乳腺癌诊治指南ppt课件

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 乳腺癌诊治指南与规范,乳腺癌严重危害全世界女性健康,Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011;61:6990,Unpublished data,中国乳腺癌发病现况与年龄分层,2009年中国不同地区和不同年龄段女性的乳腺癌发病情况（ in all registry area）,乳腺癌诊治指南与规范 CACA Guideline for Breast Cancer,目的：提高我国乳腺癌诊治的整体水平 要求：权威性、共识性，既顺应国际发展潮流（定期更新），又符合国情,编撰内容（2007版，2009版，2011版，2013版） 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺X线检查与报告规范 共计16章节,产生方法： 提出草案 2006.06 专家评审 2006.09 共识会议 2006.11 意见反馈和三轮修订 2006.12-2007.03 07版发布及巡讲 2007.04-2007.12 对07版修订 2008.10 对09版修订 2011.04 对11版修订 2013.05,乳腺癌诊治指南与规范 CACA Guideline for Breast Cancer,指南纸质版本,网络平台,指南推广,指南全国继续教育巡回演讲（20多个省（直辖市）长 沙（湘）、宁 波（浙）、上 海（沪）、郑 州（豫）石家庄（冀）、福 州（闽）、深 圳（粤）、沈 阳（辽）重 庆（渝）、广 州（粤）、杭 州（浙）、温 州（浙）南 昌（赣）、南 京（苏）、长 春（吉）、成 都（川）济 南（鲁）、烟 台（鲁）、西 安（陕）、北 京（京）合 肥（徽）、武 汉（鄂）,参加6000余人次,2013版目录,一 乳腺癌筛查指南 二 常规乳腺X线检查和报告规范 三 乳腺超声检查和报告规范 四 常规乳腺MRI检查和报告规范 五 影像引导下的乳腺组织学活检指南 六 乳腺癌术后病理诊断报告规范 七 浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 八 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南,九 乳腺癌全乳切除术后放射治疗临床指南 十 乳腺癌全身治疗指南 十一 乳腺癌患者康复治疗共识 十二 乳房重建与整形临床指南 十三 乳腺导管原位癌治疗指南 十四 HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 十五 乳腺癌局部和区域淋巴结复发诊治指南 十六 乳腺癌骨转移的临床诊疗指南,重点解读,浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺导管原位癌治疗指南,重点解读,浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺导管原位癌治疗指南,乳腺癌外科发展历程,“Radical” Meyer.1891Halsted.1894,“Extended” Margottini.1949Urban.1951,“Modified” Patey.1949Auchincloss.1951,“Conservative” Veronesi.1973Atkin&Hayward.1977,“Sentinel node biopsy” DavidKrag.1992,保乳手术临床试验,Lisa A. Newman. J Clin Oncol, 2005,*单纯肿块切除，不加辅助放疗,开展保乳治疗的必要条件,外科、病理科、影像诊断科、放疗科、内科的密切协作患者主观意愿客观条件成熟 医疗单位应该具备相关的技术和设备条件,适宜人群,主要针对具有保乳意愿且无保乳禁忌证的患者 临床期、期的早期乳腺癌 期患者(炎性乳腺癌除外) 经术前化疗或内分泌治疗降期后可慎重考虑,乳腺癌保留乳房治疗,保乳治疗的绝对禁忌证 同侧乳房既往接受过乳腺或胸壁放疗者 病变广泛或确认为多中心病灶，且难以达到切缘阴性或理想外形 肿瘤经局部广泛切除后切缘阳性，再次切除后仍不能保证病理切缘阴性者 患者拒绝行保留乳房手术 炎性乳腺癌,乳腺癌保留乳房治疗,相对禁忌证 活动性结缔组织病，尤其硬皮病和系统性红斑狼疮或胶原血管疾病者, 对放疗耐受性差 肿瘤直径大于5 cm者 靠近或侵犯乳头（如乳头Pagets病） 广泛或弥漫分布的可疑恶性微钙化灶。