CRP临床应用ppt课件

CRP在妇儿疾病中的临床应用 1 主要内容 2 一 临床意义 1 CRP的临床意义概述2 CRP在心肌梗塞危险性评估应用3 CRP在心血管首发事件的预测应用4 CRP与癌变 3 1 1临床意义概述 心血管疾病CRPlevelisanindependentriskfactorforatheroscleroticdisease PatientswithhighCRPconcentrationsaremorelikelytodevelopstroke myocardialinfarction andsevereperipheralvasculardisease 自身免疫性疾病 Scleroderma 硬皮症 polymyositis 多肌炎 anddermatomyositis 皮肌炎 多无反应 SLE也不升高 但损害致浆膜炎或滑膜炎时CRP升高 感染 4 1 1 1Roleincardiovasculardisease CRP基础水平较高的个体以下疾病风险升高 DiabeteshypertensioncardiovasculardiseaseCRP加剧局部缺血呈补体依赖的模式 食用反式脂肪与CRP的关系对700护士的研究发现 73 高摄入者的CRP高于低摄入者 5 1 2CRP在心肌梗塞危险性评估应用 C反应蛋白含量 2 1mg L者与 1mg L者比较将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2 9倍 发生缺血性中风的危险性为后者的1 9倍 发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4 1倍 超敏CRP 胶乳颗粒增强试验 检测 正常人CRP参考范围是 1mg L 多次测试CRP 2 3mg L提示存在动脉硬化危险 6 1 2 1CRP与心肌梗塞危险性评估图解 7 1 3CRP在心血管首发事件的预测应用 用 hs CRP 评估患心脑血管疾病的危险性3 0mg L为高度危险性 10mg L可能存在其他感染 细菌或病毒感染 8 1 3 1CRP在心血管疾病的应用建议 建议一 用于心血管疾病危险性评估时 hsCRP 1 0mg L为低危险性 1 0 3 0mg L为中度危险性 3 0mg L为高度危险性 如果hsCRP 10 0mg L 这表明可能存在其他炎症 应在其他炎症控制以后重新采集标本检测 建议二 由于健康人体内的CRP水平通常 3mg L 因此筛查一定要使用高敏感的检测方法 highsensitiveCRP hsCRP 即检测方法应具有能检测到 0 3mg L的CRP的能力 冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议 中华检验医学杂志2006年9月第29卷第9期以上为I级建议 I级为有充分证据并得到一致公认 9 1 3 2CRP在心脏疾病诊断的应用 CRP可作为心脏疾病的风险的筛选因子 血管壁白细胞的侵入和炎症引起动脉损伤CRP是炎症和感染的标志许多原因会引起CRP的升高 所以不可作为特异性的预测因子对于不稳定性心绞痛者高于2 4mg L个体其风险是低于1mg L个体的2倍 此不适用于普通的个体 10 1 3 3降CRP治疗 动物试验表明抑制CRP可安全有效地治疗心梗和脑梗 他汀类药物可降低CRP水平但随后的研究未得出此结论 11 1 4Roleincancer 炎症与癌症的关系尚不清楚 有些器官长期慢性炎症会增加癌变的风险 CRP P 0 05 结肠癌 2 69mg L非结肠癌 1 97mg L抗炎症药物能降低结肠癌的风险 12 二 CRP的病理生理作用 1 CRP的简述2 CRP的功能3CRP病理生理功能4 CRP反应因子 致炎因子5 CRP急时相反应时的动力学 13 1 CRP简述 1930年由Tiller和Francis首先在急性肺炎病人血液中发现的急性相蛋白 因其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名 C reactiveprotein CRP isaprotienfoundinthebloodCRPissynthesizedbytheliverinresponsetofactorsreleasedbyfatcells adipocytes