CRT适应症的变迁ppt课件

慢性心力衰竭CRT指南进展,1,1,心力衰竭,慢性心力衰竭是心内科治疗学上的难题，是使患者丧失工作能力，具有较高患病率和死亡率的严重疾患 心力衰竭的病死率与临床严重程度相关 中、重度心力衰竭的5年病死率可达30-50%1,1 Lancet, 1999, 353: 2001-2007.,2,心力衰竭的流行病学,全球心力衰竭患者人数高达2250万，每年新增约200万1-3 美国大约有心力衰竭患者500万，每年新增55万1-3 中国35-74岁人群中，心力衰竭患病率为0.9%，患病人数约400万4。其中大约27万人为CRT受益人群,1 Circulation. 2005,112: 1825-1852 2 Am J Med. 2001, 110: 6S-13S 3 Eur J Heart Fail, 2001, 22: 623-626 4 中华心血管病杂志. 2003， 31： 3-6,3,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,Probability of survival, %,男性 (n = 237) 女性 (n = 230),Time after CHF diagnosis, years,0,2,4,6,8,10,1 Framingham Heart Study (1948 1988) in Atlas of Heart Diseases. 2 American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics2003 Update.,心衰患者的生存曲线,80%的男性和70%的女性在患心衰之后的8年内死亡,4,心衰药物进展和死亡率的关系,100%,75%,50%,25%,Reduction of CHF,1985,1990,1995,2000,2005,5,CRT临床试验和适应证发展历程,1990,1998,2002,*美国ACC/AHA/NASPE(HRS)CRT植入指南,DDD+短AV间期Hochleitner等 改善心功能,CRT/D(程控AV) MIRACLE MIRACLE ICD I,II 改善心功能,CRT/D (程控AV/VV) COMPANION/CARE-HF 降低死亡率,III*,IIb*,IIa*,2005,I*,十年,第一阶段,第二阶段,第三阶段,6,6,早期CRT临床试验主要验证： 运动能力 改善6分钟步行距离 生活质量中期CRT临床试验主要验证： 死亡率 住院率新近公布的CRT临床试验： NYHA I/II 与传统右室起搏比较 CRT可降低死亡线、改善左室重构如超声指标等,7,CRT适应证的发展历程,1998年 IIB类,2002年 IIa类,2005年 I类,2008年 I类 补充房颤及升级,2010年 ESC增补轻度心衰I类,2005年ACC/AHA/心衰指南更新 正式命名CRT,2002年双心室起搏1998年短AV DDD起搏,8,CRT适应证的发展历程,1998年 IIB类,2002年 IIa类,2005年 I类,2008年 I类 补充房颤及升级,2010年 ESC增补轻度心衰I类,2002年双心室起搏1998年短AV DDD起搏,9,Hochleitner等人证实，DDD起搏缩短AV间期，提高心输出量1 对象：16例扩心病，III-IV级药物无效 方法：DDD起搏器+AV优化 结果：通过缩短AV间期使心输出量增加38% 意义：双腔起搏加短AV间期可以改善心功能另几个观察性的研究都证实，双腔短AV起搏对于药物难治性扩张性心衰有所改善2-4,10,当时的学者对于为何双腔起搏缩短AV间期可使扩张型心肌病患者受益的机制尚知之甚少。假说之一是，由于适时的顺序起搏，减少二尖瓣反流、增加心输出量及动脉压缺乏大型临床支持，缺乏长期数据，甚至没有同类实验重复结果,11,1998年，ACC/AHA/NASPE首次将药物难治性心衰列入双腔起搏适应证（IIB类）标志着心脏起搏治疗心力衰竭时代的开始,适应证：IIB类,12,1998年ACC/AHA/NASPE 指南,适应证：IIb （证据等级C）DDDI度房室传导阻滞 PR300ms左室功能障碍有症状的充血性心衰,13,CRT适应证的发展历程,1998年 IIB类,2002年 IIa类,2005年 I类,2008年 I类 补充房颤及升级,2010年 ESC增补轻度心衰I类,2002年双心室起搏1998年短AV DDD起搏,14,对心衰机制的进一步认识,30%-50%充血性心衰患者存在心室内传导缺陷1,2，由此传导缺陷进展导致心室收缩不协调造成心室血流动力学的损伤；并且此缺陷被证实是死亡率增加的一项独立预测因子3右室起搏时左室激动延迟同样导致明显的左室收缩舒张不同步Foster AH、Blanc JJ、Leclercq C等人的实验初步证实，双心室起搏对比右心室或AAI起搏可以提升心脏指数：降低全身血管阻力及肺动脉楔压，增加收缩压和V波振幅,1.Lancet 1994; 344:493-8. 