中药药剂学第11章软膏剂ppt课件

第十一章 外用膏剂 1 2 掌握软膏剂的常用基质与制备方法 熟悉外用膏剂的透皮吸收机理 3 第一节概述 4 膏剂有哪些 益母草膏 念慈庵川贝枇杷膏 麝香狗皮膏美容膏 减肥膏 润肤膏 去眼袋膏 5 内服膏剂有哪些 流浸膏浸膏 稠浸膏干浸膏浸膏粉煎膏膏滋 6 外用膏剂有哪些 油脂性基质软膏 油膏软膏乳剂型基质软膏 乳膏水溶性基质软膏类软膏 糊剂凝胶剂铅硬膏 黑膏药白膏药 高级脂肪酸盐基质 硬膏橡胶硬膏 橡胶基质 贴膏剂巴布膏 亲水性材料基质 贴剂 高分子材料基质 7 外用膏剂特点 1 携带 使用方便2 安全 随时可停止给药3 给药均匀 持久缺点 能透皮吸收的药物较少 应用受限作用与用途 局部保护 治疗作用 全身治疗作用 药物经透皮吸收TTS TransdermalTherapeuticSystem 8 9 透皮吸收机理 药物 皮肤 血液循环 表皮真皮皮下组织 释放 穿透 吸收 完整的表皮 角质层细胞间隙 毛囊 皮脂腺及汗腺 皮肤的构造 透皮吸收途径 10 11 药物从基质中释放 通过表皮 主要途径 慢 通过附属器 快 少 角质层 限速层 毛囊 皮脂腺 汗腺 细胞内 细胞间隙 透明层 颗粒层 生发层 真皮 毛细血管吸收 12 影响透皮吸收的因素 达到稳定时的药物透皮速率 药物皮肤 基质分配系数 基质中的药物浓度 药物在皮肤屏障中的扩散系数 给药面积 有效屏障厚度 13 一 皮肤的条件 通透性 足底 手心 手臂内侧 脚背 头皮 腹股沟 腋窝 耳廓后部破损程度温度湿度 水合作用 14 水合作用 Hydration 含义 角蛋白或降解产物与水结合的作用意义 增大皮肤孔径 降低皮肤屏障对药物扩散的阻力 因此 皮肤角质层的水合能增加药物吸收 15 二 药物的性质 溶解性 油 水分配系数 油 水中都难溶的药物很难透皮吸收 药物在油 水中均有一定溶解性的药物易穿透 分子量 越小 有利吸收药物浓度 并不是所有的外用膏剂都需要透皮吸收 大多只需起局部治疗作用 16 三 基质组成与性质 1 基质类型 有利于穿透与吸收的顺序水包油型 o w 油包水型 动物油脂 植物油 烃类基质 水溶性基质水溶性基质中药物释放快 但很难透皮吸收2 药物在基质中的分散状态 溶解 混悬3 基质的p 值 影响药物解离 17 四 附加剂 表面活性剂 助分散 穿透 吸收渗透促进剂 氮酮 月桂氮酮 对亲水性药物促渗好二甲基亚砜 促进水合 利于穿透中药挥发油 薄荷油 桉叶油 松节油等 18 五 其它因素 涂抹面积接触时间气温 相对湿度 以及摩擦 脱脂 发疱 离子透入应用等均有利于药物的透皮吸收 19 处方前研究 活性成分和附加剂的稳定性流变性 稠度 黏性和挤出性能水分及其它挥发性成分的损失均匀性 分散相的颗粒大小及粒度分布 涂展性等pH值微生物 20 第二节软膏剂 ointments 21 一 软膏剂 ointments 系指药物与适宜基质混合制成的均匀的具有一定稠度的半固体外用制剂 组成 药物 基质 22 分类 油脂性 按基质分 水溶性乳剂型 O W W O 软膏剂的类型 23 软膏剂的质量要求应均匀 细腻 涂在皮肤上无粗糙感 有适当的粘稠性 易涂布于皮肤或粘膜等部位 性质稳定 无酸败 变质等现象 无刺激性 过敏性及其它不良反应 用于创面的软膏剂还应无菌 遮光密闭保存 24 二 基质 bases 软膏的赋型剂 药物的载体 制备优良软膏的关键 25 理想软膏剂基质 性质稳定无刺激性和过敏性稠度适宜 容易涂布具有一定吸水性 能吸收伤口分泌物 具有良好的释药性 易于清洗 不污染皮肤和衣物等 26 常用的基质主要有 油脂性基质乳剂型基质亲水或水溶性基质 27 一 油脂性基质 一大类强疏水性物质 特点 润滑 无刺激性能形成封闭性油膜 促进皮肤水合作用对皮肤有保护 软化作用缺点 油腻性及疏水性大不易用水洗涤 28 烃类凡士林 软石蜡 石蜡与液状石蜡类脂类羊毛脂蜂蜡与鲸蜡二甲基硅油油脂类 油脂性基质 29 凡士林 优点 有适宜的粘稠度和涂展性 可单独用作基质缺点 油脂性大 吸水性差 不适宜急性而且有多量渗出液的患处 液体烃与固体烃的半固体混合物 