riseinresponsetoinflammation 14 2 CRP的功能 15 CRP作为抗感染的早期防御体系 在先天性免疫系统扮演重要角色 CRP是最早发现的模式识别受体 PRR 作用 1 促进补体和外来细胞损伤的细胞结合2 增强巨噬细胞的吞噬作用 清除坏死和凋亡的细胞 16 IL 6 viatheC1Qcomplex deadcellsdyingcellsdamagedcellssometypesofbacteria activatethecomplementsystem 3 1促进补体和外来细胞损伤的细胞结合 17 3 2急时相反应的形成的原因 急时相反应的形成的原因 各种急慢性炎症状态 Infections bacterial viral orfungalDiseases rheumaticandotherinflammatoryMalignancytissueinjuryornecrosis 18 4 CRP反应因子 致炎因子 19 20 出现急时相反应时在急性损伤时2h内快速升高 在24 48h内达高峰 在急性炎症如感染时可升高达50 000倍 当引起急性反应因子消除后CRP半衰期短 18h 迅速下降 5 CRP在急时相反应时的动力学 21 5 1急时相反应时CRP 纤维蛋白原 血沉和白蛋白的变化 CRP优点 CRP更敏感更准确反应机体的急时相状态 CRP半衰期短而恒定 CRP水平与引起反应的因子产生速度和严重性有关 在反应的初期24h内 ESR正常 而CRP升高 对治疗的反应 CRP恢复正常的速度快于ESR 22 三 CRP在妇儿疾病中的应用 1 CRP在妇女儿童疾病中的主要应用2 CRP与胎膜早破 绒毛膜羊膜炎及早发性新生儿感染3 CRP与支气管炎4 CRP与儿童严重感染5 CRP与新生儿败血症6 CRP的几个影响因素7 CRP正常值与参考区间分析8 CRP与新旧感染标志9 CRP应用总结 23 3CRP在妇女儿童疾病中的主要应用 血常规 CRP检测鉴别细菌感染和病毒感染门诊儿童半数以上为上呼吸道感染 支气管 肺炎 气管炎 支气管炎 扁桃腺炎 口腔炎 咽炎 咽峡炎 急性 胃 肠炎 中耳炎 发热查因等 住院儿童多为先天性心脏病等心血管疾病 脑炎 肺炎 颅内感染等 新生儿感染绒毛膜羊膜炎 24 3 1胎膜早破 绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染 胎膜早破性发生率 8 37wk前 3 37wk后 15 胎膜早破危及母子的安全 绒毛膜羊膜炎早发性新生儿感染产科管理的困难新生儿病死率升高感染预测具有重要意义 25 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染2 目前尚无PROM诊疗指南目前无预测早发性新生儿感染和绒毛膜羊膜炎的产前标志物仅依靠PROM时的妊周治疗积极主动的处理 在PROM 34wk 12h内分娩 是防止感染 早发性新生儿感染和绒毛膜羊膜炎 有效方法 26 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染3 34wk感染性标志物的监测有益于鉴别不需要积极的处理的胎膜早破孕妇 从而可安全地延长妊娠时间 甚至到自然生产 早发性新生儿感染 EONI 定义为 出生后72h内诊断的新生儿感染血培养阳性或CSF培养阳性伴临床体症 可疑的新生儿感染定义为临床体症和CRP 10mg L 最后的确诊 通过对实验室和临床标志物重新评估来最后确定 27 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染4 绒毛膜羊膜炎的诊断标准 孕妇 T 37 8 排除泌尿系 呼吸系统或其它局部性感染 加上以下任何二点 子宫压痛羊水恶臭母亲心动过快 120 min胎儿心动过快 160 min 28 图示一 34weeksofgestation 29 apredictionmodelasfollows logit predictedprobabilityofinfantwithEONI 4 047 0 055 CRP 0 013 WBCcount 10000 7 6354 1 660 图示二 30 图示三 31 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染图示四 32 