胃癌 CA724PG CA242CEACA199结直肠癌 CEACA50CA242CA199CA724胰腺癌 CA199CA242CA50CA125乳腺癌 CA153CEA卵巢癌 CA125CEA前列腺癌 PSAfPSAPAP筛查或体检 依情况而定 32 肿瘤标志物男12项AFP CEA CA242 CA724 CA50 Cyfra211 NSE SCCA 2 MG PSA CA153 CA199肿瘤标志物女13项AFP CEA CA242 CA724 CA50 Cyfra211 NSE SCCA 2 MG CA125 CA153 CA199 HCG 33 肺癌 不同类型肺癌肿瘤标志物的联合检测小细胞肺癌SCLC NSE CEA CA50非小细胞肺癌NSCLC Cyfra211 SCC CEA肺腺癌 Cyfra211 CEA肺鳞癌 Cyfra211 SCCA大细胞肺癌 Cyfra211 CA125 34 陈社安 陈斌鸿等 血清NSE Cyfra211检测对肺癌诊断的临床应用 王小芳 罗玲 血清SCCA Cyfra211 CEA联合检测在肺癌诊断中的价值 重庆医学 2013 1 42 3 35 肝癌 单一TM的应用 多种 的联合检测 与 联合检测可以使肝癌检出率高达 以上 36 通过联合检测 和 可以提高肝脏癌变的检出率 而且对于判断原发性肝癌和慢性肝炎具有显著性差异 这对临床及时制定治疗方案具有重要指导意义 37 肠癌 单一肿瘤标志物诊断肠癌的准确性不理想 CEA52 5 TPA62 CA5064 CA19958 CA24250 38 血清CA242 CEA CA199联合检测 对诊断大肠癌的敏感性好 检出率高 这对于肿瘤的早期发现 早期治疗有着非常重要的作用 中国卫生检验杂志2008年7月第18卷第7期 39 胰腺癌 联合检测血清中CA199 CA242 CA125 CEA诊断胰腺癌的敏感度高于单一标志物检测 联合检测对胰腺癌的早期诊断有重要的临床意义 40 t PSA f PSA与f t比值能较好地诊断和鉴别诊断PCA与BPH 但当t PSA值在4 10ng ml时t PSA不能作为鉴别诊断依据 必须结合f PSA和f t比值才能更好地鉴别诊断PCA与BPH 检验医学与临床2012年1月第9卷第2期 前列腺癌 41 正确理解TM 关于正常参考值 个体差异 基础水平水平的变化很重要 波动大于50 实验室水平不同指标的准确性不一样干扰因素 溶血 脂血等 42 谢谢大家 43