病毒与人类健康ppt课件

考试安排 考试题型1 名词解释2 填空题3 判断正误4 选择题5 简答题6 论述题 考试时间 2012 12 214 00 15 30考试地点 三教A101 A102教室 1 病毒与人类健康 串讲 农业微生物学国家重点实验室 2 1 1898伊万诺夫斯基和贝杰林克通过他们创造性工作发现了烟草花叶病毒 从而开创了病毒学独立发展的历程 2 狂犬病 最早记载的动物病毒病3 1884年法国巴斯德Pasteur首次研制狂犬病疫苗4 病毒学发展经历了4个阶段 经验阶段 病毒的发现 机体水平研究阶段 细胞水平研究阶段 分子水平研究阶段 一 病毒的发现与研究历史 3 二 病毒的分类与命名 一 动物病毒的命名现状1 种的命名1 大多用其所引起疾病的名称 后加 病毒 两字脊髓灰质炎病毒 猪瘟病毒 流感病毒2 在病名前加上最初发现该病毒的地名日本乙型脑炎病毒 东方型马脑炎病毒3 直接用地名称呼病毒新城疫病毒 Newcastlediseasevirus 4 用人名称呼马立克氏病病毒 Marek sdiseasevirus 二 病毒的命名 4 二 国际上通用的人的流感病毒命名方法型 分离地点 分离序号 分离时间 年代 血凝素和神经氨酸酶序号 e gA Hongkong 1 68 H3N2 A 京科 1 56 H1N1 H hemagglutinin血凝素N neuraminidase神经氨酸酶 5 三 病毒的分类依据 1 病毒的形态学特征2 理化学特性3 核酸的类型 结构及相对分子量4 蛋白质肥大 肥胖星型胶质细胞5 脂质 糖类含量和特性6 在细胞培养中的生长特性7 抗原性8 生物学特性 6 病毒 virus 的定义病毒是由蛋白质和核酸组成的最小的生命形态 寄生于动物 植物或细菌的细胞中 只能在宿主细胞内才能复制的微生物 7 四 病毒的结构 1 基本结构病毒的基本结构是核衣壳 由病毒核心和衣壳两部分组成 A 病毒核心病毒核心主要由病毒的基因组核酸构成 部分病毒核心除了核酸外还可能有少量蛋白质和核酸结合在一起 如病毒核酸聚合酶 转录酶 B 衣壳病毒的衣壳是指包裹或镶嵌在病毒核酸外面的蛋白质结构 又叫蛋白衣壳 8 辅助结构 A 囊膜 囊膜是包裹在病毒核衣壳外面的脂蛋白膜 其主要成分为脂类 蛋白质和多糖 囊膜具有维持病毒完整 感染性的功能 和病毒入侵细胞密切相关 通常是病毒的中和抗原 B 刺突 刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面结构规则 呈辐射状排列有序的钉状突起物 在病毒与宿主的吸附过程中与宿主细胞表面的受体结合 介导病毒入侵细胞的过程 9 1 病毒极其微小2 病毒结构简单3 病毒只有一种遗传物质4 病毒不能独立生长繁殖5 病毒以复制方式增殖6 纯化的病毒可以被结晶7 病毒对抗生素具有抵抗作用 病毒的基本特征 10 五 病毒体的结构组成 核心 core 由病毒核酸及其结合蛋白组成 并被壳体包围着的病毒体的中心部分 核衣壳 nucleocapsid 病毒核心与衣壳的总称 囊膜 envelope 覆盖在病毒核衣壳外的脂蛋白膜 其组成成分主要来自宿主细胞 是病毒的核衣壳在感染细胞内穿越核膜或在感染细胞表面 出芽 时由细胞膜获得 纤突 spike 或突起 peplomer 病毒囊膜表面的糖蛋白突起 11 病毒的三种壳体结构1 二十面体对称 icosahedralsymmetry 2 螺旋对称 helicalsymmetry 3 复合对称壳体 complexsymmetry 12 基本化学组成 核酸 蛋白质其它组成成分 脂类 碳水化合物 聚胺类化合物等 1 病毒的核酸同一种病毒碱基组成是恒定的 同科 属 的病毒核酸 含量相近 不同科属者有所不同 核酸的 含量是病毒鉴定的一个指标 病毒的核酸含量 核酸的分子量占病毒颗粒重量的百分比 病毒核酸的类型 DNA RNA 六 病毒体的化学组成 13 