高中生物第三单元生物科学与人类降第三章生物药物1课件中图版.ppt

第二章生物药物概论 第一节生物药物的来源 特性 分类与制备 一 生物药物的来源二 生物药物的特性三 生物药物的分类四 生物药物的制备 一 生物药物的来源 1 生物药物的定义生物药物是指运用生物学 医学 生物化学等研究成果 从生物体 生物组织 细胞 体液等 综合利用物理学 化学 生物化学 生物技术 药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防 治疗和诊断的制品 2 生物药物的原料来源天然生物材料 动物 植物 微生物等 人工生物材料 免疫法制备的动物原料 基因工程技术制备的微生物或其它细胞原料 二 生物药物的特性 1 药理学特性 治疗的针对性强 治疗的生理生化机制合理 疗效可靠 细胞色素C 治疗缺氧性疾病 药理活性高ATP直接供能 效果确切 显著 毒副作用小 营养价值高生物药物主要有 蛋白质 核酸 糖类 脂类 生理副作用常有发生免疫反应 过敏反应 2 在生产的制备中特殊性 1 提取纯化工艺复杂 2 稳定性差 3 易变质腐败 4 注射用药要求 3 检验上的特殊性需理化检验指标生物活性指标 三 生物药物的分类 生物药物的分类方法有三种 1 按药物的化学本质和特性分类2 按原料来源分类3 按生理功能和临床用途分类 1 按药物的化学本质和化学特性分类 1 氨基酸及其衍生物类药物 2 多肽及蛋白质类药物 3 酶与辅酶类药物 4 核酸及其降解物和衍生物类药物 5 糖类药物 6 脂类药物 7 细胞生长因子类 8 生物制品类 2 按原料来源分类 1 人类组织来源的生物药物 2 动物组织来源的生物药物 3 植物组织来源的生物药物 4 微生物来源的生物药物 5 海洋生物来源的生物药物 3 按生理功能和临床用途分类 1 治疗药物 2 预防药物 3 诊断药物 4 其它生物医药用品 四 生物药物的制备 1 生物药物原料的选择 预处理与保存方法 1 原料选择有效成分含量高 新鲜 2 原料的预处理与保存预处理 动物 植物 微生物原料保存 冷冻法 有机溶剂脱水法 防腐剂保鲜法 2 生物药物的提取 生物组织与细胞的破碎破碎方法 磨切法 压力法 反复冻融法 超声波震荡 自溶法 酶解法 提取破碎后立即提取 根据活性物质的性质 选择提取试剂种类 用量 提取次数 提取时间 注意提取温度 pH 变性剂等 3 蛋白质类药物的分离纯化方法 沉淀法原理是使蛋白质胶体颗粒的表面水化膜或表面电荷破坏 从而使蛋白质沉淀 常用 盐析法 有机溶剂沉淀法 等点电沉淀法 靶物质结合沉淀法 抗原 抗体 等 按分子大小分离方法有超滤法 透析法 膜分离法 凝胶过滤法 超速离心法等 按分子所带电荷进行分离的方法氨基酸 多肽 蛋白质 酶均为两性电解质 具有等电点 在远离等电点的pH时便会带正电荷或带负电荷 包括离子交换层析法 电泳法 等电聚焦等 亲和层析法大部分生物活性物质都有其作用的靶物质 如酶和底物 抗原和抗体 激素与受体等 它们之间有特异的亲和作用 利用该性质进行的特异层析分离技术称为亲和层析 专一性强 核酸类药物的分离纯化方法 主要方法有 提取法和发酵法 提取法生产DNA和RNA主要技是先提取核酸与蛋白质复合物 再解离核酸与蛋白质 然后分离RNA与DNA 发酵法主要用于生产单核苷酸 糖类的分离纯化方法 因各种糖类的性质和原料来源不同没有统一的提取纯化工艺 只介绍多糖和粘多糖的一般分离纯化方法 提取方法 非降解法和降解法非降解法 适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖 溶剂为水和盐溶液 降解法 适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖 碱降解 酶降解 分离方法常用的分离方法 沉淀法离子交换层析法 乙醇沉淀法 4 5倍体积的乙醇可以使任何结缔组织中的粘多糖完全沉淀 离子交换层析法 粘多糖的聚阴离子能很好地被阴离子交换吸附剂吸附和分离 例如DowexI X2离子交换树脂 DEAE 离子交换纤维素 用NaCl进行梯度洗脱 脂类药物的分离纯化方法 提取方法脂类自然状态下是以结合形式存在的 非极性脂是与其它脂质分子或蛋白质分子的疏水区相结合 提取脂质药物就是要破坏这种结合键 将脂质溶解出来 溶剂 醇 氯仿等 纯化方法 沉淀法 不同脂质在丙酮中溶解度不同 故常用它进行沉淀 吸附层析法 吸附剂有 硅胶 氧化铝等 通过极性和离子力将各种化合物结合到固体吸附剂上 洗脱用极性逐渐增大的洗脱液 非极性先流出 极性后流出 离子交换层析法 