农药登记资料中产品化学部分.ppt

农药登记资料 产品化学部分 广西农药检定管理所陈夏娇 广西农药检定所 产品化学部分 农药产品标准农药产品标准编制说明产品的物化性质生产工艺质检报告和方法验证报告 广西农药检定所 农药登记 临时登记正式登记 广西农药检定所 临时登记时产品化学部分需要提交的材料 广西农药检定所 一 执行国家标准及化工行业标准的产品 广西农药检定所 已有国家标准或化工行业标准的农药产品 包括原药 制剂 执行国家标准或化工行业标准企业也可制定高于国家标准或化工行业标准的企业标准 广西农药检定所 产品化学部分应提交的材料 1 提交该农药产品的国家标准或化工行业标准 复印件 2 提交三批以上热贮稳定性试验数据和五批次全项检测数据 广西农药检定所 产品化学部分应提交的材料 3 产品分析方法如采用液相色谱法或气相色谱法的 还需提交企业自己产品的原始谱图4 提交省级以上的质检报告和方法验证报告 可不提供编制说明 广西农药检定所 提交企业自己产品的原始谱图 内标法 标样 样品 内标 标样 内标 样品 内标等5个谱图 外标法 标样 样品等2个谱图 谱图中要有时间轴 峰强度轴 并注明峰的名称 广西农药检定所 二 没有国家标准或化工行业标准的农药产品 应制定企业标准企业标准的编写格式按 GB T1 1 2009标准化工作导则第1部分 标准的结构和编写规则 进行 广西农药检定所 企业标准内容 1 产品名称2 基本信息化学名称 其他名称 结构式 实验式 相对分子质量 CIPAC数字代号 CAS登录号 溶点 沸点 蒸汽压 溶解度 稳定性等 广西农药检定所 企业标准内容 3 范围本标准适用于由符合标准的 原药 4 引用标准按标准编序大小进行排列例 GB T1600 GB T1601 广西农药检定所 企业标准内容 5 要求 1 组成与外观 根据产品制型进行描述 2 控制项目的制定按新农药登记资料要求和 农药产品标准编写规范 HG T2467 1 2467 20 2003进行 广西农药检定所 企业标准内容 原药 规定有效成分的最低含量 以质量分数表示 不设分级至少取5批次有代表性的样品 测定其有效成分含量 取3倍标准偏差作为含量的下限 广西农药检定所 企业标准内容 制剂 规定其上下限 详见 农药登记资料规定应用手册 表2 2或附件12 广西农药检定所 表1产品中有效成分含量范围要求 广西农药检定所 制剂控制项目指标制定时应注意的问题 微乳剂透明温度0 40 悬浮剂 悬乳剂 微乳剂 水乳剂持久起泡性 1min后 mL 25悬浮剂悬浮率 80 广西农药检定所 制剂控制项目指标制定时应注意的问题 悬浮剂 悬乳剂 水乳剂倾倒性倾倒后残余物 5 0 洗涤后残余物 0 5 水剂稀释稳定性 稀释20倍 广西农药检定所 制剂控制项目指标制定时应注意的问题 对有效成分含量以g L示的产品 同时要注明质有效成分量分数 若有效成分有多种存在形式 例如盐或酯 则应明确该有效成分在产品中最终存在形式 并注明确切的名称 结构式和相对分子质量如甲氨基阿维菌素苯甲酸盐 草甘膦盐类 2 4 D丁酯等 广西农药检定所 制剂控制项目指标制定时应注意的问题 若有效成分存在异构体且活性存在明显差别的应明确注明有效体的比例 当有效成分由一个以上异构体按不同比例组成时应规定总含量 及不同异构体所占的比例 如四氟甲醚菊酯 应规定总酯含量 R体比例和顺反异构体比例 广西农药检定所 产品其它组成 在企业标准中应制定其他成分 如增效剂 高渗剂 安全剂 催吐剂等 相关控制项目指标 分析方法 例 催吐剂 百草枯中三氮唑嘧啶酮 制剂产品中对于限制性组分如高渗剂 增效剂 安全剂等还有应当提供其化学名称 结构式 基本物化性质 来源 安全性 境外使用情况等资料 广西农药检定所 相关杂质 国家标准及化工行业标准要求的 企业标准必须要制定其控制项目指标及相应的检测方法 杂质为农药成分的也要制定其控制项目指标及相应的检测方法 如乐果中的氧化乐果 丁硫克百威中的克百威等 广西农药检定所 相关杂质 农药登记管理部门对某农药或相关杂质做出禁 限制规定的如毒死蜱中的治螟磷 