分为黄 白两种 性质稳定 无刺激性 仅能吸收本身重量5 的水分 加羊毛脂 表面活性剂提高吸水性 烃类 30 医药白凡士林 医药黄凡士林 31 石蜡 paraffin 与液状石蜡 liquidparaffin 石蜡 固体 熔程为50 65 液体石蜡 液体饱和烃 能与多数脂肪油或挥发油混合用于调节凡士林基质的稠度 32 类脂类 具有一定表面活性作用而具有一定的吸水性多与其它油脂性基质合用 33 羊毛脂 淡棕黄色粘稠半固体 吸水性强 可吸收约1 5倍其重量的水分 形成W O型乳剂基质用途 凡士林 羊毛脂改善凡士林的吸水性与渗透性 34 蜂蜡与鲸蜡 性质 较强的润滑性 较弱的吸水性 含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用 属较弱的W O型乳化剂 用途 常用于增加基质的稠度 35 二甲基硅油 dimethicone 性质 无色或淡黄色的透明油状液体有优良的疏水性和较小的表面张力润滑作用好且易于涂布 对皮肤无刺激 用途 常用于乳膏中作润滑剂也常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏 36 油脂类 动物油 植物油 氢化植物油易氧化酸败 可加抗氧剂和防腐剂动物油 豚脂 羊脂 牛脂植物油 常与熔点较高的蜡类调制成稠度适宜的基质 37 二 乳剂型基质 组成 水相 油相 乳化剂O W 雪花膏 W O 冷霜 38 O W型较W O型基质中药物的释放和透皮吸收较快当O W型基质用于分泌物较多的皮肤病时 其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化O W型基质常需加入防腐剂 保湿剂 遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏 特点 39 肥皂类1 一价皂特点 O W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感缺点 易被酸 碱 Ca2 Mg2 或其他电解质破坏 忌与阳离子药物配伍 制备乳剂基质的水不宜用硬水 40 硬脂酸120g单硬脂酸甘油酯35g液状石蜡60g凡士林10g羊毛脂50g三乙醇胺4g尼泊金乙酯1g甘油50g蒸馏水 1000g 油相辅助乳化剂 稳定剂 增稠剂油性基质 调节稠度 油性基质 调节稠度 油性基质与部分硬脂酸形成乳化剂防腐剂保湿剂水相 41 2 多价皂 Ca2 Mg2 Al3 的氧化物 脂肪酸特点 在水中解离度小 亲水性小于一价皂 其亲油性强于亲水性 HLB 6 形成W O基质 易形成 稳定性高 42 脂肪醇硫酸 酯 钠类 常用的有十二烷基硫酸 酯 钠性质 阴离子表面活性剂 常用量0 5 2 适宜pH6 7 不应8阳离子表面活性剂作用形成沉淀失效 加入1 5 2 氯化钠使之丧失乳化作用 配伍 常与其他W O型乳化剂合用 43 高级脂肪酸及多元醇酯类 十六醇及十八醇 弱乳化剂 十六醇 鲸蜡醇 熔点45 50 十八醇 硬脂醇 熔点56 60 均不溶于水 但有一定的吸水能力 吸水后可形成W O型乳剂型基质的油相 可增加乳剂的稳定性和稠度 44 举例 鲸蜡醇250g白凡士林250g十二烷基硫酸钠10g甘油120g尼泊金乙酯1g蒸馏水 1000g 十六醇 油相兼乳化剂油相主要乳化剂O W保湿剂防腐剂水相 45 硬脂酸甘油酯性质 较弱的W O型乳化剂 与较强的O W型乳化剂合用时 制得的O W型乳剂型基质稳定 且产品细腻润滑 用途 用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂 并使产品润滑 46 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 非离子型表面活性剂司盘类 HLB值4 3 8 6 W O型乳化剂 吐温类 HLB值在10 5 16 7 O W型乳化剂 用途 均可单独制成乳剂型基质 但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用 