非小细胞肺癌的放射治疗.ppt

2020 1 21 放射治疗高级研讨会 非小细胞肺癌的放射治疗 中国医学科学院肿瘤医院王绿化 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 非小细胞肺癌的放射治疗 肺癌的放射治疗包括如下方面 早期 期 非小细胞肺癌的根治性放射治疗非小细胞肺癌的术后放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗 化疗综合治疗非小细胞肺癌的3DRT 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 一 早期非小细胞肺癌的放射治疗 放射治疗是否能够使早期NSCLC获得治愈 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 早期非小细胞肺癌的放射治疗 早期NSCLC首选手术治疗放射治疗 早期病例因心肺功能差 合并内科疾病 病人体弱不能耐受手术治疗 或病人拒绝手术治疗者 根治性放射治疗可使部分病例获得长期生存的结果 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 早期非小细胞肺癌的放射治疗 LevelofEvidence GradeofRecommendation B 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 期NSCLC根治性放疗的系统评估 Systematicreview 结果一个随机对照研究26个非随机对照研究包括放射治疗剂量 40GY 20f或相等生物剂量的 期NSCLC病例Fromcochranlibrary2001 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 随机对照研究 连续加速超分割照射 CHART VS常规分割照射 60Gy 30f 2年生存率CHART 37 Conventional 24 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 非随机对照研究26组共2003例2年生存率 33 72 3年生存率 17 55 5年生存率 0 43 完全缓解率 CR 33 61 局部失败率 6 70 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 早期非小细胞肺癌的放射治疗 25 的病例发生远地转移非肿瘤死亡占11 43 肿瘤缓解率和生存率与肿瘤大小照射剂量有关体重减轻和一般状况差是预后不良因素 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 Actuarialoverall A andcause specific B survivalofall50patients From Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 666 670 2001 I期NSCLC的立体放射治疗结果 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 Actuarialoverallsurvivalofthe29medicallyoperablepatients From Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 666 670 2001 I期NSCLC的立体放射治疗结果 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 早期NSCLC放射治疗的研究方向 应用3DCRT和立体定向放射治疗技术 精确定位 精确计划 精确治疗 高剂量照射 局部控制率 生存率 并发症 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 早期NSCLC放射治疗的研究方向 确立3DCRT和立体定向放射治疗在早期NSCLC治疗中的地位使之成为高龄患者和手术风险大的患者的手选治疗方式 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 二 局部晚期NSCLC的治疗 放疗剂量在常规剂量分割条件下 1 8 2GY 次 靶区剂量不低于60GY LevelofEvidence GradeofRecommendation B 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 二 局部晚期NSCLC的治疗 放疗剂量与效应RTOG73 01研究肺癌放射治疗的最佳剂量放疗剂量40Gy50Gy60Gy3年生存率6 10 15 野内复发率58 35 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 放疗剂量与效应RTOG83 11超分割照射 1 2Gy 次Bid 研究超分割照射69 6Gy常规治疗60Gy中位生存期13个月8 9个月2年生存率29 10 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 根治性放射治疗的病例选择 1 一般状况 PS 0 1级 或部分2级 2 具有适当的肺功能条件 LevelofEvidence GradeofRecommendation B一般状况差 poorperformancestatus 体重减轻 5 是NSCLC放射治疗的不良预后因素 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 化放综合治疗放射治疗与化疗的综合治疗是目前局部晚期NSCLC的治疗策略 LevelofEvidence GradeofRecommendation A 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 化放综合治疗提高治疗疗效的四个途径 1 两种毒性完全不同的治疗方法 toxicityindependence 2 保护正常组织 protectionofnormaltissues 3 空间协同作用于 spatialcooperation 4 增效作用 enhancementoftumorresponse 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 化放综合治疗一 