医学免疫学ppt课件

补体系统 1 天然免疫系统分子 主要 补体系统 急性期蛋白 细胞因子 其它 胃酸 蛋白溶解酶 泪 唾液 血浆 组织液中 乳酸和脂肪酸 汗液 等 2 一 基本概念补体系统 complementsystem 的概念 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质 以及其调节蛋白和相关膜蛋白 受体 共同组成的系统 3 二 补体系统的组成与命名1 按功能分三组 1 固有成分 经典 旁路 MBL活化途径的补体成分包括 C1 C1q C1r C1s C9 B D P因子 MBL 丝氨酸蛋白酶 2 调节分子 a 可溶性调节因子 b 膜结合性调节分子 3 受体成分 C1qR CR1 CR2 CR3 C3aR C5aR等 4 2 补体成分命名 固有成分 用C后加阿拉伯数字表示 如 C1 C4 C2等 其他成分 用英文大写字母表示 如 B因子 D因子 P因子 H因子等 裂解片段 小片段用a表示 如 C3a 大片段用b表示 如 C3b 酶活性成分 符号上划一横线 如 C3bBb 灭活补体片段 符号前加i表示 如 iC3b 5 三 主要理化性质 1 C1 C9命名 a和b等酶解断片 酶活性分子在其上画横线表示 2 2 肝细胞 巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生的 3 3 补体成分大多是 球蛋白 4 4 化学组成均为多糖蛋白 5 5 理化性质及血清中含量差异甚大 C3为最高 6 6 56度30分灭活 7 7 补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态存在 6 四 补体系统的激活 三条途径 特点 多途径 级联放大 调节作用 多效应 共同末端途径 经典途径 classicalpathway 旁路途径 alternativepathway MBL途径 MBLpathway 7 一 经典 传统 激活途径 激活剂 Ag Ab复合物 IgG IgM 参与成分 C1 C9激活过程 三个阶段 识别阶段活化阶段膜攻击阶段 8 9 10 11 二 旁路 替代 激活途径激活剂 酵母 细菌的多糖成分 LPS 凝聚的IgA IgE等 参与成分 B D P因子 C3 C5 C9 12 13 三 MBL 甘露糖结合凝集素 激活途径激活剂 MBL mannose bindinglectin MBL复合物 MBLMASP 1 MBL associatedserineprotease 1 MASP 2 14 MBL 正常时血中少 与C1结构类似 结合甘露糖残基感染早期CK诱导肝细胞合成与分泌急性蛋白 甘露聚糖结合凝集素MBL和c反应蛋白 MBL 病原体甘露糖残基 丝氨酸蛋白酶 MBL相关丝氨酸蛋白酶 裂解C4 2 C356789 C反应蛋白结合C1q C42356789 15 16 Pathwaysofcomplementactivation CLASSICALPATHWAY ALTERNATIVEPATHWAY LECTINPATHWAY 17 18 五 补体系统激活的调节包括两个方面 自身衰变调节 未结合的C4b C3b易被水解失活 与细胞膜结合的C4b C3b易衰变 调节因子作用 防止与限制自发活化 调节补体对底物的作用 保护机体 C1抑制物 C1r C1s C4结合蛋白 阻止C4b2b形成 加速C4b2b衰变 辅助I因子介导的C4b裂解 I因子 灭活C3b C4b 膜辅助蛋白 辅助I因子介导的C4b和C4B裂解 衰变加速因子 同C2竞争与C4结合 H因子 加速C3bBb衰变 辅助I因子介导的C3b裂解 同源限制因子 HRF C8bp 防止C9与C8结合 膜反应溶解抑制因子 MIRL 防止C7 C9与C5b C6结合 正性调节 P因子 C3肾炎因子 抗C3转化酶的自身抗体 19 六 补体受体 complementreceptor CR 概念 细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白 20 一 CR1 CD35 配体 C3b C4b主要生物学功能 1 抑制补体激活 协助I因子裂解C3b和C4b 2 调理作用 3 促进免疫复合物清除 4 免疫调节 21 二 CR2 CD21 配体 iC3b和C3dg主要生物学功能 1 调节B细胞增殖 分化 记忆和抗体的产生 2 作为EB病毒受体 与某些疾病相关 22 三 CR3 Mac 1 CD11b CD18 配体 iC3b主要生物学功能 1 介导粘附 2 增强吞噬细胞功能 3 具有凝集素活性 23 四 CR4 P150 95 CD11c CD18 配体 iC3b和C3dg主要生物学功能 增强Fc受体介导的吞噬作用 24 五 C3a C4a受体和C5a受体配体 C3a C4a和C5a主要生物学功能 介导补体激活的炎症效应 25 六 C1q受体配体 C1q主要生物学功能 免疫调节作用和调节血小板功能 26 七 补体的生物学功能1 参与宿主抗感染免疫溶解细胞与杀菌中和病毒调理作用 27 七 补体的生物学功能2 炎症反应过敏毒素C5a C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 C5aR C3aR 释放活性介质 如 组胺 白三烯及前列腺素等 过敏反应性病理变化 趋化作用 chemotaxin C5a C3a C4a和C5b67C5a C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应 激肽样作用 C2a C4a 能增强血管的通透性 炎性渗出 水肿 实际意义 a 抗感染及清除异物 b 引起变态反应性疾病及炎性损伤 28 七 补体的生物学功能3 清除免疫复合物维持内环境稳定C Ig 干扰Fc抑制IC形成 清除IC IC活化补体产生C3b与Ab共价结合 结合血细胞表面CR1 CR3 清除IC 清除凋亡细胞 29 七 补体的生物学功能4 参与适应性免疫应答参与抗原处理 免疫细胞增殖 参与免疫应答的效应 免疫记忆5 免疫调节C3参与扑捉抗原 辅助B细胞活化 30 31