,但我们未将“年轻和基因突变”作为禁忌,手术标本的规范处理,原发灶标本标记上、下、内、外、表面、基底各面 钙化灶活检时行钼靶摄片,保乳标本的病理取材规范,病理报告中对保乳标本的评价应包括以下内容：大体检查中肿瘤距六个手术切面（前、后、上、下、内、外侧）的距离、显微镜检查中各切缘距肿瘤的距离、以及距切缘最近处肿瘤的类型（原位癌或浸润性癌）。 切缘取材主要有两种方法： 垂直切缘放射状取材 和 切缘离断取材,腋窝处理,腋窝淋巴结清扫 或根据前哨淋巴结活检结果决定是否进行腋窝淋巴结清扫术,T1-2N0M0,ALND,随访,SLN-,肿块切除,+SLNB,SLN+,保乳治疗时SLNB结果讨论详见后面幻灯,即便欧美保乳比例近年来理性回归；但CBCS依然认为中国保乳率仍可提高,一些中心近5年明显下降,合理的比例范围?,美国单中心保乳治疗数据,保乳后放疗,保乳术后放疗近70的5年复发风险17的15年死亡风险,复发事件/人年,EBCTCG. Lancet, 2005.,保乳后放疗适应证,原则上所有保乳手术后的患者都应术后放疗 70岁以上、期、激素受体阳性、切缘阴性的患者鉴于绝对复发率低，放疗后乳房水肿疼痛等不良反应消退缓慢，可考虑单纯内分泌治疗。部分乳腺短程照射？ 尚不推荐在临床试验以外将其作为常规治疗,N Engl J Med 2004;351:971-7.,与综合治疗的时间配合,需要辅助化疗 化疗后2-4周内开始术后放疗 内分泌治疗与放疗的时序配合尚无一致意见，可以同期或放疗后开展 曲妥珠单抗治疗只要开始放疗前心功能正常，可与放疗同时使用不需辅助化疗 在术后8周内开始放疗 术后早期术腔体积存在动态变化，一般不推荐术后4周内放疗,监测保乳治疗后患侧乳房复发,* 真正 (confined to the original quadrant) * 其他 (involving outside the original quadrant),Freedman GM. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005.,重点解读,浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺导管原位癌治疗指南,乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南,乳腺癌前哨淋巴结活检（SLNB）是一项腋窝准确分期的微创活检技术： 准确确定腋淋巴结病理学状况 对腋结阴性患者，替代腋淋巴结清扫术（ALND） 显著降低并发症，改善生活质量。,开展SLNB的必要条件,多学科协作 外科、影像科、核医学科、病理科等 学习曲线 开展SLNB替代ALND的医疗单位必须通过资料收集和结果分析以确保整个团队熟练掌握SLNB技术 完成一定数量的SLNB联合ALND，使SLNB的成功率达到90%、假阴性率低于10%。 知情同意,SLNB指征,SLNB操作规范,示踪剂包括蓝染料和核素标记物 推荐首选联合使用蓝染料和核素示踪剂 经熟练操作后，可单用蓝染料或核素示踪剂 SLN的术中诊断 推荐使用冰冻快速病理组织学和印片细胞学作为SLN术中诊断的检测方法。任一阳性, 均行ALND。 有条件单位可采用经SFDA批准的分子诊断技术 SLN的术后诊断 金标准是逐层切片病理检测 联合或不联合免疫组化染色,不同转移类型的腋窝处理,宏转移 ALND是标准治疗 国外指南建议临床T1-2、腋结阴性，但病理1-2枚SLN宏转移且接受后续全乳放疗的保乳患者，可免除ALND，但是中国专家仍倾向接受ALND 微转移 单个SLN微转移接受保乳联合放疗时，可不行ALND 多个SLN微转移，中国专家倾向施行ALND。 ITC和SLN阴性 不再推荐施行ALND,重点解读,浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺导管原位癌治疗指南,辅助化疗和内分泌治疗,23,17,40,17,32,13,卵巢去势对ER,5年TAM对ER,联合化疗,100,50,危险度,复发危险度,死亡危险度,EBCTCG, Lancet, 2005,乳腺癌术后辅助全身治疗的选择,需综合考虑1 复发风险的个体化评估2 对不同治疗方案的反应性（肿瘤分子分型）,乳腺癌术后复发风险的分组,2007 St. Gallen 会议指南,分子分型的标志物检测和判定,2013 St. Gallen 会议指南,不同分子分型的治疗策略,2013 St. Gallen 会议指南,浸润性乳腺癌的辅助化疗,接受化疗优于不化疗 联合化疗优于单药化疗 70岁以上患者接受化疗可能会有获益，应慎重权衡化疗带来的利弊,Lancet 2005, NEJM 1995,辅助化疗的疗效差异,一般认为，含紫杉类以蒽环类为基础CMF,post-SABCS 2005,辅助化疗方案的建议,基于内分泌反应性和危险度 