药学与我们ppt课件

药学与我们 徐桂清guiqingxu 1 2 3 我们对于药学有哪些了解 4 主要内容 提供药物相关学科的全景图 概要了解药学各学科的历史 范畴 基本概念 研究领域 研究方法 主要成就和尚未解决的问题 了解一些药事法规 明白药学的责任 任务与社会意义 培养职业的使命感 受到科学与人文素质的教育 5 绪论药物化学中药与天然药物药物分析学药剂学药理学药事管理学 6 要求及考核方式 平时 阅读有关书籍 杂志总成绩 平时成绩20 期末80 7 参考书 毕开顺 药学导论 北京 人民卫生出版社 2003 10 郑虎 药物化学 北京 人民卫生出版社 2007 8 崔福德 药剂学 北京 人民卫生出版社 2007 8 刘文英 药物分析 北京 人民卫生出版社 2007 2 李端 药理学 北京 人民卫生出版社 2007 8 吴蓬 药事管理学 北京 人民卫生出版社 2005 7 中国药学杂志中国医药工业杂志药学学报中国新药杂志中国药理学通报华西药学杂志等 中国药学会 JournalofMedicinalChemistryEuropeanJournalofMedicinalChemistry等 8 绪论 第一节药学的概念第二节药学的起源与发展第三节药学的任务与我国药学发展第四节药学的地位 9 第一节药学的概念 药的含义 1 凡可治病者 皆谓之药 古代以草 木 虫 石 谷为五药 人参 大补元气 抗疲劳 黄柏 清湿热 地龙 清热止痉 祛风活络 蝎子 抗惊厥 石膏 清热泻火 雄黄 麦芽 养心益气 绿豆 辞源 2 术士炼的丹 也叫药 保健品 辞源 10 药品 Drug 的含义指用于预防 治疗 诊断人的疾病 有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治 用法和用量的物质 是一种关系人民生命健康的特殊商品 中华人民共和国药品管理法 包含 中药材 中药饮片 中成药 化学原料药及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清制品和诊断药品等 11 药学 Pharmacy 的概念以现代化学 医学为主要理论指导 研究药物的一门科学 是揭示药物与人体或者药物与各种病原生物体相互作用与规律的科学 药学也是研究药物的来源 成分 性状 作用机制 用途 分析鉴定 加工生产 经营 使用以及管理的一门科学 12 药学学科体系结构和内容 13 药学 生物 化学 医学 药学与其它学科的关系 优秀的药物学家往往同时具备深厚的化学基础 分子生物学基础和丰富的医学知识 以临床医学为指导 先有了疾病之后 再有药物来治疗 如老年痴呆症 AIDS SARS 甲型H1N1流感等 14 第二节药学的起源与发展 一 药学起源药学起源于远古时代 巴甫洛夫说 有了人类就有了医疗活动 认为医学的历史是从有文字记载开始的 那是错误的 俄国生理学家 心理学家 高级神经活动学说的创始人 提出条件反射的概念 并以此著名 因对消化生理的研究而获1904年诺贝尔生理学医学奖金 15 最早记载人类医学实践活动的时间 公元前2600年最重要药学著作 公元前1500年 埃及PapyrusEbers收集800个处方 700种药物中国的 神农本草经 被认为是世界上较早系统记载药物的专著 出现在公元一世纪前后 为我国早期临床用药经验的第一次系统总结 全书分三卷 载药365种 植物药252种 动物药67种 矿物药46种 麻黄可以治疗哮喘 大黄可以泻火 常山可以治疗疟疾等等最重要人物 盖伦 Galen 希腊医生和药物学家 公元130 200年他把数种草药混合使用成为复方 这些配方及用法后来被称为Galenicpreparation 第一家私人药店 公元8世纪阿拉伯人开设 16 第一部官方药典 公元654年由唐朝政府颁布的 新修本草 收载中药852种第一个提出化学药品的概念 瑞士医生Paracelsus 1493 1541 本草纲目 全书共52卷 共收载药物1892种 附方11000余个 插图1160幅 被译成多国文字 