47 举例 白凡士林120g硬脂酸150g单硬脂酸甘油酯1g吐温 8030g甘油75g尼泊金乙酯适量蒸馏水 1000g 油相油相辅助乳化剂 稳定剂 增稠剂乳化剂保湿剂防腐剂水相 48 平平加O perrgolO 非离子型表面型活性剂HLB值为15 9 O W型乳化剂 良好的乳化性能 用途 单用不能制成乳剂型基质 为提高其乳化效率 增加基质稳定性 可用不同辅助乳化剂 按不同配比制成乳剂型基质 49 乳化剂OP非离子O W型乳化剂 可溶于水 常与其他乳化剂合用 耐酸 碱 还原剂及氧化剂 性质稳定 不宜与羟基类化合物 以免形成络合物 破坏乳剂型基质 50 O W与W O型乳剂基质的比较 不同点O WW O油腻性无有洗除性极易较易与水混合性好不能但吸收水份润滑性差 含水量高好 含油较多久用有干燥感释药快 穿透性好较慢渗出物创面应用易引起炎症加重能用相同点 含水 久贮易霉败 需加防腐剂 保湿剂 51 三 水溶性基质 特点 释放药物较快 无油腻感 易涂展 能吸收组织渗出物用途 用于湿润 糜烂创面 有利于分泌物的吸收和促进干燥 缺点 润滑作用差 有较强的吸水性 对皮肤有刺激感 52 水溶性基质 聚乙二醇类 PEG 卡波姆 carbomer 白色疏松粉末 无毒 纤维素的合成衍生物 水溶液浓度较高时为凝胶 呈中性 性质稳定 不易腐败 一般不需加防腐剂 53 含聚乙二醇的水溶性基质 处方 聚乙二醇3350400g聚乙二醇400600g 制法 将两种聚乙二醇混合后 在水浴上加热至65 搅拌至冷凝 即得 若需较硬基质 则可取等量混合后制备 54 甘油明胶 glycerogelatinum 纤维素衍生物MC CMC Na等 软膏通用处方 明胶30g 10 30 甘油25g 10 30 药物10g水35g 55 软膏剂的附加剂 56 在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加剂主要有抗氧剂 防腐剂等 抗氧剂 抗氧剂 还原剂 抗氧剂的辅助剂 防腐剂 57 三 软膏剂的制备及举例 58 1 研和法半固体 药物粉末药物 部分基质细腻糊状再递加其余基质 检查无颗粒感觉为止 59 2 熔融法 大量制备或熔点较高的基质 基质 过滤 熔化 药物 搅匀 冷凝 60 3 乳化法 三个基本条件 加热 搅拌 乳化剂乳化温度 80 61 药物的加入方法 可溶解于基质中的不溶性的 直接溶入基质中 如薄荷油直接溶入油脂性基质中 将药物研磨成细粉 过六号筛 150 m以下 眼膏过九号筛 75 m以下 与少量基质研匀呈糊状 再与其余基质混匀 62 药物的加入方法 量少的半固体 粘稠性的 先用少量溶剂溶解 再加至基质混匀 如生物碱盐 先用少量水溶解 与羊毛脂吸收后 与其他基质混匀 与适宜的基质或溶剂混匀成糊状 再加入到其余基质中 63 药物的加入方法挥发性共熔成分共存的易氧化 水解的乳剂型 先研磨使共熔后 再混入基质 樟脑 薄荷脑 或先以少量溶剂溶解 或加热使熔 再混入基质 40 注意药物加入的温度 60 C 根据溶解性质 溶解在水 油中 64 软膏剂的工业生产设备 真空乳匀机 配制 罐封机 65 软膏剂举例 1 生肌玉红膏 处方 当归30g 白芷30g 甘草30g 血竭12g 轻粉1 2g 紫草30g 麻油480g 白蜡90 120g 制法 熔合法 油膏 66 2 清凉油 处方 樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g石蜡210g蜂蜡90g氨溶液 10 6 0ml凡士林200g 67 水杨酸乳膏 处方分析水杨酸1 0g主药硬脂酸4 8g油相硬脂酸甘油酯1 4g油相 辅助乳化剂液状石蜡2 4g油相 调节稠度白凡士林0 4g油相 调节稠度羊毛脂2 0g油相 调节吸水性和渗透性三乙醇胺0 16g与硬酯酸生成新生皂O WSLS1g乳化剂甘油1 2保湿剂蒸馏水加至40g水相制备过程 水杨酸研细过筛 硬脂酸甘油脂 硬脂酸 白凡士林及液状石蜡熔为油相 甘油 三乙醇胺及蒸馏水 90 加入十二烷基硫酸钠溶解为水相 