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎和早发性新生儿感染5 aCRP 5mg L对EONI预测敏感性高常规检测CRP可用于高风险早发性感染新生儿的筛选 监测CRP 215孕妇 54 采取了积极的处理 包括16例婴儿为EONI 余184孕妇在72h内自然分娩 仅1例发生EONI结果证明母亲血清CRP是可用于判断PROM是否进行积极处理的可靠的方法 此对于有剖腹产史者 臀先露 或近足月时的PROM特别有益 CRP可用于指导 34wk时的PROM处理 但仍需要随机比对临床试验进行验证 33 3 2CRP与支气管炎 支气管炎是2岁以内儿童的常见疾病75 由呼吸道病毒引起下呼吸道病毒感染是合并细菌感染的高风险因素 33 44 60 如无合并细菌感染的证据 不推荐使用抗生素使用抗生素率 28 62 美国 34 CRP与支气管炎2 CRP 1 1mg L可作为混合性感染的标志83 co infection 17 误判 Spe 0 90 Sen 0 34 LR 3 45 LR 0 73CRP 1 1mg L时 应高度怀疑存在混合性感染 为避免滥用抗生素 支气管抽吸物的细菌学检查还是不可缺少的依据 35 3 3CRP与儿童严重感染 SBI 定义 脑膜炎和肺炎Figure3 ROCcurveofCRP PCT s TREM 1 CD163andHMGB1asmarkersofSBIAUC CRP 0 81PCT 0 86 CRP PCT 36 CRP与儿童严重感染 SBI 2 SBI常见病因肺炎 n 230 61 meningitidis n 17 4 5 H influenzae n 20 4 2 沙门菌亚属肠炎 2 9 无病原菌 26 37 3 4CRP与新生儿败血症 尽管新儿生监护的取得了长足的进步 早发性败血症仍然是严重和危及生命的疾病极低体重儿的死亡率约1 5 to40 新生儿败血症表现不明显 非特异性 难以与多种非感染疾病区分 如呼吸性窘迫综合症 对伴感染样症状的新生儿经验性抗生素治疗弊端药物负作用医源性并发症耐药菌珠增加 38 CRP与新生儿败血症1 区分新生儿感染与非感染 特别是疾病的早期阶段的快速诊断试验的研究成为热门败血症标志物出现进一步完善了临床表现和风险因素对新生儿败血症的评估目前尚无任何可靠的试验性能达到临床诊断要求 诊断精密度 假阴性和假阳性 CRP是目前研究最广泛的急时相蛋白 尽管新的感染性标志物不断的出现 CRP的方便 简单 快速和经济使其成为NICU首先指标之一 新生儿血清CRP的升高代表内源性合成的增加 因为通过胎盘CRP是极微量的 受到刺激后 肝脏立即开始合成CRP 在6h内高于5mg l 约在48h达到高峰 39 CRP与新生儿败血症2 对于临床上早发性败血症的诊断 敏感性比特异性更为重要 因为非感染性婴儿的不必要的治疗的后果负担的并发症少于不治疗的感染性儿童 CRP升高并不是意味着发生了败血症 出生后会生理性升高或非感染状态也会升高 疾病早期CRP升高即不能诊断也不能排除感染 40 CRP与新生儿败血症3 Pourcyrousetal 在起病时 12h和24h进行动态CRP监测 研究对象489例 其中187例为新生儿败血症 血培养阳性 年龄1D 60 191D 1月的占13 敏感性 CUTOFF 起病时 55 12h时 74 24 48h敏感性升高 12h动态CRP74 98 单次71 94 然而 此时 大多数新生儿是无临床症状或血培养为阴性 41 CRP与新生儿败血症4 Benitz早发性败血症 血培养诊断 诊断敏感性随着时间的推移升高 而特异性降低 42 CRP与新生儿败血症5 系列监测CRP有利于排除新生儿细菌感染Philip等在新生儿早期 未感染者启用抗生素时24 48h内动态检测CRP 其NPV99 NPV 无病者 检测阴性 43 CRP与新生儿败血症6 治疗效果的监测和发现并发症的关键参数感染儿系列CRP检测抗生素有效治疗时 启用抗生素后 CRP进一步上升 16h达峰值后连续下降 对60例早发性败血症的队列研究停用抗生素的指针CRP水平重新恢复到正常值说明抗生素的治疗持续时间已足够 临床症状改善和血培养阴性CRP并不是决定停止抗生素的唯一标准 44 CRP与新生儿败血症7 CRP对病原菌反应不同病原菌引起的败血症CRP水平变异范围较大 1974年SabelandHanson埃希氏菌属感染CRP升高明显 