乙型肝炎的中医药治疗.ppt

乙型肝炎的中医药治疗进展及辨治思路 广州中医药大学第一附属医院左俊岭 肝脏的主要生理功能 1 一 造血功能二 营养物质代谢功能三 合成胆汁四 免疫功能胎儿时期 免疫系统形成的场所免疫细胞 枯否细胞 内皮细胞 储脂细胞 抗体分泌 IgA IgG IgM的分泌 肝脏的主要生理功能 2 五 内分泌功能APUD细胞生长介素 SM 的合成其它调节因子的合成 5 羟色胺前体 血管紧张素原等六 生物合成功能血浆蛋白 白蛋白 脂蛋白 球蛋白 转铁蛋白等凝血因子 I II V VII VIII IX X XII 及抗凝物质七 生物转化功能 解毒功能 肝脏生理功能的调节 一 肝功能的神经调节交感神经分布 肝动脉 胆囊和胆管功能 调节肝血流量 调节胆汁生成 兴奋时促进糖原分解引起血糖升高 迷走神经分布 门静脉 胆囊及胆管功能 促进胆汁的生成和分泌 促进肝糖原合成 二 肝功能的体液调节 通过激素完成调节胆汁分泌 促胰液素 胰高血糖素 胰岛素 生长抑素等影响肝脏处理胆红素的能力 促胰液素 胰多肽等调节肝脏的物质代谢功能 胰岛素 胰高血糖素 肾上腺素等 肝脏的代谢学 1 一 肝脏是糖 脂肪 蛋白质三大物质代谢 三者相互转化及维持正常血糖水平保证各组织正常生理功能的重要场所糖代谢糖原的合成与分解糖异生转化为脂肪储存能量脂肪代谢甘油三酯 脂肪酸的合成与分解代谢 肝脏的代谢学 2 蛋白质代谢蛋白质合成 血浆蛋白 蛋白酶等氨基酸代谢 脱氨基作用谷胱甘肽的合成与消耗 抗自由基损伤二 胆汁酸代谢胆汁酸的合成 胆汁酸的肝肠循环三 微量元素的代谢铁 铜 锌 锰的代谢调节钾 钠的分布 肝脏的代谢学 3 四 生物转化氨转化为尿素 鸟氨酸循环其它有害物质的转化步骤 氧化 还原 水解等反应各种结合反应 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 NH3 CO2 NH3 H2O H2O 尿素 核酸DNA病毒 BRNA病毒 C D E F G传播肠道外传播 B C D G肠道传播 A E 肝炎病毒 5种病毒性肝炎特点比较 什么是乙型肝炎 由乙肝病毒 HBV 引起的感染性疾病 是世界上最常见的感染性疾病之一 具全球死因的第九位 乙肝的流行病学 全球有超过20亿人口 曾感染过HBV目前约有3 5亿为HBV携带者我国HBV携带者约有1 3亿 HBV全球流行情况 350millionchroniccarriersworldwideNinthleadingcauseofdeathNearly75 ofHBVchroniccarriersareAsian 我国HBV流行状况 全国 HBV流行率为50 60 全国 HBsAg阳性率9 75 广东 HBsAg阳性率17 HBeAg阳性率31 94 乙型肝炎病人约2800万HBV相关疾病年死亡人数27 3万 母婴传播 同性 医源性 针刺意外 经血和血制品 静脉药瘾 HBV HCV传播途径 医源性 器官移植 乙型肝炎的病因 HBV HBV颗粒 又称Dane颗粒 直径42nm 抵抗力 耐受60 4小时及一般消毒剂 100 10分钟 65 10小时可灭活 30 32 可保存6个月 20 可保存15年 HBV复制和致病机理 HBV是如何致病的 HBV通过刺激宿主免疫系统攻击肝细胞而间接造成肝脏受损 免疫系统对肝细胞持续攻击可导致肝细胞的损坏及死亡 乙型肝炎的自然病程 乙肝的临床表现 早期 无任何临床症状 或有不适 厌食 黄疸 肌肉及关节疼痛等非特异性症状疾病晚期 黄疸 厌食 乏力 恶心 呕吐以及右上腹疼痛等经典表现 哪些病毒学指标可提示慢性HBV感染 慢性HBV感染可通过血液中HbsAg存在达6个月以上而获得确诊 血清HBVDNA与HBeAg可用以评价病毒复制的程度 乙肝病毒血清标志物 HBVM 抗原抗体表面抗原 