脂代谢紊乱ppt课件

病理生理学 1 病理生理学 Pathophysiology 第六章脂代谢紊乱 人民卫生出版社病理生理学 2 脂代谢的核心是血脂代谢 人民卫生出版社病理生理学 3 第一节概述 人民卫生出版社病理生理学 4 概述 脂蛋白是脂质成分在血液中存在 转运及代谢的形式 血浆脂蛋白代谢紊乱是脂代谢紊乱的主要形式 可引起一些严重危害人体健康的疾病 如动脉粥样硬化性心脑血管疾病 肥胖症 脂肪肝等 人民卫生出版社病理生理学 5 一 脂蛋白的组成 分类和功能 人民卫生出版社病理生理学 6 组成 载脂蛋白 apolipoprotein 甘油三酯 triglycerides 磷脂 phospholipide 胆固醇 cholesterol 胆固醇酯 cholesterolester 人民卫生出版社病理生理学 7 分类和原理 分类 超速离心法原理 各脂蛋白密度不同 脂类和蛋白质含量各异 人民卫生出版社病理生理学 超速离心 密度不同而漂浮或沉降 8 类型 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 中间密度脂蛋白 IDL 高密度脂蛋白 HDL 人民卫生出版社病理生理学 密度颗粒 9 二 脂蛋白的正常代谢 人民卫生出版社病理生理学 10 一 脂蛋白代谢的相关的蛋白 脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作用而被命名为载脂蛋白 apolipoprotein apo 人民卫生出版社病理生理学 11 一 脂蛋白代谢的相关的蛋白 种类 20多种apoA apoA apoA apoA apoA apoB apoB48 apoB100apoC apoC apoC apoC apoC apoDapoEApo a 人民卫生出版社病理生理学 12 载脂蛋白功能 与血浆脂质结合形成水溶性物质 成为转运脂类的载体作为配基与脂蛋白受体结合 使脂蛋白被细胞摄取和代谢是多种脂蛋白代谢酶的调节因子 人民卫生出版社病理生理学 13 其他相关蛋白 CETPPLTPMTP 人民卫生出版社病理生理学 14 正常脂蛋白代谢过程示意图 人民卫生出版社病理生理学 15 二 脂蛋白代谢相关的受体和酶 相关受体 LDL受体 LDLreceptor LDLR LDL受体相关蛋白 LDLreceptorrelatedprotein LRP apoE受体VLDL受体和清道夫受体 scavengerreceptor SR 人民卫生出版社病理生理学 16 二 脂蛋白代谢相关的受体和酶 相关的酶 卵磷脂 胆固醇酰基转移酶 lecithincholesterolacyltransferas LCAT 脂蛋白脂酶 lipoproteinlipase LPL 肝脂酶 hepaticlipase HL 人民卫生出版社病理生理学 17 二 脂蛋白代谢相关的受体和酶 相关的酶 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 3 hydroxy 3 methylglutarylcoenzymeAreductase HMG CoAR 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 acyl coenzymeA cholesterolacyltransferase ACAT 人民卫生出版社病理生理学 18 三 脂蛋白代谢相关的途径 外源性代谢途径内源性代谢途径胆固醇逆转运 人民卫生出版社病理生理学 19 三 脂代谢紊乱的分型 人民卫生出版社病理生理学 20 一 高脂蛋白血症 由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输 因此 高脂血症也表现为高脂蛋白血症 我国一般以成人空腹12至14小时血总胆固醇 TotalCholesterol TC 6 22mmol L 240mg dl TG 2 26mmol L 200mg dl 为高脂血症的标准 人民卫生出版社病理生理学 21 一 高脂蛋白血症 1 病因分型原发性高脂蛋白血症 继发性高脂蛋白血症 2 