2 病毒蛋白质的功能构成病毒衣壳和囊膜的重要成分保护病毒核酸参与病毒的吸附与侵入过程 决定病毒对宿主和组织的嗜性构成病毒的表面抗原构成病毒的血凝素构成病毒的酶类 14 七 理化因子对病毒的作用 物理因子和化学因子保护作用 有益于病毒的生存诱变作用 造成病毒某些生物学特性的改变灭活作用 使病毒活性丧失 15 1 物理因子 1 温度 喜冷怕热 作用机制 使病毒蛋白质 特别是病毒的表面蛋白质变性 核酸对热的抵抗力较强 影响因素 蛋白质 钙 镁 蛋白酶 核酸酶温度的剧烈变化 尤其是反复冻融常可使许多病毒很快灭活 16 2 电离辐射机制 电离辐射中的X射线和 射线作用于其它物质后产生次级电子 次级电子再通过直接和间接作用 作用于病毒核酸 DNA或RNA 而使病毒失活 单链病毒对电离辐射的灭活作用比双链病毒敏感约10倍 17 3 紫外线 主要作用于核酸 机制 使嘧啶碱基之间形成二聚体DNA TT CT CCRNA UU核酸链断裂分子内或分子间交联核酸和蛋白质之间的交联核酸不能复制和转录 从而导致病毒的灭活 但病毒蛋白质的免疫原性仍保持 18 4 超声波 20kHz的声波 主要以强烈振荡作用对病毒 其它微生物以及细胞呈现杀灭或破坏作用 病毒学中的应用 破碎细胞 释放病毒粒子 19 2 化学因子 化学灭活剂化学保护剂 20 1 化学灭活剂酶类蛋白变性剂氧化剂酸 碱其它化学试剂 福尔马林和亚硝酸等 21 酶类核酸酶破坏核酸磷脂酶破坏囊膜磷脂蛋白酶 胰蛋白酶 胰凝乳蛋白酶 胃蛋白酶 木瓜蛋白酶等pH大多数病毒pH6 8稳定pH9 0迅速灭活 22 脂溶剂乙醚 氯仿 丙酮 灭活有囊膜病毒氟里昂 正丁烷 抽提脂质和蛋白质 常用于病毒提纯 23 机制 与腺嘌呤 鸟嘌呤和胞嘧啶或蛋白质的胺基作用 病毒的核酸和蛋白质都有破坏作用 但首先是作用于病毒的核酸用于灭活病毒生产疫苗的甲醛浓度 0 05 0 2 甲醛和戊二醛 戊二醛对病毒的作用与甲醛相似 但灭活作用更强 常用于实验室污染器材消毒 24 机制 烷化剂上的活性烷基使蛋白质分子上游离的 COOH NH2 SH OH和核酸分子中的N发生烷基化作用 使病毒的蛋白质和核酸结构改变 功能丧失 从而被灭活 种类 环氧乙烷 环氧丙烷 溴化甲烷 丙内酯 乙酰乙烯亚胺等病毒学中的应用 气体消毒剂灭活病毒 制备疫苗 烷化剂 25 石炭酸阳离子去污剂 SDS 去氧胆酸钠非离子去污剂 吐温 20 吐温 80 NP 40 蛋白质变性剂 26 石炭酸剥离病毒粒子的蛋白质衣壳吐温和去氧胆酸钠破坏病毒的囊膜 但可保存病毒粒子原来的蛋白结构和抗原性 SDS剥离病毒粒子的蛋白质衣壳使蛋白质降解为多肽溶解病毒囊膜NP 40裂解病毒蛋白质 27 能够减轻病毒保存过程中其他理化学因子对病毒的损伤 从而保持病毒的感染性 抗原性等生物活性的物质 甘油 在50 的甘油盐水 病毒可存活达几十天 几个月至几年 牛瘟病毒例外 二甲基亚砜DMSO 减少冷冻过程中微小冰晶的形成 2 保护剂 28 八 病毒的保存 病毒的短期保存 直接置 30 冰箱中保存或悬浮于50 甘油盐水中 再置 30 冰箱中保存 29 快速低温冻存于病毒悬液内加入灭活的动物血清或其他蛋白质保护剂 最好再加一些DMSO 5 10 并迅速置 70 或 196 含病毒的组织材料可以直接低温冰冻保存 如先侵入50 甘油生理盐水中 再行低温保存效果更好 病毒的长期保存 30 九 病毒的培养和增殖 1 常规分离与鉴定三大培养方法 动物接种 鸡胚接种 组织培养2 细胞的种类传代细胞 异倍体细胞 由于遗传突变或者在理化学物质和致瘤病毒的作用下 组织培养细胞中出现的恶性病变细胞 癌变细胞 这种病变细胞具有很高的增殖势能 而且几乎可以无限地传代 31 病毒感染的三个基本条件 1 影响病毒感染的病毒因素有以下几个 1 病毒感染力的强弱 2 病毒的量 要形成病毒感染必须具有一定的数量具有感染能力的病毒 2 感染途径 32 3 宿主 1 