2.N Engl J Med 1995;333:77-82. 3.Curr Opin Cardiol 1999;14:1-3.,15,心脏再同步化治疗,心脏不同步房室不同步，P-R 延长，左室充盈下降双室不同步，QRS0.12s，双室收缩不协调上述不同步， 均可影响左室收缩功能,心房-心室失协调 LA : LV 房室协调,心室间失协调: RV:LV 电学上的再协调,心室内失协调 LVS:LVL 机械运动再协调,IACB,16,工程学的成就,导线设计的进步，导线可以进入冠状窦的分支经脉起搏左心室，使得后续的临床试验成为可能 这些试验包括：PATH-CHF InSync MUSTIC MIRACLE,这些较大的前瞻性随机试验证实，双心室起搏对于改善心功能的作用：对于NYHA III-IV、EF降低及QRS变宽的患者，双心室起搏可以缩短QRS时限、增加6分钟步行距离、提高NYHA分级及QOL评分同时，也验证了之前由Leclercq C、Stellbrink C、Saxon LA等人发表的较小临床试验的结果,17,MIRACLE研究,第一个双盲、多中心、随机对照、前瞻性研究 1998 2002年 入选标准： 缺血性或非缺血性心肌病，心功能III-IV级，LVEF55mm，QRS时限130ms，6分钟步行距离450mm 453例慢性心力衰竭患者随机分为对照组（225例）和CRT组（228例） 结果： 与对照组相比，CRT组6分钟步行距离增加（P=0.005），心功能好转（P0.001），生活质量改善（P=0.001）；而且住院率和静脉用药率下降（P0.05） 结论： CRT对伴有室内阻滞的中、重度心力衰竭患者的疗效显著,18,当时的试验存在的限制,但是，并没有实验结果显示双心室起搏可以提高生存率所以，,19,2002年ACC/AHA/NASPE 指南,适应证：IIa （证据等级A）CRT-P 药物难治性缺血或非缺血性心衰 心功能IIIIV QRS波时限130ms 左室舒张末径55mm EF值35,适应证标准来自于MIRACLE研究！,20,CRT适应证的发展历程,1998年 IIB类,2002年 IIa类,2005年 I类,2008年 I类 补充房颤及升级,2010年 ESC增补轻度心衰I类,2002年双心室起搏1998年短AV DDD起搏,21,荟萃分析 JAMA 2003,51%,CRT降低 进行性心力衰竭 死亡危险,CONTAK CD InSync ICD MIRACLE MUSTIC 总体,23%,CRT降低 总死亡危险,29%,CRT降低 心力衰竭 住院危险,JAMA 2003，289：730-740,22,COMPANION研究结果,与最佳药物治疗相比，CRTD可有效降低患者总死亡率,0 120 240 360 480 600 720 840 960 1080,100806040200,天,无终点事件 患者比例%,23,CARE-HF研究结果,与最佳药物治疗相比，CRT可有效降低患者死亡率,未死亡患者 比例%,天,24,2005年ACC/AHA 心衰指南,适应证：I （证据等级A）CRT-P/D EF值35 窦性心率 NYHA III-IV 优化药物治疗后仍心脏不同步，QRS120ms 无禁忌症,适应证标准来自于COMPANION及CARE-HF研究！,25,26,CRT-I 类适应证进展,同时满足以下条件：缺血性或非缺血性 充分抗心力衰竭药物治疗依旧NYHA III/不必卧床的IV 窦性心律 EF35% LVEDD55mm QRS120ms伴有心脏运动不同步,中华心律失常学杂志,2006 10(2):90-102,2010，CRT工作组, 类适应证：同时满足以下条件者可植入有/无ICD功能的CRT：1. 缺血性或非缺血性心肌病2.充分抗心力衰竭药物治疗后，NYHA心功能分级仍在级或不必卧床的级3.窦性心律4.左心室射血分数35%5.QRS波时限120ms.,26,指南局限性,尚未有足够数据给出对于: RBBB及室内阻滞 AF 轻度传导异常 起搏器依赖 轻度心衰等,27,CRT适应证的发展历程,1998年 IIB类,2002年 IIa类,2005年 I类,2008年 I类 补充房颤及升级,2010年 ESC增补轻度心衰I类,2002年双心室起搏1998年短AV DDD起搏,28,当时临床争议,在Abraham WT al1的临床中，约2/3的CRT组患者表现出临床反应，对照组有1/3。