表型分型按各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型 目前多采用1970年世界卫生组织修订的分类系统 将高脂蛋白血症分为 a b 共六型 人民卫生出版社病理生理学 22 表型分型中各型高脂蛋白血症特点 人民卫生出版社病理生理学 23 一 高脂蛋白血症 3 简易分型 1 高胆固醇血症 血清TC升高 相当于WHO分型的 a型 2 高甘油三酯血症 血清TG升高 相当于WHO分型的 型 3 混合型高脂血症 血清TC TG均升高 相当于WHO分型的 b 人民卫生出版社病理生理学 24 二 低脂蛋白血症 低脂血症表现为低脂蛋白血症 目前对低脂蛋白血症没有统一的判断标准 一般认为血浆TC低于3 1mmol L 120mg dl 为有临床意义的判断标准 人民卫生出版社病理生理学 25 二 低脂蛋白血症 原发性低脂蛋白血症 主要由基因突变所致 包括低 脂蛋白血症和低 脂蛋白血症 继发性低脂蛋白血症 继发于其他疾病 人民卫生出版社病理生理学 26 第二节高脂蛋白血症 人民卫生出版社病理生理学 27 一 病因及影响因素 人民卫生出版社病理生理学 28 1 遗传性因素LDLR基因异常LPL基因异常apoB100基因异常apoE基因异常其他 人民卫生出版社病理生理学 病因及影响因素 29 2 不合理的饮食3 疾病糖尿病肾疾病甲状腺功能减退症 人民卫生出版社病理生理学 病因及影响因素 30 4 不健康的生活方式酗酒缺乏运动5 其他 人民卫生出版社病理生理学 病因及影响因素 31 二 发病机制 人民卫生出版社病理生理学 32 发病机制 高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外 大部分是脂蛋白代谢相关基因突变与环境因素相互作用引起 人民卫生出版社病理生理学 33 引起严重高胆固醇血症的单基因突变 人民卫生出版社病理生理学 34 一 外源性脂质或其他相关物质摄取增加 1 表型分型饮食脂质含量高2 饮食饱和脂肪酸含量高3 肠道脂质摄取增加 人民卫生出版社病理生理学 35 二 内源性脂质合成增加 肝脏是内源性脂质合成的主要部位 肝脏脂蛋白合成增加的机制主要包括 1 摄取高糖 高饱和脂肪膳食后 肝脏胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶活性增加 胆固醇合成增加 2 血液中胰岛素及甲状腺素增多时 能诱导肝HMGCoA还原酶表达增加 胆固醇合成增加 人民卫生出版社病理生理学 36 二 内源性脂质合成增加 肝脏是内源性脂质合成的主要部位 肝脏脂蛋白合成增加的机制主要包括 3 血液中胰高血糖素及皮质醇减少时 其对HMGCoA还原酶的活性抑制作用减弱 胆固醇合成增加 4 肥胖或胰岛素抵抗等因素导致脂肪动员时 大量游离脂肪酸释放进入血液循环 肝脏以其为底物合成VLDL增加 人民卫生出版社病理生理学 37 三 脂质转运或分解代谢异常 1 CM和VLDL转运与分解代谢异常 1 LPL活性降低或不能表达正常 CM和VLDL降解减少 血浆甘油三酯水平升高 2 apoC 表达减少或功能异常 LPL不能被充分激活 CM和VLDL中甘油三酯分解受阻 使得CM和VLDL水平上升 人民卫生出版社病理生理学 38 三 脂质转运或分解代谢异常 1 CM和VLDL转运与分解代谢异常 3 apoE基因多态性 apoE2与受体的结合力差 使得含有apoE的脂蛋白CM和VLDL分解代谢障碍 人民卫生出版社病理生理学 39 三 脂质转运或分解代谢异常 2 LDL转运与分解代谢异常 1 LDL受体基因突变 2 载脂蛋白B基因突变 3 LDL受体表达或活性降低 4 VLDL向LDL转化增加 人民卫生出版社病理生理学 40 LDLR基因突变类型与脂代谢特点 人民卫生出版社病理生理学 41 三 脂质转运或分解代谢异常 3 HDL介导胆固醇逆转运异常参与胆固醇逆向转运的主要蛋白有 ABCA1 LCAT CETP和B族 型清道夫受体 ScavengerReceptorClassBTypeI SR BI 等 编码这些蛋白的基因突变常导致胆固醇逆转运障碍 人民卫生出版社病理生理学 