宿主细胞表面是否存在病毒受体 病毒复制增殖首先需要和敏感的宿主细胞结合 才能完成进入细胞 脱壳 转录 翻译 装配和成熟释放等复制过程 2 宿主的免疫状态 如果宿主已经作了疫苗接种 或者曾经感染过该病毒 体内已经具有针对该病毒的高滴度的中和抗体 那么病毒进入宿主以后 宿主的免疫系统将发挥作用 抑制病毒的复制 直至将会清除入侵的病毒 病毒感染也不可能发生 3 其它因素 宿主年龄 宿主营养状态 环境因素和社会因素也对病毒感染造成影响 33 病毒的增殖 病毒复制周期 以病毒基因为模板 籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等 使细胞转为复制病毒的基因组 转录 翻译出相应的病毒蛋白 最终释放出子代病毒 病毒复制四个步骤 吸附和侵入 adsorptionandpenetration 脱壳 uncoating 生物合成 biosynthesis 组装成熟与释放 assemblyandrelease 34 干扰素 interferon IF 由具有正常生物功能的细胞在适宜诱生剂作用下产生的一组具有多种生物学功能 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 维持细胞自身稳定 蛋白质 特点 干扰素不是细胞持续合成 而是细胞对强烈刺激如病毒感染的应答时一阶段分泌物 干扰素具有宿主特异性 例如鼠干扰素对人无效 反之亦然 35 干扰素抗病毒作用的特点 干扰素不能杀灭病毒 其抗病毒作用不是直接的 而是一种间接的作用 干扰素具有广谱的抗病毒活性 干扰素的抗病毒活性有相对的种属特异性 不同病毒对干扰素作用的敏感性不同 机制 A 与细胞表面作用 激活编码抗病毒蛋白质的细胞基因 表达产生能抑制病毒复制的抗病毒蛋白 使细胞建立起抗病毒状态 B 减轻由于病毒复制所引起的细胞损伤 从而使机体或细胞受到保护 36 十 病毒性传染病疫苗 一 概述1 疫苗 是指注射于人体中 可以刺激机体产生针对某种传染病病原体特异的体液免疫活细胞免疫的物质 如完整的病毒 从完整病毒裂解的抗原 基因表达的病毒抗原 病毒基因等 2 疫苗的价值人类在1980年5月宣布消灭了天花 在1985年提出了下一个准备消灭消灭脊髓灰质炎的奋斗目标 疫苗广泛地使用使一些病毒性疾病 如麻疹 流行性乙型脑炎等病毒性疾病的发病率明显下降 3 现有疫苗 天花 麻疹 风疹 水痘 流行性腮腺炎 流行性感冒 腺病毒感染 乙型病毒性肝炎 甲型病毒性肝炎 脊髓灰质炎 轮状病毒感染 狂犬病 流行性乙型脑炎 森林脑炎 黄热病 流行性出血热等 37 二 理想疫苗的标准 1 有效性疫苗能够刺激机体产生保护性体液免疫 局部分泌性IgA抗体和细胞免疫 2 方便性疫苗使用方便 便于推广应用 3 安全性 1 疫苗必须是无毒或弱毒的 对接种对象不会产生严重疾病 2 安全没有副作用 3 减毒或弱毒活疫苗应该没有返祖性突变和逆转成有毒株 4 疫苗病毒不会从免疫人群扩散到周围人群 5 不产生潜伏性感染 6 没有潜在的致癌危险 7 没有其它病原体污染 38 三 疫苗的种类 1 灭活疫苗是指利用完整的病毒 将其用物理或化学的方法全部杀死制成的疫苗 又称为死疫苗 2 减毒或弱毒活疫苗是指利用从自然界分离获得的 或实验室人工培育的丧失或降低对人体致病力而保留其繁殖能力和免疫原性的低毒或无毒的活病毒制成的疫苗 3 组分疫苗又称为亚单位疫苗 是指利用从病毒抗原中分离提取一种或几种有免疫学特性的生物学活性物质制成的疫苗 4 基因工程疫苗是指利用现代分子生物学技术 将病毒的有保护性作用的抗原在体外大量基因表达 以这种基因表达产物制成的疫苗 5 核酸疫苗又称为DNA疫苗 基因疫苗 是指将病毒编码某些蛋白质抗原的基因 插入真核细胞表达载体中构建成能在真核细胞内表达目的基因的真核细胞表达重组载体 质粒载体或病毒载体 纯化该质粒DNA即DNA疫苗或基因疫苗 39 