传播世界各地 是世界闻名的药物学巨著第一个被分离的化学药品 吗啡 1805 现代药学的起点第一个用于临床的化学药品 奎宁 1819年 第一个制药厂的开设 1820 生产奎宁 表明纯化合物药物开始应用于临床 现代制药工业的起点 疟疾可待因 1832 阿托品 1833 可卡因 古柯碱 毒品1855 化学家 医学家 自然哲学家 止痛 止咳和止泻一种存在于鸦片中的生物碱 解除平滑肌的痉挛颠茄和其他茄科植物 最强的天然中枢兴奋剂古柯树叶 17 四个阶段 古代 19世纪末 天然药物利用19世纪末 20世纪20年代 天然有效成分和合成药物并举 化学治疗概念产生 抗感染药的发展1960年 非感染性疾病药物发展1970年 生物技术药物的发展 二 现代药学的发展 18 例 Prontosil 百浪多息 1908年合成磺胺作为偶氮染料的中间体 无人注意到它的医疗价值 直到1932年 Domagk发现它的改造物Prontosil可以使鼠 兔免受链球菌和金黄色葡萄球菌的感染 次年报道了用Prontosil治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例 它是第一个对全身细菌性感染真正有效的化学治疗剂 为克服水溶性小毒性大的缺点 又合成了百浪多息的水溶物 19 第二阶段特点 1 寻找天然有效成分和合成药物并举 2 药物化学形成一门独立学科 3 化学和医学产生结合 存在问题 合成药物未经过严谨的动物实验研究便进入临床阶段 20 第三节药学的任务与我国药学的发展 研究新药阐明药物的作用机理研制新的制剂制定药品质量标准 控制药品质量开拓医药市场 规范药品管理 一 药学的任务 21 解决存在的问题 已有药物的不良作用 新的疾病出现如爱滋病 SARS 口足手病 原有疾病如肿瘤 心血管病 糖尿病等 不为人类所关注的小病及不适 22 一种药物治疗疾病是通过怎样的途径 作用于哪一个部位或酶 受体而发挥作用的 确定药物发挥作用及产生不良作用的机理 更有利于高效低毒药物的研究与开发 2 阐明药物的作用机理 23 一个药物发明之后要用于临床 需考虑如下因素 药物如何达到作用部位用药是否方便药物能否吸收药物何时能起作用等 3 研制新的制剂 24 药物含量的控制 药物杂质性质的确定 含量的控制 实施有效地监控药品质量的方法 4 制定药品质量标准 控制药品质量 25 特殊性 5 开拓医药市场 规范药品管理 相应规范 药用植物的栽培管理规范GAP药物临床前质量管理规范GLP临床研究质量管理规范GCP药品的生产质量管理规范GMP药品经营销售质量管理规范GSP分析质量管理AQC 26 二 我国药学的现状与发展 原料药 抗生素 激素 维生素 解热镇痛药等24大类1400多种 97 为仿制 拥有知识产权化学药品仅20余种 药品制剂 4000余种 涉及50余种剂型 中药制剂5000余种 DDS系统少 1 现状 治疗脑血管病的的丁苯酞 恩必普 27 新药创制 创制的新药中一半以上是中草药的有效成分及其衍生物抗疟药青蒿素存在问题 基础科学弱 科技人才少 科技经费投入少 例 把中草药中有效成分与铂结合用于抗癌是具有我国特色的一种新药研制开发策略 28 29 2 我国药学发展战略与策略 新药开发从仿制 仿制与创新并举 市场结构从单纯国内市场 国内与国际市场并举 工业结构从单纯原料药生产 原料药和制剂并举 技术结构从单纯合成制药 合成制药与生物制药并举 企业规模结构从分散 集中转变 30 3 我国药学发展的三大热点方向 创新药物研究中药现代化研究药物新剂型研究 31 资源优势 可供药用的植物 动物 矿物已达12807种 存在不足 中药产品在国际市场份额约3 5 原因 中药的质量控制尚达不到现代社会用药的要求 许多中药的有效成分还不清楚 含量不能有效地控制等 措施 创新平台 标准化 基础理论研究 中药产品创新 优势产业培育 中药资源保护和可持续利用 32 药食同源 比较适当地反映出药学和医学 药学与食品保健的关系 药学为生命科学提供了重要的信息 