水相 油相 搅至冷凝 乳剂型基质 水杨酸 基质 搅拌均匀 68 处方 雪花膏 单位g A硬脂酸300 O相 与D F生成铵皂与钠皂为O W乳化剂 B液体石蜡250 O相 C石蜡250 O相 D三乙醇胺80ml 与A生成铵皂O W乳化剂 E甘油200ml 水相 保湿剂 F硼砂2 水解成硼酸与NaOH 后者与A生成钠皂为O W乳化剂 G尼泊金乙酯1 防腐剂 H蒸馏水920ml W相 制法 取A B C水浴至80 熔化 另取F G溶于E H中 加入D水浴加热至同温并混匀 然后将前液加入后液中 边加边搅拌至冷凝 69 第五节 软膏剂的质量检查 70 软膏剂的质量检查主要包括 药物的含量物理性质的检测刺激性稳定性药物释放度及吸收的测定 71 二 物理性质的检测 1 熔程以接近凡士林的熔程为宜 显微熔点仪 72 2 稠度是软膏基质的最基本的物理性质 插度计 73 三 刺激性 软膏剂涂于皮肤或粘膜时 不得引起疼痛 红肿或产生斑疹等不良反应 药物和基质引起过敏反应者不宜采用 若软膏的酸碱度不适而引起刺激时 应在基质的精制过程中进行酸碱度处理 使软膏的酸碱度近似中性 74 四 稳定性 根据 中国药典 2010年版二部有关稳定性的规定 软膏剂应进行性状 酸败 异臭 变色 分层 涂展性 鉴别 含量测 卫生学检查 皮肤刺激性试验等方面的检查 在一定的贮存期内应符合规定要求 75 五 药物释放度及吸收的测定方法 1 体外试验法离体皮肤法凝胶扩散法半透膜扩散法微生物法等2 体内试验法3 释放度检查法 76 第三节膏药 77 膏药 一 概念膏药系指以铅硬膏为基质 并含有药物或药材提取物 摊涂于纸 布或兽皮等裱背材料上 供贴敷于皮肤的外用制剂 78 二 分类铅硬膏 黑膏药白膏药药材 植物油 红丹宫粉Pb3O42PbCO3Pb OH 2 三 作用 保护 封闭 治疗 内治 外治 内病外治 治疗风寒湿痹有确切疗效 79 二 黑膏药 80 制备工艺 炸料 炼油 下丹成膏 去 火毒 摊涂熬炼药油 320 左右 滴水成珠 81 膏药制作现场 82 三 白膏药 与黑膏药主要不同 黑膏药白膏药1 基质原料红丹宫粉2 下丹温度320 100 3 丹量为油的1 3 1 21 1 54 基质颜色黑色黄白色 83 第四节贴膏剂 橡胶膏剂 橡胶基质 巴布膏剂 亲水性材料基质 贴剂 高分子材料基质 84 一 橡胶膏剂 橡胶膏剂的组成1 裱背材料 漂白细布2 膏料层3 膏面覆盖物基质 橡胶 85 举例 伤湿止痛膏 86 二 巴布膏剂 特点 载药量大 尤其适于中药浸膏 巴布膏剂 cataplasmata 指药材提取物 药物与适宜的亲水性基质混匀后 涂布于裱背材料上制得的外用剂型 87 巴布膏剂的组成 防黏层膏体黏合剂填充剂促渗剂保湿剂裱背层 无纺布 人造棉布 聚丙烯 聚乙烯 聚酯薄膜 玻璃纸 药物层 88 巴布膏剂的制备 89 三 贴剂 将药物溶解或混合于适宜的高分子材料基质中 摊涂在裱背材料上 供皮肤贴敷的外用剂型 其中用于完整皮肤表面 能将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称为透皮贴剂 TDDS transdermaldrugdeliverysystems 透皮给药系统 经皮给药系统TTS transdermaltherapeuticsystems 透皮治疗系统 90 第五节糊剂 涂膜剂 外用凝胶剂 一 糊剂 含多量粉末的软膏剂 脂肪性糊剂 水溶性凝胶糊剂 有较强吸水性与较小的油腻性 适于较多分泌液的皮肤病 91 二 涂膜剂 有机溶剂溶解成膜材料 如聚乙烯醇缩甲乙醛 聚乙烯醇缩丁醛 火棉胶等 及药物而制成的外用剂型 92 三 外用凝胶剂 指药物与能形成凝胶的基质制成均一 混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体剂型 水性凝胶基质卡波姆 carbomer 纤维素衍生物 明胶 淀粉 西黄芪胶等 油性凝胶基质液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂制成 93 94