四 灭活疫苗和减毒活疫苗的比较 1 灭活疫苗的优缺点 1 灭活疫苗的优点 灭活疫苗采其用物理或化学的方法全部杀死的病毒制成 具有安全性高的优点 不会接种对象发生感染 不会从免疫人群扩散到周围人群 也不存在减毒或弱毒活疫苗潜在的返祖性突变和逆转成有毒株的可能性 即使有其它病原体污染 一般也被灭活 2 灭活疫苗的缺点 A 研制疫苗选择的病毒株 往往采用的是强毒株 如果灭活不彻底 危害巨大 B 灭活疫苗产生的免疫往往时间较短暂 因此必须加强免疫 C 灭活疫苗有成为以后野毒株造成超敏反应的温床的潜在可能性 D 灭活疫苗诱导获得的免疫有限 刺激的循环抗体即使水平很高 也不能在病毒进入部位产生具有抵抗力的IgA 40 2 减毒或弱毒活疫苗的优缺点 1 减毒或弱毒活疫苗的优点 减毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒 接种于人体后 可以在集体内繁殖和复制 而使机体产生一次亚临床感染的过程 机体获得一次感染免疫 完全重复感染过程 因此可以产生长期甚至终身的体液抗体 也可以产生细胞免疫和局部具有抵抗力的IgA 2 减毒或弱毒活疫苗的缺点A 返祖现象 减毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒 虽然丧失或降低对人体致病力 但在体内复制和繁殖的过程中 有恢复期对人体致病力的潜在可能 B 其它病原体污染 减毒或弱毒活疫苗不用灭活病毒 如果在减毒或弱毒活疫苗生产中出现其它病原体污染 后果将十分严重 C 保存困难 病毒存货需要一定温度条件 而且存活期较短 因此保存较为困难 通常采用冷链系统和疫苗稳定剂 41 十一 传染病基础 一 传染病的定义传染病 communicablediseases 即传染性疾病 是由病原微生物和寄生虫侵入人体后所引起的一组具有传染性的疾病 感染性疾病 infectiousdisease 即感染病 它包括一切由病原微生物和寄生虫感染人体后产生的疾病 42 二 传染病流行的三个环节 1 传染源传染源 sourceofinfection 是指体内有病原体生长 繁殖并且能排出病原体的人和动物 包括病人 病原携带者和受感染的动物 43 2 传播途径 传播途径 routeoftransmission 是指病原体从传染源排出后 侵入新的易感宿主前 在外环境中所经历的全部过程 传染源体内的病原体通过飞沫 粪便和尿液等排泄物 以及血液 唾液 汗液和精液等分泌物排除体外 排除体外的病原体在人群中个体之间传播称之为水平传播 包括空气飞沫传播 粪 口途径传播 血液传播 接触传播 媒介昆虫传播等途径 孕妇在子宫内将病原体传染给胎儿 或在分娩过程中和及产后哺乳中传染给新生儿 母 婴传播 以及父亲通过精液感染受精卵使胎儿受到感染 父 子传播 称之为垂直传播 44 3 人群易感性 人群易感性 herdsusceptibility 是指人群作为一个整体对传染病的易感程度 人群易感性的高低取决于该人群中易感个体所占的比例 与之相对应的是群体免疫力 herdimmunity 群体免疫力 是指人群对于传染病的侵入和传播的抵抗力 以群体中有免疫力的人口占全人口的比例来反映 45 评价传染病危险程度的指标 一 描述传染病流行强度的概念1 散发 sporadic 发病率呈历年的一般水平 各病例间在发病时间和地点方面无明显联系 散在发生称散发 2 爆发 outbreak 指在一个局部地区或集体单位中 短时间内突然有很多相同的病人出现 3 流行 epidemic 某病在某地区显著超过该病历年发病率水平如3 10倍时 称流行 46 十二 流感病毒 流感是流行性感冒的简称 它是由流行性感冒病毒引起的一种高度传染性的急性呼吸道疾病 临床表现为发热 头痛 肌痛 乏力 鼻炎 咽痛和咳嗽 可有肠胃不适 早期与传染性非典型肺炎的鉴别诊断困难 流感能加重潜在的疾病 如心肺疾患 