HBsAg 表面抗体 HBsAb 现症感染现无感染 保护性e抗原 HBeAg e抗体 HBeAb 病毒高复制病毒低或无复制核心抗体 HBcAb IgM近期感染IgG现在或既往感染 大三阳病毒标志物检测结果 HbsAg HBeAg HBcAb 疾病情况 HBV现症感染 病毒高复制小三阳病毒标志物检测结果 HbsAg HBeAb HBcAb 疾病情况 HBV现症感染 病毒低或无复制注意与前C区变异区分 严格的定义HBeAg由 转为 HBeAb出现 同时HBVDNA为 乙型肝炎HBeAg血清转换的定义 通常 80 HBVDNA得到持久抑制 血清中测不到HBVDNA HBsAg可能阴转ALT正常化 炎症坏死指数下降肝功能改善 显著降低肝功能衰竭或肝移植的危险性对发生肝癌的风险的影响尚不明确 乙型肝炎HBeAg血清转换的意义 如何诊断慢性乙肝 病毒学检测 评估感染的程度HBVDNA HBeAg 肝功能检查 判断肝脏损害的程度ALT AST碱性磷酸酶肝组织学超声 其他对肝病评估的重要指标 对肝细胞受损的检测白蛋白胆红素凝血酶原时间 什么是HBV变异 在HBV感染过程中 有时会因为自发的病毒基因突变而出现病毒变异 也可由于药物的自然选择作用而出现变异 部分变异没有临床意义 但某些类型的HBV变异可影响药物的疗效与疾病的进程 前C区变异的慢性乙型肝炎 乙肝病毒前C区发生变异 产生HBeAg 的慢性乙型肝炎临床特点 不能产生e抗原 即HBeAg 但HBVDNA仍为阳性干扰素对于前C区变异患者的疗效不佳但贺普丁对前C区变异患者仍有疗效 YMDD变异 在乙肝的慢性感染过程中 HBV会出现一些天然变异的亚种 YMDD就是其中一种 变异株多聚酶催化活性部位对贺普丁的亲和力减低 此变异并非直接由贺普丁造成变异株不象野生株那样有效地复制 毒力较野生株弱 Y 酪氨酸M 蛋氨酸V 缬氨酸D 天冬氨酸 YMDD变异株的临床结局如何 YMDD变异株的出现并非总与药物失效相关 绝大多数出现YMDD变异的病人坚持贺普丁的治疗仍可获益 部分病人仍可出现肝病的改善和HBeAg的血清转换 在某些病人中 这些益处会降低 总结 肝脏的生理功能乙肝的流行病学及传播途径乙肝病毒血清标志物慢性乙型肝炎的诊断乙型肝炎病毒变异前C区变异YMDD变异 2适应证及给药途径 适应症拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶 ALT 升高和病毒活动复制的 肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者的治疗剂量和给药途径每日一次每次100mg 口服 3疗效评价评价指标及检测方法 1 生化学指标 ALT总胆红素等其他生物化学指标 病毒核酸测定 HBVDNASFDA批准的试剂和检测方法治疗前后在同一实验室采用同一检测方法 3疗效评价评价指标及检测方法 2 病毒血清标志物指标 组织学指标 按 2000年病毒性肝炎防治方案 制订的标准参照Knodell的HAI指数治疗前后的肝脏炎症活动度和纤维化分级分期 HBsAg 抗 HBsHBeAg 抗 HBe抗 HBc REF 中华医学会传染病与寄生虫病学分会 肝病学分会 病毒性肝炎防治方案 中华肝脏病杂志 2000 8 324 329 3疗效评价生化学应答 完全应答 2次监测ALT均复常 间隔1个月 无应答 ALT未复常 应排除其他药物或疾病对ALT升高或下降的影响 3疗效评价病毒学应答 完全应答 HBVDNA 105拷贝 ml或斑点杂交法阴性部分应答 为未达完全应答标准但HBVDNA载量下降大于2个对数级无应答 未达上述标准 3疗效评价血清免疫学应答 完全应答 HBeAg 抗 HBe血清转换 部分应答 HBeAg阴转但未出现抗 HBe 无应答 为未达上述标准 