胸膜间皮瘤的诊治新进展ppt课件

恶性胸膜间皮瘤malignantpleuralmesothelioma MPM 源自胸膜间皮细胞的一种恶性肿瘤在胸膜表面呈弥漫性生长 1 2 胸膜 腹膜 心包膜 睾丸鞘膜 1 恶性程度高 2 早期诊断困难 3 尚无确切有效的治疗手段 流行病学 男性发病率高于女性 50 60岁是发病高峰 潜伏期时间长 发病率不断上升 2010 2020年达高峰 致病因素 石棉 首次接触石棉至MPM发病 通常需要20年 65年 石棉暴露史 青石棉致癌作用最强铁石棉温石棉尚不清 非石棉因素 1 矿物纤维 沸石矿物 镍 二氧化硅 铍放射线有机化合物 聚胺基甲基乙酯 黄霉属物 黄曲霉素B1相关复合物 氧化乙烯N 甲基 N 亚硝基脲类 3 甲基胆蒽 甲基亚硝脲 1 硝基 5 6 二氢尿嘧啶 乙烯雌酚 石油 液态石蜡 非石棉因素 2 病毒 禽白血球增生病毒 猿病毒慢性炎症 复发性肺部感染 结核性胸膜炎 复发性憩室炎 家族性地中海热职业暴露 鞋 皮革 纺织厂工人 石化工人 石匠或职业暴露于铜 镍 橡胶 玻璃纤维和粉末致癌辅剂 3 甲基胆蒽 石棉 N 甲基 N 亚硝脲 石棉遗传因素 遗传学 土耳其Cappodocian区域显示了MPM的遗传易感性易感家族中50 死于MPM常染色体显性遗传染色体1p 3p 9p和6q缺失 22号染色体缺失 病理 WHO 2004 恶性上皮样 1 恶性上皮样 2 恶性上皮样 3 恶性肉瘤样 双相性 项目MPM腺癌 positive positive 粘液卡红3 550 60PAS偶60奥辛兰30 50罕见 hyaluronidasedigestion 与腺癌鉴别 超微结构 免疫组化 免疫组化 鉴别腺癌与间皮瘤的抗体 腺癌间皮瘤细胞角蛋白 cytokeratinCK 波形蛋白 Vimentin 癌胚抗原 CEAM7072 LeuM1 B72 3 Ber Ep4 钙网膜蛋白 Calretinin CK5 HBME 1 血小板调节素 TM 上皮膜抗原 EMA 分泌成分 人胎盘产乳素 Lewisbloodgroupantigen 血小板调节素 ThrombomodulinTM 在内皮细胞 间皮细胞 巨噬细胞 室管膜细胞 缄默细胞阳性 EMA间皮瘤以胞膜阳性为主 腺癌以胞浆阳性为主 恶性胸膜间皮瘤与肺腺癌的免疫组化比较 CK7 CK5 6 TTF 1 Vim E ca EGFR P53 BCL 2 D2 40 MC CK7 细胞角蛋白 许多腺上皮及移行上皮中的一种碱性角蛋白 CK7通常在下列腺癌中表达 1 肺2 乳腺3 卵巢 浆液性和粘液性肿瘤 4 子宫颈肿瘤5 胆管上皮和胆管癌6 膀胱移行细胞癌 CK5 CK6 分子量为58KD和56KD的角蛋白 存在于鳞状上皮 导管上皮的基底细胞 肌上皮细胞和间皮细胞 腺上皮不表达用于鳞癌和腺癌别 间皮瘤和腺癌的鉴别导管上皮良恶性增生的鉴别 TTF 1 甲状腺转录因子 1 在肺癌中的表达 75 的肺非小细胞癌 NSCLCs 阳性表达 腺癌 ACs 明显高于鳞癌 SCC 90 以上的原发性小细胞肺癌 SCLC 表达阳性 TTF 1在非小细胞肺癌 NSCLCs 阳性表达强度与病人的预后成呈负相关 可作为一项独立的预后指标 肺的典型性类癌 TCS 均为阴性 表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论 Vim 波纹蛋白 Vimentin 一种细胞中间丝蛋白抗体 在多数软组织肿瘤均可表达 但纤维细胞较明显 在一些上皮性肿瘤也有阳性反应 常用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体 E Ca E钙粘附蛋白 介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白 其功能丧失引起细胞之间连接的破坏 主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究 EGFR 表皮生长因子受体 研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达 EGFR与肿瘤细胞的增殖 血管生成 肿瘤侵袭 转移及细胞凋亡的抑制有关 EGFR的过表达在恶性肿瘤的演进中起重要作用 胶质细胞 肾癌 肺癌 前列腺癌 胰腺癌 乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达 P53 肿瘤抑制基因 突变型P53蛋白稳定表达 P53蛋白阳性表明肿瘤预后差 bcl 2 这种蛋白抑制细胞凋亡 免疫组化表达1 通常套区 mantlezone 的小B淋巴细胞和许多T细胞表达bcl 22 bcl 2常在t 14 18 q32 q21 染色体易位所致的滤泡性淋巴瘤中过表达 可在85 的滤泡性淋巴瘤和20 的染色体易位t 14 18 所致的弥漫性大B细胞淋巴瘤中检测到 也可在无染色体易位的淋巴瘤中表达 3 可在胸腺表达 髓质细胞多见 皮质细胞少见4 在正常乳腺上皮细胞中呈强染色 而在正常乳腺外周基质细胞中仅部分细胞被染色 通常在乳腺癌中呈阳性反应 尤其是老年患者 低级别 肿瘤体积小或雌孕激素受体阳性者 随着肿瘤进展表达呈减少的趋势 他莫昔芬 Tamoxifen 可以减少这种表达 导管内原位癌通常为阴性表达 1 35阳性 肺和胃肠道肿瘤很少阳性 D2 40 首次是作为淋巴管内皮细胞特异性标记物应用于肿瘤淋巴管形成的研究 D2 40对间皮瘤的诊断和鉴别诊断也有重要价值 据报道80 100 上皮样间皮瘤细胞D2 40胞质和膜阳性 尽管calretinin是间皮分化比较特异的标记物 但二者联合应用可提高恶性间皮瘤和转移性腺癌的鉴别 因后者D2 40表达阴性 早期研究认为D2 40在诊断肉瘤样间皮瘤的敏感性非常低 但近来一项研究发现podoplanin D2 40在肉瘤样间皮瘤诊断中的敏感性高于calretinin D2 40可在72 11 14 肉瘤样间皮瘤中表达 其诊断肉瘤样间皮瘤的敏感性和特异性分别为86 和96 MC 间皮细胞 主要分布于间皮细胞中 其他腺上皮一般不表达 主要用于恶性间皮瘤的诊断 在鉴别诊断时 恶性间皮瘤的MC阳性部位应为胞膜 而其他腺癌多为胞浆阳性 国际恶性胸膜间皮瘤TNM分期系统 国际恶性胸膜间皮瘤TNM分期组合 临床表现及体征 常见症状胸痛呼吸困难体重降低其他症状咳嗽 声嘶发热 盗汗95 的患者出现胸腔积液体征呼吸音降低或消失单侧胸腔的 固定 呈 冰冻胸 胸廓运动受限 影像学检查 大量胸腔积液胸膜增厚包绕肺组织胸膜处有多个大肿块肺内多发小结节 纵隔淋巴结肿大肺不张气胸胸壁结节 胸壁结节 胸膜大肿块和纵隔淋巴结肿大 胸腔积液 肺内结节 实验室检查 14 15 病人半胱氨酸升高 显示叶酸缺乏12 VB12缺乏32 B6缺乏60 90 血小板增多 大于40万 贫血LDH升高 诊断 一 病史胸部CTMRI优于胸CT 能清楚显示被胸水掩盖的MPM 纵隔 膈肌及膈下腹膜受累情况PET有利TNM分期 诊断 二 胸膜活检胸水特点 粘稠 血性 比重高 蛋白含量高 乳酸脱氢酶及其同功酶增高 大量增生间皮细胞 找到间皮瘤细胞 胸腔镜 治疗模式 肿瘤的综合治疗包括外科 放疗和化疗的综合治疗 外科治疗基于目的不同主要有三大类 控制胸水 多种模式治疗前的减瘤等 放疗 调强适形放疗的初步临床研究结果是取得令人鼓舞的 但仍需前瞻性的临床对照研究 不能切除的病人可以考虑化疗 培美曲塞 顺铂尚在探索的治疗模式 胸膜内光动力疗法photodynamictherapy PDT 基因和免疫治疗尚无III期的临床研究 胸水的处理反复引流 胸腔内注药 胸腔内的热灌注化疗等 治疗模式 外科治疗 MPM中约10 15 可手术肿物局限外科手术切除术后5年生率15 手术方法胸膜剥脱术 胸膜外肺切除术术后生存6 7 21个月上皮型间皮瘤 手术 放疗 胸腔内化疗 中位生存15个月 2年生存率41 放射治疗 MPM进展期因肿块引起的症状早期胸穿刺部位胸部手术疤痕 ClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtext ClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtextClicktoaddtext 只接受支持治疗 中位生存期6 7个月 单药化疗 有效率0 3 9 中位生存期6 8个月 化学治疗 化学治疗MPM的突破 吉西他滨 健择 顺铂培美曲塞 力比泰 顺铂 JMCH研究 样本量最大 随机化 多中心的III期临床试验 450 研究中的新治疗方案 抗血管形成治疗 贝伐单抗靶向治疗 吉非替尼 厄洛替尼免疫治疗 白介素 2 干扰素光动力治疗 术中先行切除病灶 继而胸内照射基因治疗 Thanksforlistening