或者引起继发细菌性肺炎或原发流感病毒性肺炎 老年人以及患有各种慢性病或者体质虚弱者患流感后容易出现严重并发症 病死率较高 47 流感病毒的主要致病因素 血凝素和神经氨酸酶HA的生物学活性 A 病毒的吸附蛋白B 具有血细胞凝集活性C 病毒以膜融合方式进入细胞需要HA的水解D 是病毒表面的主要抗原 诱生中和抗体和细胞免疫反应 决定病毒的亚型 48 神经氨酸酶 NA 糖蛋白作用 A 可水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N 乙酰基神经氨酸 B 病毒在细胞表面成熟时 NA可以移去细胞膜出芽点上的神经氨酸 有利于病毒粒子的成熟和释放 C 具有免疫原性 能诱发相应的抗体 49 流感病毒的变异 1 抗原性漂移由于编码血凝素 HA 蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积 改变了甲 乙型流感病毒血凝素 HA 蛋白分子的抗原位点 属量变 称为抗原性漂移 这种变异决定了每一年流感病毒株的不同 由于人体对变异毒株只有部分免疫力 所以抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行 2 抗原性转换只发生在甲型病毒 可以导致血凝素或神经氨酸酶发生根本性的变化 通常来源于鸟类流感病毒变异株 属质变 抗原性转变只是偶尔发生 大多数人群甚至整个人群对其都无抗体防护 可能造成大流行 50 3 禽流感可以通过多种途径传播 1 消化道2 呼吸道3 皮肤损伤4 眼结膜 51 4 人类禽流感预防 1 药物预防 对密切接触者必要时试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施防 药物预防可用于一岁以上的密切接触者奥司他韦 Oseltamivir 达菲 金刚烷胺和金刚乙胺 52 2 免疫预防控制流感唯一有效的办法 就是通过免疫接种来预防 即注射流感疫苗 这也和接种牛痘消灭天花 口服脊灰疫苗消灭小儿麻痹症的原理一样 这是当今预防和控制传染病最经济 最有效的手段 由于流感病毒几乎每年都发生变异 因此 每年都应按全新的流感病毒株所组成的疫苗进行免疫才能得到有效的预防 注射流感疫苗应于流感季节开始前接种 注射后一周就可产生抗体 两周后可达高峰 53 3 疫苗种类目前在我国使用的流感疫苗有三种 全病毒灭活疫苗 裂解疫苗和亚单位疫苗 每种疫苗均含有甲1亚型 甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组份 这三种疫苗各有特点 全病毒灭活疫苗 免疫原性不错但副作用较大 亚单位疫苗 副作用较小但免疫原性一般 裂解疫苗 免疫原性和副作用比较理想 也是目前世界及中国使用最为普遍的流感疫苗 54 十三 乙型肝炎概述 一 乙型肝炎乙型肝炎即乙型病毒性肝炎 又简称乙肝 是由乙肝病毒 HBV 引起的 以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病 HBV在肝细胞内复制时影响肝脏的功能 HBV感染激活免疫系统产生对抗和清除HBV的特异性免疫反应 造成肝脏的炎性病变 55 二 什么是 大三阳 1 两对半 5项指标依次为HBsAg 乙肝表面抗原 抗 HBs 乙肝表面抗体 HBeAg 乙肝e抗原 抗 HBe 乙肝e抗体 抗 HBc 乙肝核心抗体 2 将HBsAg HBeAg和抗 HBc称为大三阳 将HBsAg 抗 HBe 抗 HBc称为小三阳 56 大三阳 的意义如何呢 1 首先是HBsAg阳性 一般提示体内有乙肝病毒存在 现在正被感染 2 HBeAg阳性是乙肝病毒的复制指标 提示乙肝病毒正在体内活跃复制 病毒含量较多 传染性相对较强 抗 HBc的阳性意义不大 只提示曾被乙肝病毒感染过 现在体内也许有病毒 也许没有 所以综合起来讲 大三阳 