应血清免疫学应答时应考虑是否为不能产生HBeAg的HBV变异株 有条件进行HBeAg定量检测 观察治疗前后动态变化 HBeAg阴性的患者不进行血清免疫学应答评价 4疗程 疗程至少1年 应根据患者的治疗应答形式不同确定个体化疗程 REF 1 LokAS etal ChronichepatitisB Hepatology2001 34 6 1225 12412 LiawYF etal Asian Pacificconsensusupdateon ThemanagementofchronichepatitisB inpress 3疗效评价综合疗效评价 完全应答 疗程结束时 生化学 病毒学和血清免疫学所有指标均达到完全应答 部分应答 为疗程结束时 生化学 病毒学和血清免疫学指标介于完全应答和无应答之间 无应答 疗程结束时 生化学 病毒学和血清免疫学指标均为无应答 HBeAg阴性伴HBVDNA活跃复制的慢性乙型肝炎患者不进行血清免疫学应答评价 但应进行生化学和病毒学指标的疗效评价 4疗程治疗前HBeAg阳性患者 治疗1年时综合疗效达到完全应答者建议至少继续用药6个月期间每3个月1次复查ALT HBVDNA HBeAg 抗 HBe 仍持续完全应答者可停药观察治疗1年时综合疗效达到部分应答者建议继续用药直至达到完全应答后 再继续用药至少6个月期间每3个月1次复查ALT HBVDNA HBeAg 抗 HBe 仍持续完全应答者可停药观察治疗1年时综合疗效仍无应答可停药观察 或改用其他有效的抗病毒药治疗病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化患者 不宜轻易停药 并应加强对症保肝治疗 4疗程HBeAg阴性伴HBVDNA活跃复制 综合疗效完全应答者疗程至少2年 对于完成1年治疗仍无应答者可改用或加用其他有效治疗方案 5监测和随访 无论是治疗过程中还是治疗结束后 定期监测和随访是不可缺少的重要组成部分 监测和随访的时间应根据病情的严重程度不同和变化来确定 REF LiawYF etal Asian Pacificconsensusupdateon ThemanagementofchronichepatitisB inpress 肝功能 包括ALT AST 胆红素 白蛋白治疗开始前应测定基线水平治疗开始后每月1次 连续3次以后随改善情况延长到每3个月1次 5监测和随访治疗过程中的监测和随访 一 病毒学标志 治疗开始前测定HBeAg和HBVDNA的基线状态或水平 治疗开始后每3个月1次监测HBsAg HBeAg 抗HBe和HBVDNA 尽可能做到在治疗开始后每月1次 连续3次定量检测HBVDNA 5监测和随访治疗过程中的监测和随访 二 5监测和随访治疗过程中的监测和随访 三 根据病情需要检测血常规 血小板 磷酸肌酸激酶 血肌酐等指标 肝组织学 有条件的单位治疗前和治疗后各行肝组织检查1次 观察临床表现和不良反应 了解患者用药顺应性 督促患者配合治疗和正规用药 告诫患者不能擅自停药 5监测和随访治疗结束后随访 无论有否治疗应答 都应对患者定期随访停药后前3个月每月1次 以后每3 6个月1次检测ALT AST HBV血清标志物和HBVDNA检测以及临床表现和不良反应随访至少6 12个月 如随访中复发 按以下 停药 复发 再治疗 方法处理 6疗效影响因素 机体的免疫状态是重要因素之一 ALT水平高低是反映机体免疫状态的重要指标 治疗前ALT水平越高患者对抗病毒治疗的应答越好 REF 1 ChienRN etal PretherapyalaninetransaminaselevelasadeterminantforhepatitisBeantigenseroconversionduringlamivudinetherapyinpatientswithchronichepatitisB