目前仍难以预测和解释临床反应的不一致。现有的临床证据显示，QRS150ms的患者人群CRT临床反应率最高，但是超声证实的心室内不同步同样可以存在于QRS120ms的患者中。没有大型临床显示对于QRS不延长的患者可以从CRT中获益，即使通过超声检查不同步2 。,1.N Engl J Med. 2002;346:184553. 2.N Engl J Med. 2007;357:246171.,29,QRS时限与同步性的关系,Bleeker, Molhoek, Bax et al., JCE 2004;15: 544-549,研究结论： 在QRS宽度120ms的患者中,仍有约30%的患者LV不同步不显著，这可能是CRT治疗有30%疗效不佳的原因,%,30,当时临床争议,之前的临床几乎入选窦性合并LBBB的患者。目前，有限的关于永久性房颤患者的前瞻性研究显示，如果患者QRS时限延长，同样可以从CRT中获益，尤其对于房室结消融的患者及右心室起搏依赖的患者1、2 。目前没有足够的证据给出对于RBBB、其他传导异常或由于长期RVA起搏引起QRS延长的患者的CRT建议。,31,心衰患者房颤患病率与心力衰竭严重程度相关 NYHA I级：5 NYHA II-IV级：20 NYHA III-IV级：30 NYHA IV级：40,心力衰竭患者房颤患病率,Maisel WH, et al. J Am Cardiol 2003;91;2D-8D Baldassroni S, et al. Eur Heart J 2002; 23: 1692-1698,32,CRT：AF,Mustic Opsite Milos mascot Guideline IIa(Guidelines: 2006 CSPE;2007 ESC; 2008 ACC/AHA/HRS),33,当时临床争议,再同步治疗对于心功能I-II级心衰患者尚未被证实有效。目前正在进行的临床希望观察早期利用CRT介入预防心功能发展至III级，避免或逆转心室传导延迟而发生的心脏重构。 目前并不明确，当不合并QRS延时的患者植入ICD时，是否应当考虑CRT，即使可以预期其需要频繁的右室起搏。,34,2008ACC/AHA/HRS植入性器械指南中，对于CRT的推荐采用了同2005一致的临床证据，却增加了IIa及IIb共三条适应证.,35,2008年ACC/AHA/HRS CIED指南,适应证：I （证据等级A）CRT-P/D EF值35 窦性心率 NYHA III-IV 优化药物治疗后仍心脏不同步，QRS120ms 无禁忌证,适应证标准来自于COMPANION及CARE-HF研究！,36,2008年ACC/AHA/HRS CIED指南,适应证：IIa （证据等级B）CRT-P/D EF值35 AF NYHA III-IV 优化药物治疗后仍心脏不同步，QRS120ms,适应证：IIa （证据等级C）CRT-P EF值35 NYHA III-IV 优化药物治疗 心室起搏依赖,适应证：IIb （证据等级C）CRT-P EF值35 NYHA I-II 优化药物治疗 植入ICD或起搏器，预期心室起搏依赖,37,38,CRT-I 类适应证进展,同时满足以下条件：缺血性或非缺血性 充分抗心力衰竭药物治疗依旧NYHA III/不必卧床的IV 窦性心律 EF35% LVEDD55mm QRS120ms伴有心脏运动不同步,中华心律失常学杂志,2006 10(2):90-102,2010，CRT工作组, 类适应证：同时满足以下条件者可植入有/无ICD功能的CRT：1. 缺血性或非缺血性心肌病2.充分抗心力衰竭药物治疗后，NYHA心功能分级仍在级或不必卧床的级3.窦性心律4.左心室射血分数35%5.QRS波时限120ms.,38,中国CRT指南-2010, a类适应证： 1. 慢性心房颤动患者，合乎类适应证的其他条件，可行有/无ICD功能的CRT治疗（部分患者需结合房室结射频消融以保证有效夺获双心室）。 2. 左心室射血分数35%，符合常规心脏起搏适应证并预期心室起搏依赖的患者，NYHA心功能级及以上。 3. 左心室射血分数35%，已植入心脏起搏器并心室起搏依赖者，心脏扩大及NYHA心功能级及以上。 4. 充分药物治疗后NYHA心功能分级级，左心室射血分数35%，QRS波时限120ms。 