的含意是有肯定的乙肝病毒现症感染 病毒正在活跃复制 病毒数量较多 传染性相对较强 57 应当指出的是 大三阳 只能说明体内病毒的情况 而不能说明肝功能的情况 不能说明肝损害的严重程度 有人误以为 大三阳 就是肝损害很重的意思 这是错误的 肝损害的严重程度只能通过化验肝功能 作B超等检查来确定 而与病毒指标的某一项或几项阳性没有必然的联系 58 十三 乙型脑炎病毒 1 什么是乙型脑炎 流行性乙型脑炎简称乙脑 是由嗜神经的乙脑病毒所致的以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统性传染病 该病经蚊等吸血昆虫传播 流行于夏秋季 多发生于儿童 临床上以高热 意识障碍 惊厥 呼吸衰竭及脑膜刺激征为特征 部分患者留有严重后遗症 重症患者病死率较高 59 2 流行病学 传染源及储存宿主主要传染源是家畜 家禽猪 蚊 猪的传播环节病毒在蚊体内增殖 可终身带毒传播媒介三带喙库蚊 伊蚊 按蚊易感人群人群对乙脑病毒普遍易感通常流行区以10岁以下的儿童发病较多病后免疫力强而持久 罕有二次发病者 60 3 乙型脑炎的预防 1 传染源 隔离病人到体温正常 人畜分离 搞好卫生 流行前对幼猪接种等 61 2 切断传播途径 灭蚊 三带喙库蚊是一种野生蚊种 主要孳生于稻田和其它浅地面积水中 成蚊活动范围较广 飞行活动半径约1 2 5km 在野外栖息 偏嗜畜血 因此 灭蚊时应根据三带喙库蚊的生态学特点采取相应的措施 如 结合农业生产 可采取稻田养鱼或洒药等措施 重点控制稻田蚊虫孽生 在畜圈内喷洒杀虫剂等 62 3 保护易感人群 目前国际上主要使用的乙脑疫苗有两种 即日本的鼠脑提纯灭活疫苗和中国的地鼠肾细胞灭活疫苗 疫苗注射的对象主要为流行区6个月以上10岁以下的儿童 在流行前1个月开始 首次皮下注射 6 12个月每次0 25mL 1 6岁每次0 5mL 7 15岁每次1mL 16岁以上每次2mL 间隔7 10天复种1次 以后每年加强注射一次 预防接种后2 3周体内产生保护性抗体 一般能维持4 6个月 63 十七 艾滋病 1 艾滋病 AIDS 是AcquiredImmuneDeficiencySyndrome的简称 即 获得性免疫缺陷综合症 2 HIV病毒是一种能攻击人体免疫系统的病毒 它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标 大量吞噬 破坏T4淋巴细胞 从而破坏人的免疫系统 最终使免疫系统崩溃 使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡 十四 艾滋病 64 3 HIV病毒分为两个类型 1 HIV 1 发现早 致病力强 主要起源于中非 流行分布于世界各地 目前的艾滋病患者主要都是由于HIV 1感染造成的 2 HIV 2 分离出的时间较晚 与猴免疫系统病毒的同源性较高 其致病能力较弱 主要起源于西非 结构同HIV 1基本相同 65 艾滋病人是指艾滋病毒抗体阳性 临床上出现条件性感染或恶性肿瘤者 艾滋病感染者是指艾滋病病毒抗体阳性 无症状或尚不能诊断为艾滋病病人者 66 4 艾滋病的临床分期 从感染艾滋病病毒到发病有一个完整的自然过程 临床上将这个过程分为三期 窗口期 潜伏期 临床表现期 67 人体感染HIV的最初几周中 病毒在体内繁殖很快 并刺激机体产生相应的抗体 从感染上HIV到相应抗体产生需要1 3个月的时间 平均约45天 这段时间称为 窗口期 窗口期血液HIV抗体检测为阴性 窗口期 68 潜伏期 从感染HIV到出现临床症状之前的无症状时期 称为 潜伏期 持续时间可短至数月 长至15年以上 平均为5 10年 潜伏期的长短因人而异 可能与患者本身免疫功能 HIV病毒的种类 强度 数量 感染途径 人体感染HIV后的营养 健康状态等有关 69 临床表现期 主要表现为免疫系统受到严重损伤 机体抵抗力下降 