In1993年 Pourcyrousetal 报告同样的现象691例败血症婴儿 0 191天 其中187例血培养阳性CRP高于约10mg l时 174 G 菌 92 G 菌 64 CRP异常者大肠杆菌 100 B链球菌 92 金黄色葡萄球菌 89 凝固酶阴性葡萄球菌CRP水平较低 23mg l 而金黄色葡萄球菌 B群链球菌和大肠埃希 51 58mg l 较高 45 CRP在细菌感染与病毒感染的诊断和鉴别 在细菌感染的急性期 CRP显著升高 革兰阴性感染 CRP水平最高 有时高达500mg L 革兰阳性菌感染和寄生虫感染 引起中等程度的反应 典型的是在100mg L左右 在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高 引起的反应最轻 CRP正常或轻度增高 腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得CRP增高 通常不超过50mg L 极少超过100mg L 46 3 4 1CRP与新生儿败血症 CRP鉴别污染引起的血培养假阳性在174例单次培养的病例中48例CRP水平从发病到恢复时都保持在正常范围内在40例感染者 36例为G 菌 主要为D群链球菌 草绿色链球菌和表皮葡萄球菌 未使用抗生素或未使用足够的抗生素 这些病例临床过程较平稳 这些血培养阳性可能是由于污染引起的假阳性 47 3 5非感染性CRP升高 成人CRP改变与许多疾病有关 细菌 病毒 真菌感染烧伤 手术风湿 肿瘤 脉管炎新生儿非感染性CRP研究虽多 尚未得到可靠的结论 最早期的研究1982年 100例非感染特护婴中有11CRP水平高于20mg l 其中8例婴儿无论是否合并有并发症 休克 胎粪吸入性肺炎 胎儿窘迫 母亲发热 PROM 没有一个存在感染 Forestetal NICU 49例非感染的新生儿中有16例CRP升高在11 70mg l之间 心室内出血 吸入性肺炎 缺氧性脑病 呼吸性窘迫综合症 PROM 绒毛膜羊膜炎 短暂的呼吸急促 48 非感染性CRP升高3 早发性败血症特别是无症状者的鉴别诊断非常重要母亲发热和滞产 产程 24h 的产后24h的新生儿 CRP 12mg l2004年 Mathaietal 49 监测了250例感染性和非感染性新生儿的CRP水平 出生时 24和48h时上述因素及其它母源性各父源性因素对CRP并无影响 Chiesaetal 31 回归分析监测了134例严重感染性和非感染性新生儿的CRP水平足月新生儿 5分Apgar和PROM PIH与CRP反应相关 产程 产前甾类 抗生素的应用等也有关 健康新生儿非感染状态与CRP的关系方面的研究较少 Chiesaetal 50 对正常新生儿组成性的正常CRP的影响因素进行了研究 出生后24h内 148例CRP在非感染状态时也会升高 但这不能证明此类CRP升高可以不使用抗生素 49 3 5早产对感染时CRP反应的影响 CRP对早产儿败血症诊断的敏感性低于足月儿348新生儿队列研究中 KawamuraandNishida早产儿 61 5 足月儿 75 NICU败血症早产儿CRP升高 中位值和峰值低于足月儿42例培养阳性或可疑败血症的新生儿队列研究 Doellneretal 34周出生的婴儿 medianCRP0mg l peak15mg l 35周出生的婴儿 medianCRP18mg l peak52mg l 感染的新生儿 早产儿CRP反应低于足月儿早产儿 中位值9mg l 灵敏度53 曲线下面积0 799 足月儿 中位值18 5mg l 灵敏度86 曲线下面积0 890 50 3 6生长发育对CRP反应的影响 孕龄 出生体重与CRP的关系出生体重是影响高敏CRP独立因素2002年 110例非感染症状的出生48h内的新生儿的队列研究 Ishibashietal 2011年 499出生3天内的非感染NICU住院新生儿早产儿0 52mg l足月儿2mg l 早产是影响CRP的独立因素Chiesaetal 421例出生4 5天健康的新生儿早产儿CRP反应短 低于足月儿 CRP平均每周升高6 每100g出生体重升高2 4 51 3 7生长发育对CRP反应的影响 出生前的生长和新生儿的发育是一个复杂的过程 孕龄对CRP有影响研究很少越来越多的研究证明早产和足月产新生儿及低体重儿的高体重儿之间CRP显著不同 