序贯化放疗 SequenceChemoradiotherapy优点1 化疗作为初始治疗可以同时作用于大体肿瘤和亚临床转移病灶 2 观察肿瘤对全身治疗的反应 指导选择放疗中或放疗后化疗方案 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 序贯化放疗随机对照研究 RCT CALGB8433化疗 放疗单纯放疗中位生存期 月 14105年生存率17 7 化疗降低了远地转移率 对局部控制率没显示出明显的作用化疗方案为顺铂100mg m2 第1 29天 长春花硷5mg m2每周一次连用5周 放疗在第50天开始 60Gy 30次 每周5次 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 序贯化放疗随机对照研究 RCT 法国协作组353例随机研究化疗 放疗单纯放疗2年生存率21 14 化疗 放疗组生存率提高 远地转移率降低 对局部控制率的作用不明显 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 序贯化放疗随机对照研究 RCT RTOG8808 ECOG4588常规放疗化疗 常规放疗超分割放疗 60Gy 30f 69 6Gy 1 2GYBID 中位生存期 月 11 413 612 32年生存率20 31 24 4年生存率4 11 9 logrankp 0 05 远地转移率35 24 37 不包括脑 p 0 045 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 序贯化放疗随机对照研究 RCT RTOG8808 ECOG4588化疗组的生存率高于非化疗组 p 0 04 局部控制率没有差别 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 序贯化放疗荟萃 META 分析 根治性放疗VS根治性放疗 化疗22trails3033casesFavorGrHRbenefit sur 2y5y2y5yChemo0 9032R DDP0 8742151957DDP40 120mg m2 cycle totaldose120 800mg m2radiationdose50Gy 20f 65Gy 30fp 0 005 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 结论 根治性放疗 化疗优于根治性放疗 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 二 同时化放疗vs序贯化放疗 1 序贯化放疗同时化放疗5年生存率8 9 15 8 P 0 04 中位生存期 月 13 316 53yLRFSur 21 1 33 9 同时化放疗能提高局部控制率和生存率FuruseK etal JClin Oncol 1999 17 2692 2699 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 二 同时化放疗vs序贯化放疗 2 RTOG94 10 1 序贯化放疗 SEQ PDD100mg m2 d1 29 VLB5mg m2QW 5 放疗在第50天开始 60Gy 30f2 同时化放疗 CON QD 化放疗方案和剂量同 1 放疗在治疗的第一天开始 3 同时化疗 超分割放疗 CON BID 顺铂50mg m2 d1 8 29 36 Vp1650mgBid 第1 2周 和第5 6周 放疗在治疗的第一天开始 1 2GyBID 总量69 6Gy 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 二 同时化放疗vs序贯化放疗 2 SEQCON QDCON BID中位生存期分别为 14 61715 6个月 CON QDvsSEQp 0 038非血液系统毒性反应同时化放疗组高于序贯化放疗组 G3急性和晚期非血液系统毒性分别为 30 48 62 和14 15 16 认为同时化放疗是治疗NSCLC很有希望的方法 CurranWetal Pro AmSocClinOncol J Clin Oncol 2000 19 abstract1891 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 同时化放疗vs序贯化放疗 Proc ASCO18 1999 A1770J Clin Oncol 17 1999 4 11 Proc ASCO19 2000 A1891 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 SWOG8805IIIA同时化放疗 手术治疗的II期临床研究 对经活检或穿刺证实IIIA的病例 化疗方案 顺铂50mg m2 d1 8 29 36Vp1650mg m2 d1 5 29 33 同时放疗 45Gy 1 8Gy 次 每周5次 2 4周后开胸手术 中位生存期15个月 2年生存率40 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 RTOG93 09INT T1 3N2NSCLC ARM1 同时化放疗 45Gy 手术 化疗ARM2 同时化放疗 45Gy 放疗 Boost16Gy 化疗研究目的 是观察对IIIA N2 病例 在综合治疗中手术的价值 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 局部晚期NSCLC化放综合治疗的现状 SurvivalRegimenMedian1yr2yrToxicity RTalone10mo40 15 10 SequenceCTthenRT14mo55 30 25 ConcurrentCTandRT17mo65 35 50 CTthenCT RT15mo60 40 35 CT RTthenCT20mo65 45 20 Grade toxicityofchemoradiotherapyDavidRetal SeminarsinOncology28 3 s9 26 32 2001 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 新药在Chemoradiotherapy中应用 NewAgentDoseLowdose radiosensitizing Higherdose cytotoxic NewAgentScheduleCyclic fulldose