AsianHepatitisLanivudineTrialGroup Hepatology 1999 30 770 7742 PerriloRP etal PredictorsofHBsAgseroconversioninchronichepatitisBpatientstreatedwithlamivudine abstract Hepatology1999 30 317A 评价基线ALT水平时要排除药物等因素的影响 基线ALT水平以近1个月内检测的最高水平为准 7治疗过程中ALT升高的处理查找ALT升高原因 有无合并其他病毒感染包括嗜肝病毒和非嗜肝病毒有无合并细菌感染有无酗酒有无合并酒精性或非酒精性脂肪肝有无同时使用其他导致肝脏损害的药物或食品及伪劣药物是否按规定服药 有无非正规用药是否是疾病本身的波动或正处HBeAg血清转换期如排除以上原因 疗程6个月以上则应注意是否出现YMDD变异 7治疗过程中ALT升高的处理ALT升高处理 代偿性肝病 5 ULN低于治疗前水平可继续使用拉米夫定 并密切观察病情变化 加强保肝治疗 5 ULN治疗6个月后 高可停用拉米夫定或改用于治疗前水平或持其他有效治疗 续不降 5 ULN高于治疗前水平或加用其他有效抗病毒治或伴有胆红持续不降疗和支持治疗或停用素等生化指拉米夫定并且密切随访标异常 ALT水平HBVDNA水平处理 7治疗过程中ALT升高的处理ALT升高处理 失代偿性肝病 如ALT 5 ULN 或伴有胆红素等生化指标异常 出现肝脏失代偿迹象者不宜轻易停药 应进行对症保肝治疗 肝脏失代偿表现血清总胆红素 5mg dL 85 5 mol L 血清白蛋白 35g L凝血酶原活动度 60 或较正常对照延长4秒 明显厌食 乏力 恶心和呕吐 腹水 自发性细菌性腹膜炎 黄疸进行性加深 皮肤粘膜出血倾向 肝脏进行性缩小 肝性脑病及上消化道出血等 8停药 复发 再治疗 慢性乙型肝炎治疗困难 持续应答率低 复发率较高 常需 再治疗 拉米夫定治疗有效的患者停药复发后再次治疗仍然有效建议对停药后复发的患者可使用拉米夫定再治疗 也可改用其他有效治疗方法 8停药 复发 再治疗HBeAg阴性患者停药复发的处理 对于HBeAg阴性的患者 经拉米夫定治疗2年后HBVDNA阴转和ALT复常 可继续治疗如果患者由于各种原因要求停药 应按上述原则同样处理 9治疗期间YMDD变异株的出现 临床表现及处理 发生率 常发生在治疗6个月以后 1年时发生率为14 32 并随治疗时间延长逐渐增高临床表现 HBVDNA水平升高 或伴ALT水平轻度升高 但常低于治疗前水平 继续拉米夫定治疗大多数仍可获益YMDD变异株出现后发生的肝炎加重偶有报道 应引起重视 但其因果关系尚不明确处理 可参照本共识 治疗过程中ALT升高的处理 REF 1 KobayashiS etal DetectionofYMDDmotifmutationsinsomelamivudine untreatedasymptomatichepatitisBviruscarriers JHepatol2001 34 584 5862 DienstagJL etal LamivudineasinitialtreatmentforchronichepatitisBintheUnitedStates NEngJMed1999 341 1256 12633 LaiCL etal Aone yeartrialoflamivudineforchronichepatitisB AsiaHepatitisLamivudineStudyGroup NEngJMed1998 339 61 684 SchalmWE etal LamivudineandalphainterferoncombinationtreatmentofpatientswithchronichepatitisBinfection