药剂学第十二章气雾剂喷雾剂与粉雾剂ppt课件

第十二章气雾剂 喷雾剂与粉雾剂 p201 1 掌握气雾剂 喷雾剂与粉雾剂的定义 特点与用途 熟悉气雾剂的处方组成及制备工艺 了解气雾剂和喷雾剂的质量要求 知识目标 2 第一节概述一 定义指一种或几种药物经特殊装置给药后 药物经呼吸道深部 腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系 气雾剂 aerosols 借助抛射剂产生的压力将药物喷出喷雾剂 spays 借助手动机械泵将药物喷出粉雾剂 poweraerosols 由患者自主吸入或借助适宜装置喷出 3 二 气雾剂发展 最早应用于杀虫用气雾剂 1947年上市 50年代用于皮肤病 创伤 烧伤 局部感染等1955年开始用于呼吸道给药 近年来比较注目的是用于多肽与蛋白质类给药 如降钙素制成鼻腔给药系统已经上市 胰岛素的几种肺部 鼻腔等给药系统也已进入临床研究阶段 4 三 气雾剂的肺部吸收肺部吸收 吸收速度快 速效影响吸收的因素 呼吸的气流微粒的大小药物的性质 a 吸收表面积大 b 丰富的毛细血管c 肺泡表面到毛细血管的转运距离短 沉积率与呼吸量成正比 而与呼吸频率呈反比 通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率 较粗 吸收少且慢 太细 肺沉积率低 较好 一般在0 5 5 m 分子量 小分子药物吸收快 脂溶性 LogP较大的药物吸收迅速 吸湿性 吸湿性大妨碍药物吸收溶解性 在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收较好 5 第二节气雾剂 aerosol 一 定义 是含药溶液 乳状液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于具有特殊阀门系统的耐压容器中制成的制剂 喷出状态 雾状气溶胶 50 m给药途径 呼吸道皮肤腔道 空间消毒与杀虫 6 二 气雾剂的特点 7 三 分类按分散系统分溶液型 药物溶解在抛射剂中混悬型 药物分散在抛射剂中乳剂型 药物水溶液与抛射剂制成乳剂按组成分二相气雾剂 溶液型 气液两相 三相气雾剂 混悬型 气 液 固 和乳剂型 气 液 液 按用途分呼吸道吸入用气雾剂 肺部皮肤和黏膜用气雾剂空间消毒用气雾剂 8 四 基本组成抛射剂 喷射药物的动力 有时兼溶剂 药物与附加剂耐压容器和阀门系统 9 一 抛射剂 propellants 1 分类氟氯烷烃类 氟利昂Freon 沸点低 性质稳定 国内常用F11 F12 F114 氢氟烷烃类 HFA 134a HFA 227 用于吸入型气雾剂 如沙丁胺醇 碳氢化合物 丙烷 正丁烷等 稳定 毒性小 但易燃易爆 故常与氟利昂合用 压缩气体 二氧化碳 氮气 一氧化氮等 性质稳定 不燃烧 较安全 常用于喷雾剂 破坏臭氧层 已逐渐被禁用 10 2 抛射剂用量溶液型 20 70 根据所需粒径调节用量 1 5 m 用量多 50 200 m 6 10 混悬型 腔道给药 30 45 吸入给药 99 乳剂型 8 10 甚至25 喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压 11 二 药物与附加剂药物 呼吸道 心血管 解痉药 烧伤用药 多肽类等附加剂 潜溶剂 润湿剂 乳化剂 稳定剂 防腐剂等 二相型气雾剂 溶液型 可加乙醇 丙二醇等作潜溶剂三相型气雾剂 混悬型 可加固体润湿剂如滑石粉乳剂型 应加乳化剂 12 三 气雾剂的装置耐压容器玻璃容器 性质稳定 但耐压和耐撞击性差 金属容器 耐压性强 但对药液不稳定 阀门系统 要求 不与药物和抛射剂起作用 耐压 轻便 价廉等 功能 密封和提供药液喷射的通道 要求 对内容物惰性 具有并保持适当强度 所有部件需加工精密 13 定量阀门系统的结构与组成 封帽阀门杆 轴芯 内孔 出药孔 膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯 室 浸入管推动钮 14 15 16 五 处方设计原则 选择合适的抛射剂 再根据药物性质选择适当的附加剂 溶液型 