脂质分子有非解离 两性离子和酸式解离三种状态 在一定的pH条件下选择适当的离子交换剂提纯 氨基酸类药物的分离纯化方法 氨基酸的生产方法 蛋白质水解法 酸水解 水解完全L 型氨基酸 色氨酸破坏 碱水解 产生消旋作用 酶水解 不完全 发酵法 需特异菌株 化学合成法 得到DL 型氨基酸 酶促合成法 工艺简单 转化率高 易提纯 氨基酸的分离方法 沉淀法 依溶解度差异沉淀特殊试剂沉淀 吸附法 氨基酸对吸附剂吸附力的差异进行分离 离子交换法 氨基酸属于两性电解质 常用强酸型阳离子交换树脂 第二节人体来源的药物 一 人体来源药物的特点与研究意义 特点 安全性好 效价高疗效可靠 稳定性好 研究意义 资源有限性受法律和伦理的制约 仅血液 尿液 胎盘可用作原料 研究的重要意义对医学和药学有重大意义 二 人体来源药物的种类与用途 人血液成分制品发现血型 输血疗法的应用包括 全血制品 血液成分制品 血浆成分制品 体液细胞内成分制品等 血液成分制品 红细胞 白细胞 血小板 血浆 红细胞制剂压积红细胞少含白细胞的压积红细胞冰冻贮藏红细胞 白细胞浓缩液 血小板制剂 新鲜冰冻血浆 血浆的综合利用 项目含量血浆占人体体重的量8 血浆占全血的量50 血浆中水分占血浆的量92 血浆中蛋白质占血浆的量6 7 白蛋白 IgG占血浆总蛋白的量65 转输蛋白类在血液循环中对机体的营养物质 代谢产物 激素 药物等进行转输的血浆蛋白 包括 白蛋白 脂蛋白 转铁蛋白等 免疫球蛋白构成体液免疫系统 包括 IgG IgA IgM IgD IgE 凝血系统蛋白包括 与凝血有关的蛋白质酶和因子等 补体系统蛋白是机体防御体系之一 在吞噬 调理 趋化和细胞溶解等起重要作用 包括 C1 C9 蛋白酶抑制物类 人体液细胞中的活性物质人体液细胞包括 红细胞 白细胞 淋巴细胞 血小板 成纤维细胞等 细胞内的活性物质有 血红蛋白 SOD IFN IL 2等 其它原料的利用 人胎盘 胎盘丙种球蛋白等 人尿液 尿激酶 绒毛膜促性激素 细胞因子 特点和生理作用 种类100种以上 人体激素 三 人体来源药物的制备实例 尿激酶的制备 结构与性质分子量为54 7K 由33 1K和18 6K两条链通过二硫键连接 属丝氨酸蛋白酶 底物 血纤溶酶原 作用其Arg Val键 使纤溶酶原转为纤溶酶 工艺路线 四 人体来源药物的研究前景 可进一步开发新产品 血液的利用用低温乙醇工艺 除冷沉淀外 可将血浆蛋白分离为 个组分 目前仅利用 纤维蛋白原 免疫球蛋白 白蛋白 3个组分 其它原料的利用胎盘 尿液等 用现代生物技术生产人类活性物质基因工程 蛋白质工程 细胞工程 酶工程 发酵工程在生物制药中发挥重要作用 干扰素 白细胞介素 EPO研制成功 第三节动物来源的药物 一 动物来源的药物的特点 原料来源丰富 要重视安全性 二 动物来源的药物的种类与用途 动物多肽与蛋白质类药物 动物多肽药物重要性与种类 多肽激素 多肽类细胞因子 动物蛋白质类药物 动物酶与辅酶类药物 促消化酶类 消炎酶类 治疗心脑血管类疾病的相关酶 抗肿瘤的酶 与电子传递有关的治疗酶 其它药用酶 动物辅酶类药物 动物核酸类药物 组成与作用 主要种类与用途 动物糖类药物粘多糖的种类与分布甲壳素 硫酸软骨素 肝素 透明质酸 动物脂类药物脂类药物种类与分布 动物细胞因子 第四节植物来源的药物 一 植物来源药物的特点约40 的药物来源于植物 种类繁多 结构复杂 除小分子天然有机化合物外 还含有生物大分子活性物质 如蛋白质 多肽 酶 核酸 糖类 脂类等 二 植物来源药物的种类与用途 植物中的天然有机化合物 糖和糖苷类 苯丙素类苯丙烯 苯丙酸 香豆素等 醌类辅酶Q10 紫草素等 黄酮类黄酮醇 花色素 黄芩苷等 鞣质奎宁酸 槲皮醇等 萜类青蒿素 齐墩果酸等 甾体毛地黄毒苷元等 生物碱咖啡因 喜树碱等 植物蛋白质 多肽 酶类生理活性物质的种类和作用 名称来源功能天花粉蛋白瓜娄引产蓖麻毒蛋白蓖麻籽抗癌胰蛋白酶抑制剂大豆治疗胰腺炎木瓜蛋白酶木瓜汁促消化消炎辣根过氧化物酶辣根诊断试剂超氧化物歧化酶沙棘消除自由基麦芽淀粉酶麦芽助消化脲酶刀豆分解尿素 植物糖类药物 单糖类 葡萄糖 果糖 核糖 维生素C 木糖醇 山梨醇 甘露醇等 聚糖类 蔗糖 麦芽糖 淀粉 纤维素 人参多糖 黄芪多糖等 糖的衍生物 葡萄糖 6 磷酸等 植物脂类药物 脂肪和脂肪酸类 亚油酸 亚麻酸 磷脂类 大豆磷脂 固醇类 谷固醇 豆固醇等 第五节海洋生物药物 一 海洋生物药物的研究进展二 海洋生物及海洋生物药物的种类与用途 海藻 腔肠动物 节肢动物 软体动物 棘皮动物 鱼类 爬行动物 海洋哺乳动物 其它