免疫系统器官的不成熟到成熟的发育可能是非感染新生儿和感染性新生儿CRP反应不同的原因 新生儿CRP参考区间的评估将提高对早产儿疾病诊断的准确性 52 3 8CRP参考区间探讨 新生儿期的早期阶段 许多生理和代谢与其后的生长发育过程是不同的 这些改变也影响许多实验室的参数的参考区间和血清动力学 可靠的参考区间对得到有效的诊断准确性是至关重要的 健康新生儿参考上限的研究较少 样本量都较小 也应考虑到出生不同年龄段 出生1月内的正常新生儿CRP为5mg l 97 5百分位 报道16例 In1984 Guttebergetal 新生儿研究其CRP 10mg l 随访到18周 68例队列研究 Forestetal 12h和24h的新生儿CRP 10mg l 95百分位的 38例产后 In1992 Schouten VanMeeterenetal 存在的不足方法学的误差外只有部分有随访资料部分健康的新生儿 后期出现不适 53 CRP参考区间探讨2 Cutoff1 5 20mg lCutoff的范围 特异性和敏感性范围很宽 第一天的生理上限10mg l1987年由MathersandPohlandt建立的 10年后 Benitzetal用1002例可疑早发性败血症对些界值进行了验证 证实此界值为一合适的阈值 超过此阈值可作为是异常的CRP升高 目前大多研究者延用 54 CRP参考区间探讨3 产后3天内的动力学出生后数天内非感染性升高主要来自于分娩的压力 出生24h后CRP明显高于出生时 p 0 001 此后在三天内CRP基本维持不变1993 K p andKoistinen产后2天内的动力学0h5 0mg l24h14 0mg l48h9 7mg l早产儿和足月儿产后参考区间峰值早产儿11mg l足月儿13mg l2011 Chiesaetal 这个研究为一静态的结果 不能反应其动态生理状况 然而 这些研究仍需要独立的病例队列研究来验证 55 参考范围 CRP参考区间探讨4 56 CRP正常值分析5 所有年龄 6mg L meanbelow1mg L Ref 24 25新生儿 3 2mg L mean0 32mg L 儿童 2 2mg L mean0 16mg L 男性 5 2mg L mean0 55mg L 女性 4 6mg L mean0 42mg L 吸烟者 median11 5mg LRef 2孕妇 20mg LRef 79 82 referencesfromthebooklet C reactiveproteininclinicalpractice 57 3 9CRP与新旧感染标志 对于早发性败血症来说 CRP缺陷是 诊断敏感性较低CRP在感染发生后10 12h才可发生明显的改变 在感染级联反应的早期 激活的巨噬细胞释放促炎症因子和生长因子 其中重要的因子有IL 6 IL 8 andTNF 58 CRP与新旧感染标志2 IL 6在细菌入侵时快速升高 在败血病症的早期诊断敏感性高敏感性外周血80 100 脐血87 100 IL 6半衰期短血清水平很快转为正常 甚至在感染持续存在时 ChiricoandLoda 临床症状和 或培养阳性的感染NICU新生儿 IL 6持续升高 Paneroetal 出生48h内IL 6浓度为孕周依赖性的35 36WK出生的新生儿IL 6高于36 37WK出生的 Chiesaetal 59 CRP与新旧感染标志3 IL 8andTNF 特点和动力学同IL 6IL 8为孕周依赖性的IL 8诊断效率准确 敏感性为69 100 TNF 诊断效率比IL 6orIL 8差 60 CRP与新旧感染标志4 PCT为一个急时相蛋白 与内毒素作用后4h升高 6 8h达到高峰 诊断早发性败血症敏感性76 68 82 特异性76 60 87 Inarecentmeta analysis指导抗生素治疗 可疑早发性败血症新生儿72h内及时使用抗生素的比例研究组45 对照组18 前瞻性随机研究Stockeretal 61 CRP与新旧感染标志5 白细胞特异表面抗原细菌或其细胞产物刺激使炎症细胞激活时 可大量释放白细胞表面抗原 分化抗原 0 05ml全血即可用于检测CD 新生儿败血症最有效CD标志 中性粒细胞的CD11b和CD64 CD11b在炎症细胞与细菌和内毒素接触的几分钟内CD11b表达量明显升高 早发性败血症的诊断敏感性 86 100 5 59 CD64早发性败血症的诊断敏感性 