合理应用剂量密度方案,Absent,Uncertain,Certain,R I S K,AC T / AC DDAC FEC D,Dose dense AC T,CAF / CEF FAC / FEC A(C) CMF E CMF,AC T / AC DDAC FEC D,CMF x 6 AC x 4,CMF x 6 ? AC x 4 ?,CMF x 6 ? AC x 4 ?,Endocrine responsiveness,注意事项,不建议减少化疗周期数 调整剂量时一般不得低于推荐剂量的85% 化疗结束后再行内分泌治疗 来自TAM而非AIs的经验 在我国日常临床实践中，用同等剂量吡柔比星(THP)代替普通多柔比星也是可行的,辅助内分泌治疗 乳腺癌患者激素受体状态,100% Breast cancer pts,Premenopausal 26%,Postmenopausal 74%,ER negative 46%,ER positive 54%,ER negative 27%,ER positive 73%,Advanced: 19%,Early: 81%,Decision Resources Epidemiology Data & Primary MR,中国女性乳腺癌发病时的绝经状态,6167例乳腺癌（1990-2005）,绝经前,绝经后,56%,44%,资料来源：上海复旦大学附属肿瘤医院,绝经前患者辅助内分泌治疗,首选TAM 治疗期间注意避孕 每半至一年行一次妇科检查，了解子宫内膜厚度卵巢功能抑制（OS） 对TAM有禁忌者 高危复发风险且化疗后未导致闭经的患者 可与TAM联合，也可与AI联合应用 目前尚无充分证据显示AI+OSTAM+OS,绝经前患者辅助内分泌治疗,TAM 5年 vs 10年 2012年 SABCS ATLAS 阳性结果 2013年 ASCO aTTom 阳性结果TAM 5年后若患者仍处于绝经前，中国专家认为 部分患者（如高危复发）可考虑延长服用TAM至10年 但尚无证据提示应用OS+AI会进一步使患者受益,ABCSG 5,ZEBRA,GROCTA 2,ZIPP,Hazard Ratio DFI,IBCSG-VIII,ZIPP,INT-0101,Zoladex better no Zoladex worse,MAM-1 GOCSI,IBCSG-VIII,LHRHa 的应用价值,After Chemotherapy,No Chemotherapy,推荐治疗时间是 23年,绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗,0,5,Time (years),第三代芳香化酶抑制剂,所有绝经后ER和/或PgR阳性的患者可推荐 AIs一开始就应用5年 TAM治疗2-3年后再转用3-2年AI TAM满5年之后继续应用5年AI 中国专家认为：以上不同用法中，不同AI种类都可选择起始应用何者更好？ MA27 anastrozole exemestane FACE letrozole vs. anastrozole ？,一旦使用一种第三代芳香化酶抑制剂，如果无特殊原因，不推荐换用其它第三代芳香化酶抑制剂。,抗HER-2治疗的辅助应用,NCCTG N9831,NSABP B-31,IHC or FISH,IHC or FISH,IHC, immunohistochemistry; FISH, fluorescence in situ hybridisation,AC,P,D,DCarbo,Standard,Herceptin 1 year,BCIRG 006,FISH,HERA,IHC or FISH,1 v 2 years Herceptin,Observation,紫杉类化疗联合曲妥珠单抗,NCCTG N9831和NSABP B-31联合分析 DFS,Romond et al 2005,常规化疗序贯曲妥珠单抗,HERA试验 中位随访2年 DFS HR 0.64 P0.0001OS HR 0.66 P=0.0115,曲妥珠单抗适应证,HER2阳性原发浸润灶1.0 cm，推荐使用 原发浸润性肿瘤0.5 cm但1.0 cm时，考虑使用 HER2阳性 免疫组化法(IHC) 3 +，或荧光原位杂交法（FISH）阳性或色素原位杂交法（CISH）阳性 IHC2+需进一步ISH明确,Vogel CL, et al. J Clin Oncol 2002;20:71926,禁忌证,相对禁忌 治疗前左心射血分数（LVEF）50 同期正在进行蒽环类药物化疗,Tan-Chiu et al 2005,曲妥珠单抗治疗方案和时间,每3周方案 6 mg/kg (首次剂量8 mg/kg ) 或每周方案 2 mg/kg(首次剂量4 mg/ kg) 