为有机化学的发展增添了新内容 一 药学在现代科学中的地位 第四节药学的地位 33 药学是医疗保健事业的一个重要组成部分 是人类战胜疾病的重要手段 药品成为人类正常 健康生活的必需品之一 人类对药物的需求是永无止境的 二 药学在社会生活中的地位 34 永远的朝阳产业医药产业的各项指标位居全国37个产业的前十位 是我国国民经济中成长性非常好的一个产业之一间接的经济效益 三 药学在经济生活中的地位 35 图1990年 2004年全球药品销售额 36 图1978年 2002年中国医药工业产值 37 我国目前卫生保健总费用为5600多亿元 药师35 7万 城市患病率15 3 农村患病率13 9 我国的药品消费水平属中等偏低的状态 人口占世界22 药品消费水平仅占4 5 2004年 人均用药不到12美元 而全球人均为60美元 美国704美元 法国356美元 日本348美元 38 药物传递系统 DrugDeliverySystems DDS 系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式 主要有 口服缓控释系统 透皮给药系统和靶向给药系统 透皮给药制剂经皮肤敷贴方式给药 药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度 并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用 经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用 药物的治疗作用与血药浓度有关 过高的浓度可产生中毒 过低的浓度无治疗效果等 缓 控释制剂 使血药浓度保持平缓 这是DDS的初期发展阶段 39 常以脂质体 微囊 微球 微乳 纳米囊 纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰 DDS的研究目的 以适宜的剂型和给药方式 用最小的剂量达到最好的治疗效果 药物达到病灶部位时才能发挥疗效 其他部位的药物不起治疗作用甚至产生毒副作用使药物浓集于病灶部位 尽量减少其他部位的药物浓度 不仅有效地提高药物的治疗效果 而且可以减少毒副作用 这对癌症 炎症等局部部位疾病的治疗具有重要意义 病灶部位可能是有病的脏器或器官 也可能是细胞或细菌等 靶向制剂是目前制剂研究DDS的热点之一 40 1773年 意大利科学家斯帕兰扎尼设计了一个巧妙的实验 将肉块放入小巧的金属笼中 然后让鹰吞下去 过一段时间他将小笼取出 发现肉块消失了 于是 他推断胃液中一定含有消化肉块的物质 但是什么 他不清楚 1836年 德国科学家施旺从胃液中提取出了消化蛋白质的物质 解开胃的消化之谜 1926年 美国科学家萨姆钠从刀豆种子中提取出脲酶的结晶 并通过化学实验证实脲酶是一种蛋白质 20世纪30年代 科学家们相继提取出多种酶的蛋白质结晶 并指出酶是一类具有生物催化作用的蛋白质 20世纪80年代 美国科学家切赫和奥特曼发现少数RNA也具有生物催化作用 41 酶是由生物体内活细胞产生的一种生物催化剂 大多数由蛋白质组成 能在机体中十分温和的条件下 高效率地催化各种生物化学反应 促进生物体的新陈代谢 生命活动中的消化 吸收 呼吸 运动和生殖都是酶促反应过程 酶是细胞赖以生存的基础 细胞新陈代谢包括的所有化学反应几乎都是在酶的催化下进行的 如哺乳动物的细胞就含有几千种酶 没有酶的参与 新陈代谢只能以极其缓慢的速度进行 生命活动就根本无法维持 例如食物必须在酶的作用下降解成小分子 才能透过肠壁 被组织吸收和利用 在胃里有胃蛋白酶 在肠里有胰脏分泌的胰蛋白酶 脂肪酶 麦芽糖酶和淀粉酶等 又如食物的氧化是动物能量的来源 其氧化过程也是在一系列酶的催化下完成的 蛋白质是生命的物质基础 没有蛋白质就没有生命 42 正常人体内酶活性较稳定 当人体某些器官和组织受损或发生疾病后 某些酶被释放入血 尿或体液内 如急性胰腺炎时 血清和尿中淀粉酶活性显著升高 肝炎和其它原因肝脏受损 