78 96 NPV89 97 不足 需要复杂的仪器 标本需要快速处理以免中性粒细胞凋亡或表面抗原减低 62 CRP与新旧感染标志6 新感染标志研究结果较好 但由于体格昂贵样本采集合适时间的限制复杂的检测方法TAT试验的可靠性研究的样本量较小缺乏参考区间限制了大多数生物标志的临床应用价值 63 CRP与新旧感染标志7 传统的感染参数 血液学指标如白细胞 中性粒细胞计数常常用于新生儿感染的辅助诊断 参考区间和诊断的准确性的研究结果变异范围较大出生后72h内 当WBC和NC低时 感染的可能性增高 且随年龄增加 近7万的症状和高风险的新生儿的研究 WBC和NCAUR 出生后1h 0 52and0 55 出生后4h 0 87和0 85 64 CRP与新旧感染标志8 3 4新生儿败血症的诊断标准 Rodwell标准 满足以下三条或三条以上者I T 0 16I M 0 3WBC 5或 25 109 LNC 7 5 14 5 109 LI 1 4 109 LNC退行性变血小板 150 109 L I 幼稚粒细胞 M 成熟粒细胞 T 粒细胞总数 65 CRP与新旧感染标志8 临床诊断败血症 具有败血症的临床表现 白细胞总数20 109 L 或杆状核细胞 20 中性粒细胞总数 具有易发生败血症的病史及临床表现 C 反应蛋白明显增高 而无肺炎等其他可使C 反应蛋白增高的疾患存在 幼稚 中性粒细胞比值升高与新生儿败血症密切相关但其对早发性感染诊断准确性变异范围也很宽 且其结果受观察者主观影响 重复性差 66 CRP与新旧感染标志9 CRP与新感染标志的联合作用目前 尚无一个诊断标志物的敏感性和特异性能独立用于临床表现而决定是否停用抗生素 联合多标志物进一步改善其鉴别感染的准确性仍是我们努力的方向 CRP联合一些新的标志物如细胞因子 表面抗原分子和其它急时相反应为感染的判断带来了希望 特别是联合早期敏感指标PCTIL 6IL 8CD11bCD64使敏感性增加到90和100 seetable2 DiagnosticaccuracyofCRPincombinationwithIL 6 pg ml IL 8 pg ml PCT ng ml andCD64表 67 3 10CRP应用总结 WhatIsAlreadyKnown 感染性炎症反应时 肝脏合成CPR延迟使其预测早发性败血病的敏感性降低 推荐 在临床症状后24 48h连续检测CRP可明显改善其诊断的准确性 CRP监测疗效和排除感染的作用较好 在抗菌治疗后24 48h 重复检测CRP 其NPR为99 可准确地鉴别非感染的新生儿 但 临床症状和诊断金标准 培养仍是不可替代的方法出生后3天内 CRP生理性的升高 此动力学变化和母亲及围产期因素影响健康新生儿的CRP的生理水平 此外非感染性混杂因素如胎粪吸入综合症和围产期母亲危险状态使高风险或症状性新生儿CRP升高 这些干扰影响CRP对败血症的诊断效率 68 Conclusion2 WhatIsNew 许多研究证明低水平CRP动态的改变与孕龄有关 感染时早产儿CRP低于足月儿 正常新生儿 症状和高风险儿非感染性CRP升高推荐作为抗菌素停用和继续使用的标志仍需要进一步的研究 目前最常用的cutoff值是10mg l 未考虑孕龄和新生儿年龄 因出生3天内CRP生理性改变和孕龄对感染时CRP的影响 推荐建立动态的参考区间 联合其它炎症标志物时 CRP诊断早发性败血症的灵敏度高 PCTIL 6IL 8 69 Conclusion3 CRP是新生儿细菌感染最有效 研究最多和最常用的实验室指标 尽管新的感染指标不断出现 其仍然是诊断新生儿早发性败血症最重要的指标 CRP比其它新的标志物更加安全可靠由于其性质和局限性得到了广泛和深入研究感染时孕龄对CRP动力学的影响 非感染性混杂因素 以及动态的和孕龄依赖的参考区间等仍需要进一步的研究 70 Conclusion4 筛选试验 炎症标志物forinfectiousandinflammatorydiseases Rapid markedincreasesinCRPoccurwithinflammation infection traumaandtissuenecrosis malignancies andautoimmunedisorders supportforthepresenceofaninflammatorydisease suchasrheumatoidarthritis