arandomisedtrial Gut2000 46 562 5685 LiawYF etal EffectsofextendedlamivudinetherapyinAsianpatientswithchronichepatitisB Gastroenterology2000 119 172 1806 MelegariM etal HepatitisBvirusmutantsassociatedwith3TCandfamcicloviradministrationarereplicationdefective Hepatology1998 27 628 6337 ChayamaK etal EmergenceandtakeoverofYMDDmotifmutanthepatitisBvirusduringlong termlamivudinetherapyandre takeoverbywildtypeaftercessationoftherapy Hepatology 1998 27 1711 1716 9治疗期间YMDD变异株的出现 临床表现及处理YMDD变异株与耐药 实验证实变异株对拉米夫定的耐药性增强 可能与对拉米夫定亲和力下降有关 但并不一定等同于临床耐药发生YMDD变异后继续拉米夫定治疗 部分患者病情仍可继续改善 可能与拉米夫定抑制残余野生病毒株有关某些核苷类似物 如阿德福韦 Adefovir 恩替卡韦 Entacvir 等对YMDD变异株有抑制作用美国FDA和欧洲已经批准阿德福韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎 国内正在进行临床试验 关于YMDD变异的诊断 目前检测方法较多 以国家SFDA批准的检测方法为准 11联合治疗 一 拉米夫定 干扰素拉米夫定 其他核苷类似物拉米夫定 胸腺肽 1国外用阿德福韦或恩替卡韦治疗YMDD变异患者 REF 1 SchalmSW etal LamivudineandalphainterferoncombinationtreatmentofpatientswithchronichepatitisBinfection arandomisedtrial Gut2000 46 562 5682 SchiffER etal Aplacebocontrolledstudyoflamivudineandinterferonalpha 2binpatientswithchronichepatitisBwhopreviouslyfailedinterferontherapy abstr Hepatology1998 28 388A3 BarbaroG etal Long termefficacyofinterferonalpha 2bandlamivudineincombinationcomparedtolamivudinemonotherapyinpatientswithchronichepatitisB AnItalianmulticenter randomizedtrial JHepatol2001 35 406 4114 LeungYK etal TreatmentofchronichepatitisBusingthymosinalpha1andccombinationoftwonucleosideanalogs lamivudineandfamciclovir Abstr Hepatology1998 28 216A 11联合治疗 二 联合治疗是值得进一步研究的课题 阿德福韦 Adefovir 和恩替卡韦 Entacvir 正在国内进行临床试验 尚未批准上市 应有组织地遵照GCP的原则按照循证医学进行设计 