可与化疗同时使用或化疗后序贯使用 推荐的治疗时间为1年 6个月短期疗程并未证实其疗效相当 2年的疗程未得到更佳的预后获益,心功能监测,每4-6个月监测一次LVEF,LVEF低于50%,恢复至50%以上,不恢复、或继续恶化,终止曲妥珠单抗治疗,继续用药,暂停曲妥珠单抗治疗，观察或对症处理,重点解读,浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺导管原位癌治疗指南,新辅助化疗,Ian E Smith. BMJ, 2006.,使不可手术者可手术 使不可保乳者可保乳,适宜人群,一般适合临床、期的乳腺癌患者 临床分期为IIIA（不含T3，N1，M0）、IIIB、IIIC期； 临床分期为IIA、IIB、IIIA（仅T3，N1，M0）期，对希望缩小肿瘤、降期保乳的患者，也可考虑新辅助化疗争议：无保乳意愿、可手术I-II期乳腺癌 无提高生存率的证据 有延误手术时机之虞,禁忌证,未经组织病理学确诊的浸润性乳腺癌 推荐得到ER，PgR，HER2，Ki67等免疫组化指标 不推荐将细胞学作为病理诊断标准 妊娠早期女性。妊娠中期患者应慎重选择。 年老体弱且伴有严重心、肺等器质性病变，预期无法耐受化疗者。,治疗前评估,基线体检 测量乳腺原发灶和腋窝淋巴结的最长径 多个乳房原发肿块时取最长径之和 基线影像学评估 乳房超声、乳腺X线、或MRI下肿瘤的最长径乳腺原发灶必须行空芯针活检明确组织学诊断 区域淋巴结转移可采用细胞学诊断,化疗方案的选择,追求高缓解率 ORR pCR的意义 合理看待非pCR结果 Luminal型非pCR患者可能仍有较好预后 TNBC非pCR患者预后较差 尚无标准的优势性方案，可参考辅助化疗方案,疗效评估,化疗第2个周期末，全面评估疗效 体检、影像学 RECIST标准或WHO标准SD/PD的患者 更改化疗方案重新进入评价程序 改变总体治疗计划 CR/PR的患者 推荐完成计划的新辅助化疗疗程！ 避免因化疗有效而中断新辅助治疗、立即手术的情况 术前完成辅助化疗的总疗程数，术后可不再化疗,WHO和RECIST标准比较,术后辅助化疗,一般新辅助+辅助化疗总周期数为68个 若尚未完成辅助化疗周期 一般根据术后病理检查结果而选择相同或更换新的化疗方案，完成剩余的周期数 若已完成所有的辅助化疗周期 可考虑不再化疗,重点解读,浸润性乳腺癌保乳治疗临床指南 乳腺癌前哨淋巴结活检临床指南 乳腺癌术后辅助全身治疗临床指南 乳腺癌新辅助化疗临床指南 乳腺导管原位癌治疗指南,乳腺导管原位癌（DCIS）,乳腺浸润性癌的前驱病变 通过局部治疗可能完全治愈 极少有腋淋巴结转移 可因肿瘤取材不当造成，该情况下的DCIS与本指南所提的DCIS有本质区别,治疗原则,乳腺DCIS治疗目的是降低局部复发率以局部治疗为主，治疗方式包括局部病灶广泛切除联合或不联合全乳放疗，以及全乳房切除术。必要时辅以内分泌（TAM）治疗 对导管原位癌伴微浸润的情况由于争议较大，本指南不作明确规定,局部广泛切除联合全乳腺放疗,适应人群 病灶范围较局限 一般选择单个3cm以下的病灶 单个3cm以上病灶或1个以上位于同一象限内的病灶时，应保证切缘阴性 若乳房体积足够大而且外观满意者可适当放宽禁忌证基本同IDC保乳术,腋窝淋巴结处理,一般不建议行SLNB建议行ALND的特殊情况 在术中见可疑淋巴结肿大，经冰冻证实为淋巴结转移 术后石蜡病理证实为浸润性癌且已丧失行SLNB机会,保乳后辅助治疗,全乳放疗：推荐在术后8周内开始 HR+患者：内分泌治疗（主要为TAM）,其它治疗选择,全乳房切除术 所有不适合或拒绝接受保留乳房治疗的患者 单纯局部切除术 推荐用于个别年龄70岁 有严重内科疾病 其它原因无法接受全乳切除和放疗的患者,乳腺DCIS治疗方式选择的参考,Van Nays预后指数(VNPI)大小/年龄/手术切缘/组织学 每项1分(最佳)-3分(最差) VNPI 4-6分： 单纯局部切除术 VNPI 7-9分： 局部广切+全乳放疗 VNPI 10-12分：全乳切除,VNPI=A+B+CD,A=肿瘤大小1:15mm2:16-40mm3:41mm B=切缘情况1:10mm2:1-9mm3:1mm C=胞核分级1: 第1组2: 第2组3: 第3组 D年龄1: 60岁2: 4060岁3: 40岁,2013版其他内容 不作特别介绍，参见发布版本,鸣谢,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范编撰组 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会全体常委和委员,谢谢！,http:/www.shbcc.com/ http:/www.shmu.edu.cn/zhlyy/html/,