新生儿糖尿病ppt课件

新生儿糖尿病 1 新生儿糖尿病简介 新生儿糖尿病 NDM 是出生6个月内出现的一种罕见的单基因糖尿病 重要原因 近亲结婚种类 暂时性新生儿糖尿病 TNDM 永久性新生儿糖尿病 PNDM 约各占50 发病率 1 260000 1 210000 各国 2 分子遗传学机制 TNDMPNDM TNDM1 最常见的是6q24印迹区域的基因突变或者甲基化异常TNDM2 其次可见ABCC8和KCNJII基因的突变TNDM3 少见的有INS和HNF I 突变TNDM1的差异甲基化区域与印迹基因多腺瘤基因样因子1 PLAGL1 和葡萄胎相关和印迹转录 HYMAI 的共同启动子区域重叠 GCK KCNJII ABCC8 INS PDXI EIF2AK3 F0XP3 GLIS3 SLCI9A2 SLC2A2 IER3IPI WFSI PTFIA HNFIB NEUR0DI NEUR0G3 RFX6 NKX2 2 MNXI GATA6和GATA4最常见的是胰岛细胞ATP敏感钾通道 KATP 的KCNJII ABCC8突变 备注 KATP通道是由4个Kir6 2亚单位和4个SUR1亚单位组成的异八聚体结构 在糖代谢过程中该通道关闭而胰岛素释放 备注 在健康个体 2个基因为单等位基因表达 而TNDM1为双等位基因表达 由于这2个基因启动子和外显子区域的 3 糖酵解 ATP ADP比值升高 KATP通道关闭 阻止钾外流 细胞膜去极化 电压依赖式钙通道开放 导致钙内流 释放胰岛素 KCNJII突变 ABCC8突变 抑制 抑制 KATP通道的SUR1和Kir6 2的亚基决定了通道的低开放概率 4 临床表现与诊断 TNDMPNDM宫内发育迟缓新生儿高血糖 先天性畸形为巨舌和脐疝 分别占44 和21 先天发育异常包括面部畸形占18 泌尿系畸形 重肾 肾积水 肾盂扩张和膀胱输尿管反流 占9 心脏异常 动脉导管未闭 法洛四联症 房间隔缺损和卵圆孔未闭 占9 先天性指侧弯 多指 短指甲和短指畸形占8 甲状腺功能减低症占4 无关的表现 肌张力低下 肌无力和平衡障碍 或者多动症 注意力缺陷多动障碍 视觉障碍和空间障碍发育协调障碍和注意力缺陷 新生儿高血糖 Kir6 2除了在胰腺表达 在神经 脑和肌肉组织均有表达 基因诊断 5 6 诊断注意事项 对仅有糖尿病表现而无其他系统疾患者 早期的策略是建议行KCNJII和ABCC8筛查 接着INS基因的筛查 合并其他系统疾患者 可有针对性地进行相应基因的检测 对于上述常见基因突变阴性 又无特征性的其他表现者 可使用目标基因捕获的二代测序方法筛查突变基因 目前二代测序技术广泛应用 同时NDM在诊断早期很难分型 为了患儿尽早地使用格列本脲 更适宜的是所有NDM进行目标基因捕获的二代测序方法 关注基因突变发生频率高的 对有糖尿病以外的症状体征者 再根据表型关注相对应的基因 确诊TNDM者 要进行6q24父源单亲二倍体 染色体重复的检测 对于阴性者 要完善甲基化的检测 对6q24正常者 仍需关注KCNJII ABCC8等基因 目前区分PNDM和TNDM的年龄切点是18个月 如患儿出生后18个月NDM仍未缓解 则临床诊断为PNDME 7 治疗 TNDMPNDM可以单独饮食控制格列苯脲和胰岛素有的需要磺脲类药物和胰岛素长期随访观察是否复发 1 KanakattiSR PihokerC DolanLM etal Permanentneonataldiabetesmellitus prevalenceandgeneticdiagnosisintheSEARCHforDiabetesinYouthStudy PediatrDiabetes 2013 14 3 174 180 2 DochertyLE KabwamaS LehmannA etal Clinicalpresentationof6q24transientneonataldiabetesmellitus6q24TNDMandgenotypephenotypecorrelationinaninternationalcohortofpatients Diabetologia 2013 56 4 758 762 3 IafuscoD StaziMA CotichiniR eta1 PermanentdiabetesmellitusinthefirstyearoflifeDiabetologia 200245 6 798 804 4 巩纯秀 曹冰燕 新生儿糖尿病分子遗传学机制研究进展 中华实用儿科临床杂志2015 30 20 1521 1524 5 陈秀丽沈水仙等新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响中华内分泌代谢杂志2011 27 6 488 491 参考文献 8