42 三 对机体的影响 人民卫生出版社病理生理学 43 一 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 atherosclerosis As 是指在多种危险因素作用下 血管内膜结构或功能受损 导致通透性发生改变 血脂异常沉积到血管壁为主要特征的渐进性病理过程 伴随有炎性细胞浸润 中膜平滑肌细胞迁移增殖 泡沫细胞形成和细胞外基质合成增加 最终形成动脉粥样硬化斑块 动脉粥样硬化病变中的脂质主要是胆固醇和胆固醇酯 人民卫生出版社病理生理学 44 冠状动脉粥样硬化 人民卫生出版社病理生理学 一 动脉粥样硬化 45 动脉粥样硬化危险因素分类 人民卫生出版社病理生理学 46 动脉粥样硬化病灶分型示意图 改编自Staryetal Circulation1995 人民卫生出版社病理生理学 一 动脉粥样硬化 47 人民卫生出版社病理生理学 一 动脉粥样硬化 48 一 动脉粥样硬化 稳定斑块形态学特点 1 细胞外脂质核体积相对小 2 纤维帽厚而均匀 3 局部有较多的胶原成分和较多的平滑肌细胞 而巨噬细胞较少 人民卫生出版社病理生理学 49 一 动脉粥样硬化 易损斑块形态学特点 1 具有偏心性的 相对体积大且质软的脂质核 2 纤维帽薄而不均匀 胶原含量和平滑肌细胞数量减少 3 斑块内有大量炎性细胞聚集 4 斑块内有大量的新生血管 人民卫生出版社病理生理学 50 二 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病 non alcholicfattyliverdisease NAFLD 是指明确排除酒精和其他肝损伤因素外发生的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征 主要包括三种 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化 肝脏中沉积的脂质主要是甘油三酯 triglyceride TG 人民卫生出版社病理生理学 51 二 非酒精性脂肪性肝病 人民卫生出版社病理生理学 52 三 肥胖 肥胖是指由于食物能量摄入过多或机体代谢异常而导致体内脂质沉积过多 造成以体重过度增长为主要特征并可能引起人体一系列病理 生理改变的一种状态 肥胖时的脂质沉积以甘油三酯为主 人民卫生出版社病理生理学 53 四 对大脑的影响 高脂蛋白血症可能通过两种机制影响脑组织脂质代谢 1 血脑屏障受损 通透性增加 使本来不能通过血脑屏障的血脂进入脑组织异常沉积 2 血液中能通过血脑屏障且脂质合成必须的成分 如不饱和脂肪酸 进入脑组织增加 使得脑组织中脂质合成增加 人民卫生出版社病理生理学 54 五 肾脏 高脂血症对肾脏的损伤表现在2个方面 肾动脉粥样硬化病变和肾小球损伤 人民卫生出版社病理生理学 肾脏细动脉硬化 55 四 防治的病理生理基础 人民卫生出版社病理生理学 56 一 消除病因学因素 1 防治原发病2 控制其他影响因素 1 合理饮食 减少脂质及其他能量物质的摄入 2 适度地参加体力劳动和体育活动 增加能量消耗 改善脂质代谢 3 戒除吸烟 酗酒等不良生活习惯 人民卫生出版社病理生理学 57 二 控制血脂 1 药物降脂2 基因治疗 人民卫生出版社病理生理学 58 三 防止靶器官损伤 1 促进靶器官胆固醇逆向转运2 保护靶器官 人民卫生出版社病理生理学 59 第三节低脂蛋白血症 人民卫生出版社病理生理学 60 低脂蛋白血症 原发性低脂蛋白血症 目前认为主要是基因突变等遗传因素引起 继发性低脂蛋白血症 影响因素众多 营养不良和消化不良 贫血 恶性肿瘤 感染和慢性炎症 甲亢 慢性严重肝胆和肠道疾病等均可引起低脂蛋白血症 人民卫生出版社病理生理学 61 1 脂质摄入不足2 脂质代谢增强 1 脂质利用增加 2 脂质分解增强 3 脂质合成减少4 脂蛋白相关基因缺陷 人民卫生出版社病理生理学 一 低脂蛋白血症主要发生机制 62 1 对血液系统的影响2 对消化系统的影响3 对神经系统的影响 人民卫生出版社病理生理学 二 对机体的影响 63 EnjoyPathophysiology 64