肝细胞坏死或通透性增强 大量转氨酶释放入血 使血清转氨酶升高 心肌梗塞时 血清乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶明显升高 当有机磷农药中毒时 胆碱酯酶活性受抑制 血清胆碱酯酶活性下降 某些肝胆疾病 特别是胆道梗阻时 血清r 谷氨酰移换酶增高等等 因此 借助血 尿或体液内酶的活性测定 可以了解或判定某些疾病的发生和发展 43 在血栓性静脉炎 心肌梗塞 肺梗塞以及弥漫性血管内凝血等病的治疗中 可应用纤溶酶 链激酶 尿激酶等 以溶解血块 防止血栓的形成等还利用酶的竞争性抑制的原理 合成一些化学药物 进行抑菌 杀菌和抗肿瘤等的治疗 如磺胺类药和许多抗菌素能抑制某些细菌生长所必需的酶类 故有抑菌和杀菌作用 许多抗肿瘤药物能抑制细胞内与核酸或蛋白质合成有关的酶类 从而抑制瘤细胞的分化和增殖 以对抗肿瘤的生长 酿酒工业中使用的酵母菌 就是通过有关的微生物产生的 酶的作用将淀粉等通过水解 氧化等过程 最后转化为酒精 酱油 食醋的生产也是在酶的作用下完成的 洗衣粉中加入酶 可以使洗衣粉效率提高 使原来不易除去的汗渍等很容易除去等等 酶在临床治疗上的应用 酶在生产 生活中的应用 44 受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子 存在于细胞膜 胞浆或细胞核内受体在细胞生物学中是一个很泛的概念 意指任何能够同激素 神经递质 药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子 受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分 它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部 进而引起生物学效应 多巴胺受体 乙酰胆碱受体 肾上腺素受体等 45 仿制药是指与商品名药在剂量 安全性和效力 质量 作用以及适应症上相同的一种仿制品 中国是一个以生产仿制药为主的国家 随着中国加入WTO原研发药才被重视 发达国家两者并存我国从1950年到现在 上市的新药绝大多数为仿制产品 仿制药占97 以上 但我国的仿制药生产与美国 印度等国家仿制药生产的差距在于还处在低水平仿制和低利润混战当中仿创结合 我国的国情决定了药品研究与开发将分三步走 第一步是完全仿制 第二步是模仿创新 第三步才是实现自主创新 46 模仿 me too 药 药物作用于酶或受体 结构类似的药物 尤其带有相仿药效构象的化合物 应可与同一酶或受体作用 理应产生类似的药效 利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果 在分析已知药物的化学结构的基础上 设计合成该药物的衍生物 结构类似物和结构相关化合物 并通过系统的药理学研究 所产生的新药与已知药物比较 具有活性高或活性类似等特点的新药称为 模仿 me too 药 有别于完全照抄他人化学结构的 仿制药 沿用了创新药物的研发思路 作用机理和作用靶点 在化学结构上对上市的药物进行了一定的结构修饰 改造 规避了专利侵权 研究难度低 风险小 成功率高 是新药研究的一条途径 47 西咪替丁 甲氰咪胍 胃泰美 第一个上市的H2受体拮抗剂 是原创性药物1964年开始研究 对组胺的结构进行改造 4年合成200多个化合物 发现侧链有胍基的化合物有微弱抗溃疡活性 后来继续研究 得到西咪替丁 1976年在英国率先上市 一问世很快成了治疗溃疡病的首选药物 到1979年在世界一百多个国家获得上市许可 药学史上第一个年销售额超过10亿美元的药物 在研究过程中起到重要作用的Black博士获得1988年Nobel生理医学奖抗心律失常药盐酸普萘洛尔 48 49 西咪替丁创新药史克公司 雷尼替丁 Metoo 药物Glaxo公司 雷尼替丁比西咪替丁作用强5 8倍 副作用小 而且速效和长效 上市后销售量超过西咪替丁 法莫替丁 50 51