专家审查确认应加以限量的杂质杂质含量的确定 一般以检测结果的最高值或平均值加上3倍标准偏差作为确定杂质最高含量 广西农药检定所 试验方法 抽样根据产品制型进行描述如颗粒剂 按GB T1605 2001中2 3 固体制剂采样 方法进行 鉴别试验无论有效成分采用化学法还是仪器法测定都应有鉴别试验 若为复配制剂 每个有效成分都应有鉴别试验 广西农药检定所 鉴别试验 仪器法的鉴别试验可与定量方法同时进行最好用仪器法进行 化学法至少用2种以上的方法进行 广西农药检定所 分析方法 分析方法 各项目的检测方法应优先采用国家标准 行业标准或国际公认的检测方法 检验方法的要求 有效成分尽量采用仪器方法测定 并应附样品测定原始谱图 广西农药检定所 检验方法的要求 复配制剂中能同柱分离测定的尽可能同柱分离测定 除两者质量分数相差太大外 必需切实可行 广西农药检定所 分析方法 标样与试样配制要与计算公式衍接在企业标准中 标样溶液配制时已进一步稀释 而试样未稀释 而在计算公式上反映出来 广西农药检定所 分析方法 标样配制 0 05g 100mL 2 0mL 25mL试样配制 0 4g 100mL计算公式 A2 1m1X1 f 1 A1m2 广西农药检定所 水分 pH值等 水分 pH值等检验项目有国家标准或行业标准的可直接引用标准的直接引用标准 广西农药检定所 悬浮率测定 在企业标准中 有检测悬浮率项目的产品 必须在企业标准中反映其产品测定悬浮率的测定步骤 余下1 10悬浮液的处理过程 计算公式及测定差 广西农药检定所 悬浮率 WP产品悬浮率不低于60 企业可根据自己产品情况可制定高些混配产品的 悬浮率应分开制定水溶性有效成分不须订悬浮率 如杀虫单 井冈霉素 2甲4氯钠等 广西农药检定所 低温稳定性 在企业标准中 低温稳定性检测的项目要明确 这在新的登记资料已作要求如悬浮剂产品中要检测悬浮率及筛析 广西农药检定所 热贮稳定性测定 在企业标准中 根据产品制型确定贮后检测项目 贮后悬浮率数值必须要标明 且不能低于标准中控制项目指标乳液稳定性 稀释稳定性为必检项目国家标准或行业标准中另有规定的从其规定 广西农药检定所 要求 产品的检验和验收 标志 标签 包装 贮运 根据产品制型引用包装标准GB3796 2006 GB4838 2000 产品保证期一般为2年如为3年 则提交3年常贮稳定性试验报告 并经审批通过国家标准或行业标准中另有规定的从其规定 广西农药检定所 要求 注意 已有国标 行业标或国际公认检测方法的 可提供标准方法代码 不必重复标准方法中的内容 但需补充相关细节自创方法的应提供完整的检测方法 广西农药检定所 产品标准编制说明 对控制项目及指标的制定依据 目的和合理性做出必要的解释内容应包括 制订标准的目的意义制定标准的依据 任务来源和工作概况技术指标确定的依据检验方法的详细说明及评价 广西农药检定所 线性关系 被测试物响应的线性范围要求应在标明浓度的 20 范围内进行测定 至少要选3个浓度 每个浓度至少测2次 应提供线性方程 斜率 截距和相关系数等 相关系数r 0 99 线性关系必须用标样来完成 广西农药检定所 精密度 准确度 精密度 至少5次平行样品的测定 计算相对偏差RSDr RSDr 2 1 0 5Logc 0 67式中 c 样品中分析物浓度 以小数计准确度 采用标准品添加方式进行测定 一般平均添加回收率应符合下表要求 广西农药检定所 表2添加回收率测定结果要求 广西农药检定所 产品标准编制说明内容 含量低于0 01 时 需提供检测方法的最低检出浓度 LOQ 采用信噪比S N 3来计算最低检出浓度三批以上热贮稳定性试验数据标准技术水平的评价及实施后的经济效果附上原始谱图 广西农药检定所 检验报告和方法验证报告 一 临时登记 二 正式登记 广西农药检定所 临时登记 1 无论是执行国家标准及化工行业标准的产品 还是执行企业标准的产品 都必须要做检验报告和方法验证报告 2 新农药 原药 制剂 必须提供国家级质检报告和方法验证报告 广西农药检定所 临时登记 3 新制剂 质量无明显差异的相同产品 原药或制剂 