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CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略更新 晚期 NSCLC 肺癌治疗现状 晚期非鳞癌 NSCLC治疗策略更新 晚期鳞癌 NSCLC治疗策略更新Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013晚期晚期 NSCLC 肺癌治疗现状肺癌治疗现状 no alteration 35%multiple alterationsof the given18.6%KRAS10.8% EGFR 5.5%SOX2 4.4%FCFR14.4%ALK-r 3.5%BRAF 0.6%CDK4， DDR2， FGFR2/3，HRAS,NRAS or RET-r（ 0.5%）ERBB2 0.7%CCNE1 2.4%ERBB2 1.0%MDM2 1.7%NFE2L2 1.9%PIK3CA 1.9%ROS1-r 2.0%CCND1 2.0%KEAP1 2.3%No actionabledriver mutation 克服耐药性 （新一代抑制剂 ） 寻找新的靶点 增加检测，治疗所有患者抗血管生成化疗非鳞癌，无咯血及大血管侵犯开发个体化免疫治疗PD-L1TPS50%突变负荷 200 鳞癌重度吸烟非鳞AmplificationMutation（ r=rearrangement） 晚期 NSCLC 肺癌治疗现状 晚期非鳞癌 NSCLC治疗策略更新 晚期鳞癌 NSCLC治疗策略更新2018CSCO肺癌指南 更新分期分期 分层分层IV期无驱动基期无驱动基因、非鳞癌非因、非鳞癌非小细胞肺癌一小细胞肺癌一线治疗线治疗PS=011.含铂双药方案：顺铂或卡铂含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药为基础的双药顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +吉西他滨（吉西他滨（ 1类证类证据）据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +多西他赛（多西他赛（ 1类证类证据）据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +紫杉醇（紫杉醇（ 1类证据类证据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +长春瑞滨（长春瑞滨（ 1类证类证据）据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +培美曲塞（培美曲塞（ 1类证类证据）据）2.含培美曲塞方案推荐含培美曲塞方案推荐 46周周期两药化疗后无进展患者予培期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（美曲塞单药维持治疗（ 1类证类证据）据）3.卡铂卡铂 +紫杉醇紫杉醇 +贝伐珠单抗贝伐珠单抗（ 1类证据）或其他含铂双药类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（联合贝伐珠单抗（ 2A类证据类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进），贝伐珠单抗应用至疾病进展展重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方联合长春瑞滨和顺铂方案治疗案治疗 24周期，在可周期，在可耐受的情况下，可适当耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑延长重组人血管内皮抑制素使用时间（制素使用时间（ 2B类证类证据）据）PS=2单药化疗单药化疗吉西他滨（吉西他滨（ 2A类证据）类证据）紫杉醇（紫杉醇（ 2A类证据）类证据）长春瑞滨（长春瑞滨（ 2A类证据）类证据）多西他赛（多西他赛（ 2A类证据）类证据）培美曲塞（培美曲塞（ 2A类证据）类证据）培美曲塞培美曲塞 +卡铂（卡铂（ 2A类类证据）证据）每周方案紫杉醇每周方案紫杉醇 +卡铂卡铂（ 2A类证据）类证据） 57%患者一线治疗后 nonPD进入随机分组 IIIB/IV期 NSCLC 病理 检测为 非 鳞 癌 N=939 PS 0-1 一 线 接受 4个周期 培美曲塞 联 合 顺铂 双 药 化疗 方案2: 1培美曲塞 +BSC(n=359)安慰剂 +BSC(n=180)随机PS=0-1N=539PD出组DCRPD分层因素 : PS(0 vs 1)IIIB vs IVCR/PR vs SDPARAMOUNT: 研究设计Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#时间（月）培美曲塞（ n=359） 安慰剂（ n=180）HR=0.78（ 0.64-0.96）Log-rank p=0.019511.0 13.91.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36OSPARAMONT：培美曲塞维持治疗：培美曲塞维持治疗2018CSCO肺癌指南 更新分期分期 分层分层IV期无驱动基期无驱动基因、非鳞癌非因、非鳞癌非小细胞肺癌一小细胞肺癌一线治疗线治疗PS=011.含铂双药方案：顺铂或卡铂含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药为基础的双药顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +吉西他滨（吉西他滨（ 1类证类证据）据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +多西他赛（多西他赛（ 1类证类证据）据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +紫杉醇（紫杉醇（ 1类证据类证据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +长春瑞滨（长春瑞滨（ 1类证类证据）据）顺铂顺铂 /卡铂卡铂 +培美曲塞（培美曲塞（ 1类证类证据）据）2.含培美曲塞方案推荐含培美曲塞方案推荐 46周周期两药化疗后无进展患者予培期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（美曲塞单药维持治疗（ 1类证类证据）据）3.卡铂卡铂 +紫杉醇紫杉醇 +贝伐珠单抗贝伐珠单抗（ 1类证据）或其他含铂双药类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（联合贝伐珠单抗（ 2A类证据类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进），贝伐珠单抗应用至疾病进展展重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方联合长春瑞滨和顺铂方案治疗案治疗 24周期，在可周期，在可耐受的情况下，可适当耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑延长重组人血管内皮抑制素使用时间（制素使用时间（ 2B类证类证据）据）PS=2单药化疗单药化疗吉西他滨（吉西他滨（ 2A类证据）类证据）紫杉醇（紫杉醇（ 2A类证据）类证据）长春瑞滨（长春瑞滨（ 2A类证据）类证据）多西他赛（多西他赛（ 2A类证据）类证据）培美曲塞（培美曲塞（ 2A类证据）类证据）培美曲塞培美曲塞 +卡铂（卡铂（ 2A类类证据）证据）每周方案紫杉醇每周方案紫杉醇 +卡铂卡铂（ 2A类证据）类证据）PFS (主要终点)1.00.80.60.40.20 6 12 18 24中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.290.54) p80分的患者分的患者可予吉西他滨单药维持可予吉西他滨单药维持治疗（治疗（ 2B类证据）类证据）不适合细胞毒药物化疗不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗的可选择最佳支持治疗：鼓励参加临床试验鼓励参加临床试验奈达铂为基础的双药奈达铂为基础的双药奈达铂奈达铂 +多西他赛（多西他赛（ 1B类证据）类证据）不适合铂类的选择非铂双药方案：不适合铂类的选择非铂双药方案：吉西他滨吉西他滨 +多西他赛（多西他赛（ 1类证据）类证据）吉西他滨吉西他滨 +长春瑞滨（长春瑞滨（ 1类证据）类证据）PS=2单药化疗：单药化疗：吉西他滨（吉西他滨（ 2A类证据）类证据）紫杉醇（紫杉醇（ 2A类证据）类证据）长春瑞滨（长春瑞滨（ 2A类证据）类证据）多西他赛（多西他赛（ 2A类证据）类证据）不适合细胞毒药物化疗不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗的可选择最佳支持治疗二线治疗二线治疗 单药化疗：单药化疗：多西他赛（多西他赛（ 1类证据）类证据）阿法替尼（不适合细胞阿法替尼（不适合细胞毒药药物化疗的）（毒药药物化疗的）（ 1B类证据）类证据）吉西他滨（吉西他滨（ 2A类证据）类证据）长春瑞滨（长春瑞滨（ 2A类证据）类证据）WJOG5208：奈达铂 +多西他赛晚期肺鳞癌一线治疗主要研究终点 OS次要研究终点 PFS
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