以至诱发严重感染和一些少见的癌瘤 常见症状 低热 消瘦 乏力 慢性腹泻 慢性咳嗽 全身淋巴结肿大等 机会性感染 卡氏肺囊虫病 口腔及咽部霉菌感染 病毒性疱疹 结核病 乙型肝炎等 恶性肿瘤 卡波西氏肉瘤 淋巴瘤等 70 艾滋病难以治疗的原因 1 HIV感染细胞后 在复制过程中 HIV整合于细胞基因内 成为细胞的一部分 要想消灭病毒 必须杀灭被感染的人体细胞 这显然是困难的 2 HIV进入人体后 同时感染中枢神经细胞 故药物需穿过血脑屏障 才能发挥作用 3 晚期艾滋病患者 免疫系统大部被破坏 任何药物难于使其恢复 71 十五 狂犬病毒 1 狂犬病毒 Rabiesvirus 属弹状病毒科 Rhabdoviridae 狂犬病病毒属 Lyssavirus 由囊膜和核芯两部分组成 2 毒株有两种 街毒 Streetvirus 由从自然感染狂犬病动物所分离到的病毒 固定毒 fixedvirus 通过家兔脑内连续传代 毒力下降 潜伏期缩短 对原宿主 家兔 失去致病性 但保持其免疫原性 狂犬病又称恐水症 为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病 72 3 临床表现 1 前驱期 2 兴奋期 3 麻痹期4 确诊狂犬病毒 有赖于病毒抗原 病毒核酸 尸检脑组织中的内格里小体或病毒分离等实验室检查 73 5 伤口处理对伤口应立即用20 肥皂水或1 新洁尔彻底冲洗 然后用70 的酒精和碘酊擦几次 如有免疫血清 可注入伤口底部及四周 除非伤及大血管需要紧急止血外 可不缝合或包扎伤口 74 6 狂犬病的预防 被狂犬 或怀疑狂犬 咬伤后 立即用20 肥皂水或0 1 新洁尔灭溶液彻底冲洗创口 接着用大量清水冲洗 另外 还要注射破伤风抗毒素预防破伤风注射狂犬疫苗 使体内产生抗体用抗狂犬病血清清洗伤口或直接免疫 75 动物咬伤后的伤口处理 一旦感染 被动物致伤 一旦与外周神经结合 病毒开始在伤口局部复制繁殖 一旦症状出现 病毒开始向中枢神经系统移动 死亡几乎不可避免 潜伏期 感染 前驱症状 临床症状 昏迷和死亡 在侵入神经系统前及早采取措施 侵入神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展 76 7 狂犬病疫苗 灭活疫苗 安全 价格高无佐剂纯化原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗 PHKVC 无佐剂纯化浓缩Vero细胞狂犬病疫苗 PVRV 人二倍体细胞疫苗 HDCV 滴度低 价格贵狂犬病重组活载体疫苗痘苗病毒载体腺病毒载体杆状病毒载体细菌载体 减毒沙门氏菌DNA疫苗转基因作物疫苗 西红柿 烟草 马铃薯口服疫苗 痘苗病毒载体 对臭鼬 猫鼬和家犬免疫力有限SAG2 77 8 疫苗接种 首次暴露后的狂犬病疫苗接种应当越早越好 接种程序 5针法 0 注射当天 3 7 14和28天各注射1个剂量 狂犬病疫苗不分体重和年龄 每针次均接种1个剂量 注射部位 上臂三角肌肌内注射 2岁以下婴幼儿可在大腿前外侧肌肉内注射 禁止臀部注射 如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状况 对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应当按照接种程序接种疫苗 78 HHV种类及所致疾病 十六 疱疹病毒 79 1 羊瘙痒病 scrapie 2 疯牛病 bovinespongiformencephalopathy BSE 3 库鲁病 Kuru 4 克 雅氏症 Creutzefeldt jakobdisease CJD 传染性病毒性痴呆 transmissiblevirusdementia TVD 5 致死性家族性失眠症 fatalfamilialinsomnia FFI 6 吉斯特曼 