操作和评估 以作出确切评价 10 4儿童患者的治疗 治疗经验有限 尚无治疗后长期随访的报道 有临床研究证实 疗效与成年人相似 美国FDA已经批准 亚太共识 新版 也提出可用于治疗儿童慢性乙型肝炎 拉米夫定溶液尚未被SFDA批准在国内上市 对儿童患者治疗目前不宜实行 REF 1 SokalEM etal Aninternationaldouble blindplacebo controlledtrialoflamivudinein286childrenwithchronichepatitisB CHB JHepatol2001 34 suppl 23A2 JonasMM etal ClinictrialoflamivudineinchildrenwithchronichepatitisB NEngJMed2002 346 1706 17133 SokalEM DrugtreatmentofpediatricchronichepatitisB PaediatrDrugs2002 4 361 369 中医药的整体观辨治 病位 在肝 伤于脾肾 兼及心肺病邪特点 毒 湿 热 瘀治疗原则 祛湿解毒 健脾益肾 解毒祛湿法之应用 一 白花蛇舌草 虎杖 土茯苓垂盆草 鸡骨草旱莲草 蚤休鱼腥草苦参穿心莲山豆根 解毒祛湿法之应用 二 苦参碱注射液肝炎灵注射液乙肝解毒胶囊复方穿心莲片 肝病健脾法之应用 一 理论 见肝之病 知肝传脾 当先实脾代表药 党参 黄芪 白术 山药 茯苓健脾益气增强机体吞噬细胞吞噬活性 提高T细胞免疫水平 肝病健脾法之应用 二 陈夏六君丸乌鸡白风丸玉屏风散颗粒小柴胡片灵芝胶囊 乙肝补肾法之应用 一 理论 肝肾同源 精血互生 荣枯共存治则 助肾化气 调阴补阳机理研究 增强机体免疫反应 促进体内病毒清除扩张肝毛细血管改善微循环促进肝细胞再生抗肝纤维化 乙肝补肾法之应用 二 桑寄生 何首乌 桑椹 对HBsAg有较强抑制作用生地 何首乌 枸杞子 女贞子 黄精 作用于核酸cAMP改善免疫功能 增强单核细胞吞噬功能 促进肝细胞再生肉桂 仙茅 菟丝子 锁阳 促进抗体形成 乙肝病毒携带者 ASC 认识 细胞活体穿刺证实 SAC 90 以上肝内存在炎症活动 自然发展部分患者直接进入纤维化 正气不足可直接转化为乙型肝炎 患肝硬化 肝癌的机会大大增多及时干预ASC 有效清除或有力抑制HBV 尽早阻断肝脏功能与结构损害 ASC 体质壮实型 龙虎汤 稍有口渴 尿黄 舌偏红苔薄黄清热解毒 佐以健运脾胃方药 龙胆草 虎杖 白花蛇舌草 黄柏 半枝莲 山豆根 重楼 金银花 绞股蓝 板蓝根 薏苡仁 白术 山楂 甘草 ASC 偏肝郁气滞型 舒肝理气 辅以燥湿解毒柴胡疏肝散加减 方药 柴胡 枳壳 佛手 郁金 陈皮 川芎 白芍 栀子 连翘 茵陈 田基黄 野菊花 麦芽 甘草 ASC 偏肝胆湿热型 清热祛湿 疏肝利胆茵陈四苓汤合茵陈蒿汤加减方药 基本方加白花蛇舌草 金钱草 薏苡仁 龙胆草 赤芍 ASC 偏脾胃气虚型 补中益气 佐以祛湿解毒参苓白术散加减方药 土茯苓 白花蛇舌草 苦参 ASC 偏肝肾阴虚型 舌质偏红少苔 脉沉细微数治则 滋养肝肾一贯煎合龟鹿二仙丹加减方药 枸杞子 麦冬 沙参 熟地 当归 白芍 山茱萸 何首乌 女贞子 酸枣仁 龟胶 鳖甲 鹿角霜 旱莲草 五味子 甘草 ASC 偏肾阳虚型 温肾通阳右归丸加减药物 杜仲 肉苁蓉 巴戟天 肉桂 鹿角霜 当归 附子 淫羊藿 菟丝子 紫河车 锁阳 五味子 枸杞子 熟地 鸡内金 甘草 ASC 从湿热疫毒伏邪论治 祛邪解毒 疏肝利胆 健脾补肾基本方 龙蛇汤药物 龙胆草 白花蛇舌草 重楼 薏苡仁 虎杖 鸡骨草 土茯苓 柴胡 郁金 白术 灵芝 黄芪 党参 甘草 鹿角霜 龟甲 HBV感染的疾病与治疗学特征之一 HBV是较稳定的共价闭合环状DNA结构一般中西药不易完全将它清除一旦停止抗HBV治疗 