polymyalgia rheumaticaorgiant cellarteritis 不能用于特定疾病的诊断 71 Conclusion5 CRP合成的影响因素肝衰竭激素分泌不足可影响CRP的合成其它因素 有助于对病程和疗效的监测 72 Conclusion6 儿科以下疾病中CRP的应用为 新生儿浓毒血症 出生3天前CRP 10mg L表示感染 CRP在24h内没有超过10mg L 多无新生儿感染 小儿发热 患病超过12h CRP显著 40mg L ESR显著 30mm h 应关注为细菌性感染 脑膜炎 CRP 20mg L提示为细菌感染的可能 100mg L时具有细菌感染诊断价值 结脑CRP在20 60mg L 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常 73 Conclusion7 肺炎 CRP 100mg L 强烈提示细菌感染 如化脓性支气管炎或肺炎 典型的病毒性肺炎不会超过50mg L 心血管病 在痛疼开始后数小时内 CRP升高 3 4d达高峰 在CK MB回到正常后7 10d也降至正常 74 Conclusion8 胎膜早破 宫内感染胎膜早破时 如母亲CRP在产前6 19h超过50mg L可作为出现AIS的标准产后第一天出现AIS的CRP将比正常分娩时高出2 3倍 CRP值升高 配合临床体征 有助诊断盆腔炎和子宫附件炎 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性 75 Conclusion9 正常人血清10mg L 怀孕期间CRP水平增高 妊娠晚期 40mg L 分娩时达20mg L轻度炎症和病毒感染 10 40mg L 活动性炎症和细菌感染 40 200mg L 严重细菌感染和烧伤 200mg L 76 感谢您的聆听 77 PRRs 模式识别受体 Patternrecognitionreceptors PRRs areaprimitivepartoftheimmunesystem Theyareproteinsexpressedbycellsoftheinnateimmunesystemtoidentifypathogen associatedmolecularpatterns PAMPs whichareassociatedwithmicrobialpathogensorcellularstress damage associatedmolecularpatterns DAMPs whichareassociatedwithcellcomponentsreleasedduringcelldamage becausetheyareanearlypartoftheimmunesystemtoevolve beforeadaptiveimmunity Theyarealsocalledpathogenrecognitionreceptors andprimitivepatternrecognitionreceptors 78 complementsystem 补休系统 Thecomplementsystemhelpsor complements theabilityofantibodiesandphagocyticcellstoclearpathogensfromanorganism 79 现在仍有不少人将炎症与感染相混淆 炎症是指人体组织或器官对有害刺激或损伤所产生的一种防御反应感染只是炎症的一种 是专指细菌 病毒 寄生虫等致病微生物引起的炎症 而其中细菌引起的感染又只是微生物感染的一部分 炎症发生时 可用抗炎药物以抑制过于强烈的炎症反应 减轻发热疼痛症状 防止功能障碍等不良反应的发生 常用的抗炎药物有阿司匹林 消炎痛 保泰松以及糖皮质激素 如可的松 氢化可的松 强的松等 抗感染则是应用抗细菌药 抗病毒药或抗寄生虫药来对抗细菌 病毒或寄生虫 防止其对人体造成危害 炎症 感染 80 二 CRP与超敏C反应蛋白 hs CRP 由于检验技术的发展 我们能够准确测定极低浓度的 C反应蛋白 CRP 通常把范围在0 8mg L范围内的 C反应蛋白 称作为 超敏C反应蛋白或高灵敏度CRP hsCRP 一般的 C反应蛋白 CRP 最低检测限 3mg L 而 超敏C反应蛋白 hsCRP 检测则可准确给出从0 15 8 0mg L定量值 81