均相关键 潜溶剂的选择常用潜溶剂 乙醇 甘油 PEG 丙二醇等 17 混悬型加稳定剂 润湿剂 分散剂和助悬剂 需考虑的因素 1 水分含量 0 03 2 粒度 5um 3 药物在抛射剂中溶解度较小 但在肺部有适宜溶解度 4 抛射剂的密度与混悬固体的密度尽量相等 5 加入适当稳定剂 如局部用气雾剂常选矿物油或IPM作分散剂 18 乳剂型常用O W型 抛射剂为内相 药液为外相 另需加入乳化剂 关键 乳化剂选择 保证乳滴均匀 较细 至少1 2min内不分离 且药物与抛射剂同时喷出 注 建议使用混合抛射剂 19 六 制备工艺 容器和阀门的处理与装配 药物的配制与分装 填充抛射剂 质量检查 包装 成品 避菌环境下配制 a 压灌法 操作压力68 65 105 975kPa 设备简单 损耗少 无需低温 但速度慢 成品压力变化较大b 冷灌法 药液 20 抛射剂 低于沸点5 以上 速度快 对阀门无影响 成品压力稳定 a 玻璃搪瓷 洗净烘干 预热120 130 沾塑料黏液 倒置 150 170 15min b 阀门 橡胶 75 乙醇 24h 塑料和尼龙 95 乙醇 不锈钢 1 3 碱液 10 30min 水洗 95 乙醇 20 半自动灌封机全自动灌封机 21 七 质量评价安全 漏气检查装量和异物检查喷射速度与总量喷射总揿次和每揿量主药含量药物粒度和雾滴大小有效部位沉积量检查微生物限度和无菌检查 22 实例 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处方 盐酸异丙肾上腺素2 5gAPIVc1g抗氧剂乙醇296 5g潜溶剂F12适量制成1000g抛射剂 注 溶液型气雾剂 用于治疗哮喘和支气管炎 23 第三节喷雾剂 spays 一 概述定义 指将药液填充于特制装置中 使用时借助手动泵压力 高压气体或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂 特点 局部治疗为主 雾滴较大 制备方便 成本较低 常见以鼻腔 体表喷雾给药如抗组胺药物 治疗鼻腔充血 过敏等 抗菌药等 治疗烫伤或晒伤 含抗菌剂 除臭剂的喷雾剂 治疗口臭 喉炎 24 分类 按使用方法 单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂按雾化原理 喷射喷雾剂和超声喷雾剂按用药途径 吸入和外用喷雾剂按分散系统 溶液型 乳剂型和混悬型按定量与否 定量和非定量喷雾剂 25 二 喷雾装置喷雾用阀门系统 手动泵 容器塑料瓶 白色不透明 质轻但强度高 便于携带 玻璃瓶 棕色透明 强度差 要求 无毒 无刺激 性质稳定 不与药物相互作用 26 三 处方设计溶液型 药液应澄清乳剂型 乳滴分散均匀混悬型 药物粒子分散均匀且保持稳定必要时加入适当附加剂 如溶解 抗氧剂 稳定剂等 27 四 制备工艺配液灌装装上手动泵一般避菌环境下配制 注意污染 烧伤等创面用喷雾剂应无菌环境下配制五 质量评价总喷次装量主药含量微生物限度等 28 实例 莫米松糠酸酯喷雾剂处方 莫米松糠酸酯3gTween80适量水 含防腐剂和增稠剂 适量适应症 用于治疗季节性鼻炎和常年性鼻炎 对过敏性鼻炎有预防作用 29 第四节吸入粉雾剂 powderaerosolsforinhalation 一 概述定义 指微粉化药物或载体以胶囊 泡囊或多剂量贮库形式 采用特制的干粉吸入装置 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂 特点 1 不含抛射剂 没有环保问题和毒副作用 2 用药时不需吸气与揿压阀门同步 病人顺应性更好 3 可应用于高剂量药物 30 一般要求粒径 10um 大多在5um左右 粉雾剂需注意防止吸潮 阴暗处保存 必要时加入适宜附加剂 常用载体 乳糖 葡聚糖 甘露醇 木糖醇等 常用润滑剂 硬脂酸镁和胶体二氧化硅等 31 二 粉末雾化器 吸纳器 主体结构 雾化器主体 扇叶推进器 3 口吸器 4 三部分 32 三 质量评价每吸主药含量 标示量的65 135 每瓶总吸次雾滴分布含量均匀度与装量差异排空率 不低于90 微生物限度 万托林 葛兰素史克 33 End 34