必须提供省级质检报告和方法验证报告 4 质检报告和方法验证报告应由同一检测单位出具 广西农药检定所 临时登记 5 植物源原药因特殊情况无法进行全分析检测的 应当提供农业部委托农药全组分析试验单位出具的证明 并对一种以上的主要活性以上的主要成分进行鉴定 6 质检报告为全项检验报告 除临时转正式 续展登记外 广西农药检定所 临时登记 7 方法验证报告 对有效成分 相关杂质 高渗剂和安全剂等也要提供方法验证报告 8 对有效成分质量分数为1 以下卫生杀虫剂产品 不需做异构体拆分方法的验证报告 广西农药检定所 正式登记 1 原药 临时登记与正式登记所提供的产品化学资料是相同的 2 制剂 临时登记与正式登记所提供的产品化学资料主要区别是 正式登记需提供3批次以上的常温贮存稳定性报告 广西农药检定所 正式登记 3 对质量无明显差异的相同产品制剂登记 提供30 18周的稳定性试验报告 4 续展登记 提供最新备案产品标准 对正式登记的产品 按照 农药登记资料要求 在原所提交资料的基础上 补充所缺少项目的试验资料或综合报告 广西农药检定所 理化性质 理化性质 农业行业标准NY T1860 1 1860 22 2010农药理化性质测定试验导则 广西农药检定所 一 原药 1 有效成分纯品物化性质提供下列参数的测定方法和测定结果 1 外观 颜色 物态 气味等 2 酸 碱度或pH值范围 广西农药检定所 提供下列参数的测定方法和测定结果 3 熔点 沸点 溶解度 4 密度或堆密度 5 分配系数 正辛醇 水 6 蒸汽压 稳定性 对光 热 酸 碱 水解 7 爆炸性 闪点 燃点 氧化性 腐蚀性 8 比旋光度等 上述物化性质若不能提供的 应提交书面说明 广西农药检定所 一 原药 2 原药物化性质一般不能引用文献资料数据提供下列参数的测定方法和测定结果 1 外观 颜色 物态 气味等 2 熔点 沸点 广西农药检定所 原药物化性质 提供下列参数的测定方法和测定结果 3 爆炸性 闪点 燃点 氧化性 腐蚀性 4 比旋光度等 5 对质量无明显差异的相同产品原药登记 申请人通过提供有效成分物化性质相关参数的文献综述代替有效成分原药物化性质参数测定方法和测定结果 广西农药检定所 二 制剂 不同剂型的农药产品 至少要提供以下理化性质的测定方法和测定结果 详见表2 表内物化性质若不能提供的 应提交书面说明 广西农药检定所 广西农药检定所 三 有效成分纯品理化性质可以查询 应详细说明 数据来源如文献资料名称 期刊的卷 期 页等 与上述查询数据对应的样品纯度 来源 测定方法 应优先采用国标 行标或国际公认的检测方法 广西农药检定所 四 理化性质报告 遵从试验导则和试验方法中的规定 通常包括下列内容 被试物和对照物信息 材料与方法的描述 实验现象描述 广西农药检定所 四 理化性质报告 试验结果 统计方法 结果讨论和评价 必要时做出结论 试验开始时间和试验完成时间 试验地点 单位等 广西农药检定所 四 理化性质报告 如果是GLP试验 其报告应符合GLP准则 物化性质测定方法和测定结果企业自己提供也可 广西农药检定所 六 实验室运行管理 一 质量手册为纲领性文件 二 程序文件为支持文件 三 作业指导书为基础性文件 广西农药检定所 一 质量手册为纲领性文件 实验室如何运行 怎样运行才能保证出具的检测结果是有保障的组织 管理体系 文件控制 检测和 校准分包 服务和供应商的优采购 合同评审 申诉与投诉 纠证措施 预防措施及改正 记录 内部审核 管理评审 人员 设施与环境条件 检测和校准方法 设备与标准物质 量值溯源 抽样与样品处置 结果质量控制 结果报告 广西农药检定所 二 程序文件为支持文件 质量手册中的所有要素必需通过程序文件体现 广西农药检定所 三 作业指导书为基础性文件 对操作方法 使用规程 及记录表格进行受控 广西农药检定所 其他注意事项 应注意 产品组成中除有效成分名称及含量要具体写清外 其它成分也应写出具体名称及含量 主要物化参数或控制项目 与产品标准应一致 一旦申请批准 这一部分就不可更改 否则只能重新申请 广西农药检定所 THEEND 谢谢