药理学第三章中枢神经系统药理ppt课件

第三章中枢神经系统药理 镇静药与安定药镇痛药全身麻醉药中枢兴奋药 1 第一节镇静药和安定药 镇静药 减弱机能活动 调节兴奋性 消除躁动不安 恢复安静情绪 安定药 可缓解焦虑 紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用 无本质区别 镇静与安定药多兼有镇吐 抗惊厥 强化麻醉作用 可用于麻醉前给药 静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药 2 常用镇静安定药分类一 苯二氮卓类 地西泮 氟西泮 艾司唑仑二 巴比妥类 苯巴比妥 戊巴比妥 司可巴比妥三 吩噻嗪类 氯丙嗪等四 2受体激动剂 赛拉嗪 赛拉唑 地托咪啶 美托咪啶五 丁酰苯类 氮哌酮六 其他类 水合氯醛 硫酸镁 甲丙氨酯 甲喹酮 H1 受体阻断药 苯海拉明 异丙嗪 3 一 苯二氮卓类安全性较高的镇静药 具有速效 高效 安全的特点 具有抗焦虑 抗惊厥 中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途 属中枢特异性药 代表药物 地西泮 氯硝安定 阿普唑仑咪达唑仑 氟西泮 羟基安定 4 地西泮 diazepam 安定Valium 体内过程 1 脂溶性高 内服吸收快 完全 肌注吸收慢且不规则 血浆蛋白结合率高 85 95 2 许多中间代谢产物仍具药理活性 3 代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄 部分可通过乳汁排泄 连续用药容易出现药物蓄积 为长效苯二氮卓类药物 5 艹 卓 6 药理作用及用途 1 抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 首选 作用部位 边缘系统 2 镇静特点 作用迅速 诱导入睡和延长睡眠时间 对REMS影响小 不导致停药困难 产生耐受性 依赖性慢 安全范围大 临床除镇静催眠药 还用于麻醉前给药 7 3 抗惊厥破伤风 癫痫 高烧惊厥 药物中毒惊厥 4 中枢性骨骼肌松驰较强的肌肉松驰作用 可缓解动物去大脑僵直 临床可用于脑血管意外 脊髓损伤 劳损所致肌僵直 8 作用机制 作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统 主要是通过加强中枢抑制性神经递质 氨基丁酸 GABA 的抑制性作用来实现的 Cl Cl 通道 GABAA受体 Cl 通道复合物示意图 BZ BZ受体 结合 GABA GABA受体 结合 Cl 通道开放 频率增加 Cl 内流 超极化 中枢抑制 9 不良反应 苯二氮卓类安全范围大 毒性低 短期应用无明显不良反应 10 二 巴比妥类属较古老传统镇静催眠药 中枢非特异性药 随剂量增加产生镇静 催眠抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 随着苯二氮卓类在临床应用 其优点 速效 高效 安全 在镇静催眠药中取而代之 常用制剂 苯巴比妥 phenobarbital Luminal鲁米那 长 慢效类异戊巴比妥 amobarbital Amytal阿米妥 中效类司可巴比妥 secobarbital Seconal速可眠 短效 快效类硫喷妥 thiopental 超短效 起效快 静脉麻醉药 11 作用特点 1 随着剂量增加 中枢抑制加强 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 2 肝药酶诱导剂3 安全范围小 久用可成瘾4 后遗效应 作用机理 抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能 延长Cl 通道开放时间 增加Cl 内流 12 临床应用 1 抗惊厥2 与解热镇痛药合用 增加镇痛效果 3 基础麻醉4 小动物的安乐死 13 体内过程 1 吸收 肌肉 内服易吸收 有首过效应 2 分布 血浆蛋白结合率高 分布广泛 3 代谢 肝内羟化和硫化 代谢产物有活性 4 排泄 缓慢 残留期可达数月 三 吩噻嗪类 氯丙嗪 Chlorpromazine 14 药理作用 1 中枢作用 1 镇静作用抑制中脑 边缘叶和中脑 皮质通路的D2受体 2 镇吐作用阻断CTZ的D2受体而镇吐 3 加强其他中枢抑制药的抑制作用 4 抑制体温调节中枢降低发热或正常动物体温 多巴胺2受体 15 2 对内分泌系统的作用 16 3 外周作用 1 受体阻断作用 强大 翻转肾上腺素的升压效应 抗休克 2 M受体阻断作用 较弱 引起唾液减少 视物模糊 便秘 尿潴留 副作用 17 临床应用 1 镇静2 麻醉前给药 先 20 30min 注射氯丙嗪 而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液 3 与局部麻醉药合用4 抗应激5 母猪无奶时的下乳 配伍禁忌 忌与碱性药 如碳酸氢钠 巴比妥类钠盐 配伍 18 注意事项 1 剂量过大中毒 用NA去解救 2 马及老年动物 有黄疸性肝炎 肾炎的动物慎用 3 肉食动物使用要有必要的休药期 4 奶牛 奶羊禁止使用于下奶 19