斯召斯列综合征 Gerstmann Strausslersyndrome GSS 朊病毒感染引起人和动物的主要疾病 十七 疯牛病 80 第一 对理化因素如热 电离和紫外线等具有很强的抵抗力 该病原对理化因素比一般的细菌和病毒抵抗力强 对甲醛溶液 紫外线不敏感 对强酸强碱有很强的抵抗力 pH2 1 10 5时 用2 的次氯酸钠或90 的石碳酸经2小时以上才可灭活病原 在121 中能耐热30分钟以上 这就是痒病因子不因肉骨粉的炼制而灭活的原因 研究结果表明 该病原是一种类病毒 因为还未确定该病原的特异性蛋白和核酸 所以病原的实态还不清楚 朊病毒特点 许多与病毒不一致的地方 81 第二 机体对感染牛海绵状脑病不产生免疫应答 但不影响机体对其他感染的免疫应答 这与中枢神经系统产生无免疫应答反应的性质是一致的 也是该病无血清学诊断方法的原因所在 很长的潜伏期 异常的稳定和缺乏免疫应答反应等特性是人们把这类病原体称为 非常规致病因子 的原因 82 传染源 病人和保虫宿主 传播途径 虫卵入水 钉螺孳生 接触疫水 易感人群 普遍易感 感染后有部分免疫力 十七 日本血吸虫 1 流行性学 83 病原治疗 吡喹酮praziquantel 对症治疗 内外科结合中西医结合 预后 感染轻重 并发症的有无 治疗早晚 2 治疗 84 控制传染源 普治切断传播途径 灭螺 管粪 管水保护易感人群 避免接触疫水个人防护疫苗 3 预防 85 十八 西尼罗河病毒 西尼罗河病毒是虫媒病毒之一 属B群虫媒病毒 西尼罗河病是由西尼罗河病毒感染引起的一种急性传染病 它实际上并不是一种特别新的病毒 该病毒早在1937年非洲的乌干达首次被发现 由于在西尼罗河地区分离出 故命名为西尼罗河病毒 86 1 病原学 该病毒是黄病毒科黄病毒属 与日本乙型脑炎病毒 圣 路易斯脑炎病毒相似 在电镜下病毒颗粒呈球型 大小20 50nm 有囊膜和蛋白衣壳 其核酸为不分节段的单股正链RNA 约10000 11000对碱基 病毒特异的RNA聚合酶是复制其RNA必须的酶 该病毒在室温条件下不稳定 易被乙醚 去氧胆酸钠或甲醛灭活 87 2 传播媒介 亲鸟类蚊子 也叮咬人类 是WNV的主要传播媒介 包括一些库蚊 伊蚊 曼蚊等 但主要是库蚊属 非洲和中东 Cx Univittatus欧洲 pipiens库蚊美国 1999年 pipiens restuans库蚊 88 3 传播途径病毒通过鸟 蚊 鸟 人 动物 传播 WNV在鸟和蚊子之间形成循环链 偶尔感染人 马和其它畜禽 也有输血或器官移植 哺乳 母婴传播病例报道 89 十九 出生缺陷 出生缺陷是指出生婴儿任何形态结构和功能的异常 既包括形态结构的异常 大体和细微 也包括功能 代谢 行为的异常 既包括染色体异常 也包括基因异常 单基因与多基因 既包括遗传性缺陷 也包括环境因素致畸 致突变造成的缺陷 90 引起出生缺陷的病毒 1 风疹病毒感染2 巨细胞病毒感染3 水痘 带状疱疹病毒感染4 单纯疱疹病毒感染5 乙型肝炎6 生殖器疱疹 91 几个思考题 1 什么是病毒 病毒有哪些不同于其他微生物方面的特征 2 病毒感染的三个基本条件3 病毒引起人类的哪些疾病 病毒又有哪些方面可以给人类利用 4 什么是疫苗 理想疫苗的标准 疫苗有哪些类型 请简述之 5 禽类发生禽流感疫情时 人类因接触病禽只是极少数被感染 为什么要引起如此高度的重视 导致流感容易发生反复大流行的原因是什么 人感染高致病禽流感的主要临床表现有哪些 人感染高致病禽流感的鉴别诊断 6 狂犬病的典型临床表现分哪三期 犬咬伤后的伤口如何处理 狂犬病疫苗如何接种 7 何谓病毒的复制周 期 包括哪些阶段 8 干扰素的产生及抗病毒作用的机理是什麽 干扰素还有哪些主要的生物学作用 9 灭活疫苗和减毒疫苗各有什么优缺点 10 比较乙肝病毒的传播方式及其流行病学特点 11 简述人类疱疹病毒的种类及所致疾病 12 简述病毒对人类社会文明的影响 92