T细胞介导的细胞免疫应答ppt课件

第十四章 适应性免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 1 本章教学大纲 目的要求 1 掌握适应性免疫应答的概念和组成 细胞免疫应答的概念 T细胞的抗原识别方式 T细胞活化两个信号的刺激 T细胞介导的特异性免疫应答效应 2 熟悉TD抗原处理和加工 抗原提呈的MHC限制性 3 了解T细胞活化信号的转导及基因表达 2 教学内容 1 适应性免疫应答的概念和组成 细胞免疫应答的概念 2 TD抗原的加工 抗原提呈和T细胞识别抗原的MHC限制性 3 T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用 T细胞活化信号的转导及基因表达 4 CD8CTL介导的特异性免疫应答效应 主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞 5 CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要通过M 清除胞内寄生菌 3 免疫应答概述一 概念抗原物质进入机体 激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程 即免疫细胞识别 摄取 处理抗原 继而活化 增殖 分化 产生免疫效应的过程 4 二 免疫应答类型1 根据效应机理分为体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应 2 根据效应结果分为生理性免疫应答 清除有害物 病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍 3 根据来源分为天然性免疫适应性免疫 5 特异性免疫应答一 基本特征 特异性 针对某种抗原产生的抗体或效应细胞 发生的免疫应答 记忆性 初次接触某种抗原后 免疫系统可长期保留对该抗原的 记忆性 发生再次免疫应答 识别 自己 和 非己 个体发育过程中产生 6 二 特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应 三 发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞 7 细胞免疫应答概述 一 概念细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程 二 活化阶段抗原识别阶段T细胞活化 增殖 分化阶段免疫效应阶段 8 第一节T细胞的抗原识别识别方式 初始 T细胞TCR与APC表面提呈的MHC 肽复合物结合 识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性 CD4 T细胞识别APC递呈的MHCII 肽复合物 CD8 T细胞识别APC递呈的MHCI 肽复合物 9 10 11 一 T细胞对APC MHC I分子提呈抗原的识别 存在于胞浆中的内源性抗原 如病毒和细菌感染细胞后 在细胞合成蛋白类物质 及肿瘤细胞抗原等 首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段 再与MHC I类分子形成复合物 提呈给CD8 T细胞 12 13 二 T细胞对APC MHC II分子提呈抗原的识别 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统 vesicularsystem 的外源性抗原 如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等 在细胞内被溶酶体酶降解成含10 30个氨基酸残基的小肽片段 与内质网上的MHC II类分子结合形成复合物 提呈给CD4 T细胞 14 15 第二节T细胞的活化是一个包括接受信号刺激 信号转导 细胞内酶的活化 基因转录表达等在内的连续的复杂过程 一 T细胞活化的信号刺激1 T细胞活化的双信号刺激 16 17 2 T细胞活化中粘附分子的辅助作用T细胞APC 1 LFA 1ICAM 1 ICAM 2CD2LFA 3ICAM 3DC SIGN DC 4 1BB CD137 4 1BBL 2 CD40L 活化 CD40 活化 辅助作用 1 维持抗原特异T细胞与APC的结合时间 有益于T细胞活化 增殖 分化成效应T细胞 2 传送活化信号给T细胞 进一步刺激T细胞克隆增殖 活化的APC表达B7分子增加 18 T细胞活化中粘附分子的辅助作用 19 3 T细胞活化中IL 2的作用IL 2是T细胞的生长因子 对T细胞的活化是必需的 1 作用促进T细胞增殖 分化 2 机制T细胞 启动后进入G1期 分泌IL 2 表达IL 2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行 促进T细胞分化 3 特点CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需要更强的协同刺激信号 IL 2对此起重要作用 20 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖 分化 T细胞活化中IL 2的作用 21 T细胞的活化过程 22 第三节T细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞 CTL细胞 23 一 CD4 Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物 介导迟发型超敏反应 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体 通过调理作用杀伤靶细胞 如肿瘤细胞等 24 一 诱导巨噬细胞活化 介导迟发型超敏反应1 巨噬细胞活化的两个信号1 CD4 Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN 对巨噬细胞的作用 2 CD4 Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合 25 2 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1 分泌IL 3和GM CSF 刺激骨髓内新单核细胞的产生 2 分泌TNF 和TNF 扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子 如ICAM 1 的表达 分泌MCP 1 吸引聚集巨噬细胞 26 IFN IFN R CD40L CD40 Th细胞 活化 CD40分子和TNF受体表达增加 TNF 分泌 协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用 B7分子和MHCII分子的表达增加 M 27 28 二 辅助CTL活化增殖 CD8 T细胞的活化和增殖需要CD4 T细胞分泌的IL 2的刺激 没有IL 2的作用 CD8 CTL的克隆扩增是不可能的 IL 2并可提高CD8 CTL的杀伤活性 此外 前体CD8 CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL 6 才能分化为效应CD8 CTL 这就是Th细胞的辅助作用 29 三 辅助B细胞产生调理抗体 CD4 Th1细胞通过分泌IFN 和IL 2 可辅助B细胞产生调理抗体 此类抗体一般为IgG1和IgG3亚类 该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物 再通过与表达CR或Fc R的吞噬细胞和NK细胞结合 促进对靶抗原的破坏 清除 30 CD4 Th1细胞 IFN 和IL 2 B细胞 调理性抗体 IgG1和IgG3亚类 靶细胞 结合CR或Fc R 吞噬细胞和NK细胞 破坏 清除靶抗原 31 二 CTL介导的特异性免疫效应杀伤表达同MHCI类分子结合的特异性抗原的靶细胞 一 特异性细胞毒效应靶细胞特点 1 病原体在感染细胞内增殖 1 不被所感染的细胞破坏 2 不能接触细胞外的抗体 2 MHCI类分子表达下降 靶细胞 胞内寄生的病原体 主要为病毒 的感染细胞和肿瘤细胞等 32 1 CTL对靶细胞的杀伤特点 CD8 CTL特异识别靶细胞表面的MHC I分子和结和在MHC I分子抗原沟槽上的特异性抗原肽 如果靶细胞上的MHC I分子丢失或变异 CD8 CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞 33 2 CTL对靶细胞的杀伤过程 1 识别 2 致死性攻击 穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜 1 CD8 CTL 特异识别MHCI 肽复合物 靶细胞表面 释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质 穿孔素 形成膜孔道 细胞死亡 2 颗粒酶 颗粒酶B 进入靶细胞 通过膜孔道 胱门蛋白酶 caspases CPP 32 活化 CAD活化 降解DNA 注 CAD caspaseactivatabledeoxy ribonuclease 穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡Fas FasL 34 CD8 CTL杀伤靶细胞机制 35 36 37 38 二 分泌细胞因子的效应1 IFN 1 直接抑制病毒复制 2 诱导MHCI类分子表达 3 活化巨噬细胞等 2 TNF 和TNF 1 协同IFN 活化巨噬细胞 2 与其受体TNFR 1结合诱导杀伤靶细胞 39 40 41 42 1 T细胞识别抗原的方式和活化 2 CD4 T细胞介导细胞免疫应答的效应机制 3 CD8 CTL细胞杀死靶细胞机制 思考题 43