WeeklyortwiceweeklyDaily lowdose ProlongedcontinuousinfusionSequenceWithRadiationSequential CT RTConcurrentCT RTCombination CT CT RTCT RT CT 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 III期NSCLC治疗结果 研究RT Gy 化疗MS mos 1yr 2yr CALGB8433608 74013RTOG8808601111 346482021RTOG831169 6HFX135629RTOG880869 6HFX12 45124 P RT20 06636P C RT20 55446P C HFXRT14 318 161613541P C 3 DRT267051P C RT CALGB 145643P tw C RT17 40 CALGB8433DDP VLB60Gy13 75626RTOG9410DDP VLB60Gy14 65716RTOG9410DDP VLB RT1715 563603528RTOG9410HFXDDP VP RT15 66134 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 正在进行的和即将进行的协作组临床研究项目 2NDINTERNATIONALLUNGCANCERCONGRESS 2001 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 非小细胞肺癌的3DCRT 肺癌3D放射治疗的可行性局部控制率低是治疗失败的主要原因提高局部照射剂量可以提高局部控制率和生存率3DCRT是提高局部控制率的可行手段 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 GTV 包括肺部原发病灶 在肺窗条件下其边界 肺门淋巴结 最大径 1cm FrequencyofMediastinalLymphNodeInvolvementbySizeofNodesonCTScan JclinOncol1997 15 2996 3018 3DCRT中靶区的确定 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 CTV GTVwith1 0cmmargine ME microscopicextention 鳞癌 95 的病例 8mm腺癌 95 的病例 6mmInternationalJournalofRadiationOncology Biology Physics 48 4 1015 1024 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 PTV CTV Tumor活动范围 模拟机下确定 摆位误差 0 5cm 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 靶区确定中应考虑的因素 病变周围伴有肺不张合并阻塞性炎症存在PET可能对精确画出靶区范围有帮助纵隔淋巴结的确定更为模糊根据CT淋巴结分布图谱 范围要比目前照射的全纵隔要小 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 靶区确定中应考虑的因素 选择性区域淋巴结照射 electivenodeirradiationENI 意见不一 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 V20与放射性肺炎的关系V20 Grade2 Grade3 5 220022 318832 40135 1例死亡 401923 3fatal 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 NSCLC3DCRT研究结果 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 High doseconformalradiotherapyfortreatmentofstageIIIA IIIBnon small celllungcancer aphaseI IItrialUniversityofNorthCarolina IntJRadiatOBPhyV54 348 3562002 Survivalforall62patientsinLCCC9603 intenttotreat 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 Survivalforall48patientsinLCCC9603whocompletedtheprotocol High doseconformalradiotherapyfortreatmentofstageIIIA IIIBnon small celllungcancer aphaseI IItrialUniversityofNorthCarolina IntJRadiatOBPhyV54 348 3562002 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 总结 一 早期病例 因合并内科疾病或体弱不能耐受手术治疗或病人拒绝手术治疗者 1 根治性放射治疗可使部分病例获得长期生存的结果 2 3维适形放射治疗 3DCRT 的应用将可获得更好的疗效 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 总结 二 局部晚期病例1 放疗 化疗综合治疗是目前局部晚期病例的治疗模式 序贯放 化疗 同时放 化疗 2 同时放疗 化疗显示一定的优势 美国已作为标准治疗模式 standardcare 3 特别提醒 兼顾疗效和毒性反应4 3DCRT需要临床资料的积累 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 总结 三 局部晚期病例4 最佳放疗剂量和放疗方案尚待确定5 尚无最理想的化疗方案 noonechemotherapyregimenhasemergedastheidealcombinationregimen 2020 1 21 放射治疗高级研讨会 总结 四 研究方向1 新的化疗药物Taxel Gemcitabine TopoIinhibitor2 BiologicAgents