b类适应证 1最佳药物治疗基础上左心室射血分数35%、NYHA心功能I或II级的心力衰竭患者，在植入永久起搏器或ICD时若预期需长期心室起搏可考虑植入CRT。,39,39,CRT适应证的发展历程,1998年 IIB类,2002年 IIa类,2005年 I类,2008年 I类 补充房颤及升级,2010年 ESC增补轻度心衰I类,2002年双心室起搏1998年短AV DDD起搏,40,REVERSE 研究设计,基线评估,随机 2:1 双盲,CRT Off (n = 191),CRT On (N = 419),Linde C, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:1834-43. Daubert C, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54(20):1837-46.,CRT Off (n = 82),CRT On (N = 180),12 Months,24 Months (Europe),41,REVERSE 主要二级终点: LVESVi平均变化,1 Linde C, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:1834-43. 2 Daubert C, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54(20):1837-46.,42,Number at Risk CRT OFF 82 79 76 70 39 CRT ON 180 176 173 168 77,62% reduction with CRT,REVERSE 24-months: 第一个临床研究显示在NYHA II患者中 降低第一次HF住院或死亡62% ,43,MADIT CRT 研究设计,基线评估,随机 3:2 非盲,ICD Only (N = 731),CRT-D (N = 1089),平均随访29个月,Moss AJ, et al. N Engl J Med. 2009;361(14):1329-38.,44,MADIT-CRT显示在NYAN I/II患者中： CRT-D减少34%的全因死亡或心衰事件风险,34% reduction with CRT,MADIT CRT 证实了REVERSE: CRT减少死亡或心衰事件,Moss AJ, et al. N Engl J Med. 2009;361(14):1329-38.,45,MADIT CRT： 超声LV容积和EF一年的平均变化,P0.001,Moss AJ, et al. N Engl J Med. 2009;361(14):1329-38.,46,ResynchronizationDefibrillation for Ambulatory Heart Failure Trial RAFT,Anthony S.L. Tang, M.D., George A. Wells, Ph.D., Mario Talajic, M.D., Malcolm O. Arnold, M.D., Robert Sheldon, M.D., Stuart Connolly, M.D., Stefan H. Hohnloser, M.D., Graham Nichol, M.D., David H. Birnie, M.D., John L. Sapp, M.D., Raymond Yee, M.D., Jeffrey S. Healey, M.D., and Jean L. Rouleau, M.D.,47,RAFT 研究设计,基线评估,随机 1:1 双盲,ICD Only (N = 904),CRT-D (N = 894),平均随访40个月,48,RAFT显示在NYHA II/III患者中： CRT-D降低25%全因死亡或心衰住院复合终点,25% reduction with CRT,49,25% reduction with CRT,RAFT显示在NYHA II/III患者中： CRT-D降低25%全因死亡率,50,三个临床研究共同证实,CRT降低NYHA II级患者的死亡率或心衰事件，尤其是CRT-D； 缺血和非缺血心衰患者同样受益； 患者QRS波越宽获益越大。,51,2010年 ESC指南更新,52,小 结,慢性心衰是目前临床的常见病; 心力衰竭的基本发病机制：心肌重构; CRT进展明显，适应证逐渐拓宽，已成为目前临床的重要手段; 认识适应证是逐渐发展的过程，有助于提高CRT治疗的反应率。,53,谢 谢！,54,