HBV又可以重新复制 HBV感染的疾病与治疗学特征之二 HBV具有较强的变异性由于HBV在逆转录过程中缺乏校正功能同时受人体免疫和抗HBV药物的影响HBV容易变异通过改变其DNA上的部分结构而使原来较有效的药物作用大大下降 HBV感染的疾病与治疗学特征之三 HBV具有泛嗜性除在肝组织细胞中存在和复制外还广泛地在胆囊 淋巴 胰腺 胃等器官存在和复制 HBV感染的疾病与治疗学特征之四 HBV感染者常对HBV产生免疫耐受或出现免疫功能低下使抗HBV药物疗效明显下降 针对第一个病变特征的对策 据传统和现代中药药理筛选抗HBV中药代表药 苦参 虎杖 山豆根 贯众 柴胡 板蓝根 重楼 大青叶 甘草例如一 苦参和山豆根中都含有苦参碱和氧化苦参碱例如二 虎杖中的虎杖甙和黄酮类例如三 甘草甜素 针对第二个病变特征的对策 通过大量临床观察探索HBV变异时机采取抗HBV中药分组循序给药即在HBV开始对抗病毒中药产生变异时 就更换另一组抗HBV中药不给HBV以足够的变异时间使之连续处于中药有效抗HBV的环境中 针对第三个病变特征的对策 据归经理论与活血中药对血循环的影响选择与HBV特别嗜好的脏器有较好亲和力的抗HBV的中药采用行气活血法 改善各脏器血循环使抗HBV的药物和相关因子能够达到HBV存在和复制的脏器中全面发挥抗HBV作用例如 柴胡 丹参 当归 针对第四个病变特征的对策 中医药可调节和提高人体免疫力可充分发挥各类补益中药的作用增强扶正祛邪的功能激活免疫系统生产抗HBV的抗体和免疫因子 提升细胞免疫能力共同抑制或清除HBV保护肝脏和其它器官 可循序服用的系列方3个 1 虎蛇六草汤组成 虎杖 白花蛇舌草 龙胆草 败酱草 鱼腥草 野菊花 甘草 半枝莲 柴胡 丹参 黄芪 党参 茯苓 白术 五味子 鳖甲 可循序服用的系列方3个 2 苦蚤汤组成 苦参 夏枯草 重楼 大青叶 黄芩 绞股蓝 土茯苓 薏苡仁 当归 太子参 白术 山萸肉 菟丝子 杜仲 龟甲 甘草 可循序服用的系列方3个 3 豆根贯金汤组成 山豆根 贯众 金银花 板蓝根 连翘 黄柏 猪苓 灵芝 西洋参 白术 山楂 女贞子 鹿角霜 紫河车 甘草 从五脏相生关系论治原则 SAC微观病变 肝脏轻微炎症活动肝病可以传脾 健运脾胃法肾水为肝之母 滋肾水以涵肝木肝脏本身 疏肝利胆 滋阴柔肝 总治则 健脾益气 滋养肝肾 疏肝利胆 从五脏相生关系论治方药 柴胡疏肝散 四君子汤 左归丸药物 柴胡 白芍 佛手 陈皮 川芎 白术 党参 茯苓 甘草 枸杞子 当归 熟地 怀山药 山萸肉 菟丝子 鹿角胶 龟甲胶 ASC治疗的适应症 大三阳HBV DNA的载量是正常范围最高值一倍以上的小三阳存在HBV复制 HBeAg和HBV DNA阳性 非大小三阳者 三者任一种持续六个月以上者 非细胞损伤清除HBV的途径 通过CTL等免疫细胞释放的细胞因子诱导感染HBV的肝细胞产生一些细胞核蛋白作用于HBV转录后调节元件 HPRE 转录后水平通过破坏HBV转录体的稳定性和抑制转录体的核浆转运从而主动清除细胞内HBV 用猩猩研究的结果显示 急性HBV感染时如果机体的免疫能力适度 体内至少90 HBV DNA的清除 是一种不依赖于靶细胞损伤的过程也就是说 机体具有不损伤肝细胞而消灭病毒的能力 有报道显示 非特异性免疫应答细胞及细胞因子在清除HBV过程中有重要作用并认为 寻找激活NK T及NK细胞免疫功能药物 是今后研究的方向之一 中药有不少NK细胞激活剂 可增强非特异性免疫 研究祛毒而不伤肝的方法 商陆抗病毒蛋白体外抑制HBV PAP S 美洲商陆种子中之单链核糖体失活蛋白HepG2 2 15细胞能长期稳定表达e S抗原及完整的Dane颗粒 大量复制中间体通过使核糖体失活而抑制HBV结构蛋白HBeAg HBsAg的翻译 还可能抑制HBV DNA多聚酶及HBcAg的翻译 敬请指教 致谢同道