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,BNP的检测及临床意义,1,目 录,2,3,BNP概述,利钠肽家族作为内分泌激素,能够通过调节心脏和肾脏的功能达到维持机体的内稳态。对利钠肽的研究表明,心力衰竭等心脏病患者的利钠肽水平升高,升高的利钠肽提示心血管事件的高危险性,监测利钠肽能够帮助诊断和判断预后。利钠肽能够抑制心肌的过度增殖和纤维化,具有改善心肌梗死和心衰时的心肌重构作用。分类：A型利钠肽（心钠素/房钠肽，ANP）、B型利钠肽 (脑钠肽/钠尿肽，BNP)、C型利钠 肽、D型利钠肽、肾素利钠肽,4,它们分别是心钠肽（ atrial natriuretic peptide, ANP）和脑钠肽（ Brain Natriuretic Peptide, BNP）, ANP主要是由心房分泌，而BNP主要由心室分泌。两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢和维持血压的主要调控因子。,目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环。,BNP概述,5,脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide ,BNP)又称B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide)、脑利钠肽,由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名，实际上它主要来源于心室。BNP具有重要的病理生理学意义，它可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用，同ANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致BNP释放。,BNP概述,6,BNP的分布体与降解BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高，中枢神经系统的BNP含量高于ANP，脑与脊髓内BNP含量约较ANP含量高13倍。心脏内BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房3倍多，心室的BNP含量约不足心房的1/20，心室BNP含量少是因为BNP前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNP基因高表达，大量合成BNP分泌入血，换句话说，BNP在心室肌内储存极少。在房间隔、房室瓣、主动脉、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量BNP。,BNP概述,7,BNP的分布体与降解,BNP的清除主要通过两条途径: 第一:通过C受体介导将BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解; 第二:由中性肽链内切酶对BNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高。ANP较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径，再由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，这样造成BNP的生物半衰期(20分钟)长于ANP(约3分钟)。,BNP概述,8,BNP生物学特性,BNP的结构与分泌人的心肌细胞首先合成的是含有108个氨基酸的BNP前体，在受到刺激后在内切酶作用下被切割为含有76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸的活性C端多肽（BNP），释放入血。,9,NT-proBNP,10,NT-proBNP的临床应用,心源性(心力衰竭)与非心源性呼吸困难的鉴别 判断心力衰竭的严重程度和心衰患者的管理 指导和监测心力衰竭的治疗 评价ACS的心功能与预后 评估心力衰竭的预后,11,NT-proBNP与急性心力困难,有急性呼吸困难症状的病人,病历，体格检查，CXR，ECG，NT-proBNP水平测定,NT-proBNP 300ng/ml,NT-proBNP 灰区,NT-proBNP 年龄截点,NT-proBNP 10,000ng/ml,心衰不可能进一步评估非心源性的呼吸困难,心衰有可能必要的临床相关性，要进行合理的分类和治疗，可能会早夭。,心衰很可能进行合理的分类和治疗,有心衰且可能很严重住院，严密监控,图示：急性呼吸困难病人诊断流程,12,NT-proBNP的临床应用,NT-proBNP400pg/ml，心衰可能性很小，其阴性预测值为90% NT-proBNP1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为90% 急诊就医的明显气急患者，如果NT-proBNP水平正常或偏低，几乎可以除外急性心衰的可能性。, 急性心力衰竭诊断和治疗指南,NT-proBNP可用于评估急性心衰的预后,临床过程中，NT-proBNP的持续走高，提示预后不良。,13,NT-proBNP的检测原理,检测卡卡槽,电源开关,以太网接口,USB接口,14,NT-proBNP的检测原理,一、工作原理使用蓝光LED作为激发光源，检测时，将经缓冲液充分混匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔，样本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。当检测卡被插入到检测仪中，光源照射到检测卡的检测区和质控区域，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强弱和荧光分子数量严格相关，检测仪自动扫描并计算出待测样本中被分析物的含量。,15,NT-proBNP的检测原理,方法：双抗体夹心法 硝酸纤维素膜包被的BNP单克隆抗体、荧光标记的抗兔IgG多克隆抗 缓冲液主要为磷酸盐缓冲液(PBS),16,NT-proBNP的临床应用,17,NT-proBNP的临床应用,基本操作流程,18,NT-proBNP的临床应用, 吸取血液样本，全血75ul或血清/血浆57ul，加入缓冲液中混匀., 取出铝袋中检测卡，将稀释后的样本混合物75ul加入检测卡样本孔, 将加好样本的试剂卡插入试剂卡承载器。插卡时的最佳方式为食指托住卡条架，拇指向里推到位,19,心衰的病因,1.基本病因 几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和（或）充盈功能低下；早产儿-动脉导管未闭。 2.诱发因素 在基础性心脏病的基础上，一些因素可诱发心力衰竭的发生。常见的心力衰竭诱因如下： （1）感染 如呼吸道感染，风湿活动等。 （2）严重心律失常 特别是快速性心律失常如心房颤动，阵发性心动过速等。 （3）心脏负荷加大 妊娠、分娩、过多过快的输液、过多摄入钠盐等导致心脏负荷增加。 （4）药物作用 如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。 （5）不当活动及情绪 过度的体力活动和情绪激动。 （6）其他疾病 如肺栓塞、贫血、乳头肌功能不全等。,20,心衰的治疗,1.手术治疗 2.药物改善 （1）正性肌力药 （2）ACEI （3）ARB （4）-受体阻滞剂 （5）利尿剂,21,RAAS系统,22,Thanks,23,
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