药物化学绪论ppt课件

第一章绪论Introduction 1 参考书目 1 药物化学 雷小平 徐萍主编 第一版 高等教育出版社 20102 药物化学 孟繁浩主编 第一版 科学出版社 20103 药物化学应试指南 仉文升主编 第二版 北京大学医学出版社 20064 药物化学总论 郭宗儒编著 第二版 中国医药科技出版社 2003 2 本章的主要内容 了解药物化学的起源 发展方向和我国药物化学的现状 了解商品名的作用及命名要求 掌握中国药品通用名称及化学名的命名规则 3 什么是药物 药物 无论是天然药物 植物药 抗生素 生化药物 合成药物和基因工程药物 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品 它对生物体的某种生理功能 生化过程产生影响 4 药物的来源 5 药物化学 MedicinalchemistryorPharmaceuticalchemistry 涉及生理活性物质的发现 开发和鉴定 以及在分子水平对生理活性物质作用机制的研究 什么是药物化学 发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物化学性质 研究药物分子与机体细胞 生物大分子 之间相互作用规律 交叉学科 6 药物化学的特点 应用基础科学 综合性和边缘性与化学学科有关 化学结构 药物制备 构效关系 有机化学 结晶学 光谱学 物理化学 量子化学 与生物科学渗透 作用机理 药效评价 药物毒性和药物作用靶点 生物化学 药理学 分子生物学 细胞学 毒理学 免疫学 遗传学 生理学 病理学 应用计算机技术 计算机辅助药物设计 7 药物化学是药学领域各学科的带头学科 化学 生命科学 医学 药理学 病理学 微生物学 基因组学 药物化学 药理学 药物代谢动力学 药事管理学 毒理学 生物化学 药物分析学 药剂学 8 药物化学 是一门历史悠久的经典科学 具有坚实的发展基础 积累了丰富的内容 随着寿命的不断延长 生活质量的不断提高 人们对药物提出了更高的要求 药物化学面临着重大的瓶颈问题 9 药物的起源 第一节药物化学的起源与发展 10 天然物的分离 结构阐明 合成与重要合成药物发明的年代表 11 天然物的分离 结构阐明 合成与重要合成药物发明的年代表 12 天然物的分离 结构阐明 合成与重要合成药物发明的年代表 13 到20世纪20 30年代 神经系统药物如麻醉药 镇静药 镇痛药 解热镇痛药等重要药物已广泛使用 它们大部分为小分子有机化合物 这类药物实际上都与人们的主观感觉有关 在实验药理学尚未发展的前提下 它们的兴起是容易理解的 14 传统的新药研究与开发的模式 15 天然物的分离 结构阐明 合成与重要合成药物发明的年代 30年代磺胺类药物40年代青霉素类抗生素时代50年代半合成抗生素60年代激素药物时代 皮质激素 口服避孕药70年代化学治疗药 心血管 肿瘤 内分泌80年代合成抗生素等90年代现代药物化学时代 以酶 受体 离子通道 神经传送 病毒药物 新一代抗肿瘤药物 16 药物化学发展中的深刻教训 沙利度安 thalidomide 事件 S 沙利度安酶促水解 生成邻苯二甲酰谷氨酸 渗入胎盘 干扰胎儿的谷氨酸转化成叶酸 干扰胎儿发育 致畸 手性药物和手性药理学的发展 1500多个药物中 528种具有手性结构 其中60多个以单一对映体供给药用 17 NatureBiotechnology 2001 已知治疗性药物靶标的分类 18 受体 以受体作为药物的作用靶点 19 常见与受体有关的药物 20 常见与受体有关的药物 21 常见与受体有关的药物 22 酶的活性中心 以酶作为药物的作用靶点 23 酶的催化作用 24 常见与酶有关的药物 25 常见与酶有关的药物 26 离子通道 以离子通道作为药物作用的靶点 27 以核酸作为药物的作用靶点 28 现代的新药开发与研究的内容 29 Lipitor Pfizer Atorvastatin INN t rv st t n isamemberofthestatins usedforloweringbloodcholesterol ItworksbyinhibitingHMG CoAreductase anenzymefoundinlivertissuethatplaysakeyroleinproductionofcholesterolinthebody ExpiredonNovember30 2011 30 与先声药业合作开发先声药业将获得研发和在中国商业化运营BMS 795311的独家授权 而百时美施贵宝则保留该产品在所有其他市场的专属权 DevelopmentwashaltedonMay7 2012 duetoalackofclinicallymeaningfulefficacy cholesterylestertransferprotein CETP inhibitors 31 医药 全球经济发展的重要支柱产业 我国医药产业仍面临十分严峻的挑战 32 33 我国医药行业面临的问题 没有自己的靶点药物研发投入的成本不够药物研发各自为政 34 化合物 新药 40亿美元 10 15年 0 35 发现药物新靶标是产生 重磅炸弹 式创新药物的源头 药物靶标 药物靶标 药物作用的靶分子 36 第二节药物的命名 国家药典委员会编写的 中国药品通用名称 是中国药品命名的依据 它是以世界卫生组织 WHO 推荐使用的 国际非专利药名 InternationalNon proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance INN 为基础 结合我国情况制定的 中国药典收载的中文药品名称即按照 中国药品通用名称 及其命名原则命名 英文名采用国际非专利药名 INN 药物的通用名 37 通用名即INN 在新药申请时向政府主管部分提出的正式名称 文献 教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称 不能取得任何专利及行政保护 任何该产品的生产者都可使用的名称 在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称 避免药名混乱 一药多名 一名多药 38 INN采用的部分词干的中文译名表 cillin西林青霉素类抗生素cef 头孢头孢菌素类抗生素 conazole康唑咪康唑类抗真菌药 oxacin沙星萘啶酸类合成抗菌药 vir韦阿昔洛韦类抗病毒药 nidazole硝唑甲硝唑类抗菌药 caine卡因普鲁卡因局部麻醉药 sartan沙坦ACEII受体拮抗剂抗高血压药 tidine替丁H2 组胺受体拮抗剂抗溃疡药 dipine地平钙通道阻断剂抗高血压药 mycin霉素大环内酯类和氯霉素类抗生素 39 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构 作为药师应掌握药品的化学命名方法 中文的药品化学名是根据中国化学会公布的 有机化学命名原则 命名 母体的选定与美国 化学文摘 ChemicalAbstract CA 系统一致 然后将其它的取代基的位置和名称标出 药物的化学名 40 药师掌握化学名 掌握准确的药物结构可研究药物的化学性质查阅药物文献 医师用通用名开处方 41 化学名的命名方法 中国化学会有机化学命名原则以母体名称作为主体名用介词连缀上取代基或官能团的名称按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 次序法则用途 化合物的名称和结构不致混淆 42 杂环母核的命名 43 母核前的基团次序 中文命名 应按立体化学中的次序规则 SequenceRule 进行命名 小的原子或基团在先 大的在后 英文命名 按基团的字母顺序排列 44 次序规则的原则 原子序数大者较优Cl O C H逐次比较双键为联2个相同原子 45 3 4 2 1 6 5 1 2 4 1R 1 羟基 2 甲氨基 乙基 1 2 苯二酚4 1R 1 hydroxy 2 methylamino ethyl 1 2 benzenediol R 4 1 hydroxy 2 methylamino ethyl benzene 1 2 diol 肾上腺素 46 盐酸硫胺 维生素B1 嘧啶基pyrimidinyl 噻唑 母核 thiazolium 氯化 4 甲基 3 2 甲基 4 氨基 5 嘧啶基 甲基 5 2 羟乙基 噻唑鎓盐盐酸3 4 amino 2 methyl 5 pyrimidinyl methyl 5 2 hydroxyethyl 4 methylthiazoliumchloridemonohydrochloride 47 地西泮 1 甲基 5 苯基 7 氯 1 3 二氢 2H 1 4 苯并二氮 2 酮7 chloro 1 3 dihydro 1 methyl 5 phenyl 2H 1 4 benzodiazepin 2 one 48 药品的商品名 药品的商品名可以得到注册保护 是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称 例如 辉瑞制药有限公司注册的络活喜 Norvasc 为苯磺酸氨氯地平的商品名 49 通用名 苯巴比妥钠注射液 商品名 迦地那 鲁米那 苯巴比妥 苯巴比妥钠 鲁米那钠 英文名 PhenobarbitolSodiumInjection本品主要成分为苯巴比妥钠 化学名 5 乙基 5 苯基 2 4 6 1H 3H 5H 嘧啶三酮钠盐 分子式 C12H11N2NaO3 50 中文名称 氯沙坦钾片 商品名 科素亚 氯沙坦钾 氯沙坦 芦沙坦 洛沙坦 英文名 LosartanPotassiumTablets 功效主治 本品适用于治疗原发性高血 化学成分 本品的主要成份为 氯沙坦 化学名 2 丁基 4 氯 1 2 1H 四唑 5 基 1 1 联苯基 4 基 甲基 1H 咪唑 5 甲醇单钾盐 咪唑 母核 四氮唑 51 谢谢 52