胃肠道间质瘤ppt课件

胃肠道间质瘤GastrointestinalStromalTumors 1 胃肠道间质瘤 GastrointestinalStromalTumors GISTs 是消化道最常见的间叶源性肿瘤 既往对其起源 分化 命名 分类等一直存在着很大的争议 2 近年来 细胞免疫技术的飞速发展和对这一类肿瘤研究的深入 发现其对通常用来治疗其他部位的平滑肌肉瘤的标准化疗方案表现耐药 其某些亚型缺乏体内其他部位平滑肌肉瘤的特征性肌肉抗原 3 1983年 Mazur和Clark提出了GIST的概念1998年Hirota发现CD117的特异性表达 并检测到Kit基因的突变2003年Heinrich发现GIST存在PDGFRA的突变 4 GISTs应该涵盖所谓的 胃肠道平滑肌瘤 或 胃肠道平滑肌肉瘤 作为间叶组织发生的肿瘤 胃肠道平滑肌瘤或肉瘤的概念并未被排除 只不过在目前的临床病理诊断中 这类肿瘤只占胃肠道间叶源性肿瘤的少部分 5 一命名 6 命名 胃肠道间叶源性肿瘤在胃肠道肿瘤中只占少数 但却种类繁多过去 胃肠道许多混有平滑肌纤维或神经束的梭形细胞肿瘤 被诊断为平滑肌源性肿瘤或神经源性肿瘤现在 其中大多数为C kit阳性或CD34阳性的间叶性肿瘤 胃肠道间质瘤 而平滑肌源性或神经源性肿瘤只占极少数 7 命名 1960年 Matin等首先报道了6例胃壁的胞浆丰富的圆形或多角形细胞肿瘤 命名为胃上皮样平滑肌瘤 1969年 在WHO的肿瘤分类中称之为上皮样平滑肌母细胞瘤 1983年 Mazur Clark发现大多数胃肠道间叶源性肿瘤缺乏平滑肌细胞的特征 提出胃肠道间质瘤的概念 将GIST GastrointestinalStromalTumors 定义为包括生物学行为与起源不明的全部胃肠道梭形细胞肿瘤 8 1998年 Kindblon等研究表明 GIST与胃肠道肌间神经丛周围的Cajal细胞 InterstitialCellsofCajal ICC 相似 均有c kit基因 CD117 CD34表达阳性 ICC为胃肠起搏细胞 故有人又称之为胃肠道起搏细胞肿瘤 GastrointestinalPacemakerCellTumor GIPACT 9 可是GIST可发生于胃肠道外 如大网膜 肠系膜等 且GIST瘤细胞无ICC功能 因此目前认为GIST可能不是起源于ICC 而是起源于与ICC同源的前体细胞 间叶干细胞 这也可解释部分瘤细胞中有灶性肌源性标记表达 10 目前 大多数作者不赞同用GIPACT命名来取代GIST命名 认为现阶段用GIST命名比较恰当胃肠道间质瘤 GISTs 概念逐渐被多数人认识和接受 11 二 病理学特点 12 1 大体形态 根据肿瘤在消化道管壁的部位分 黏膜下型 8 浆膜下型 26 肌壁间型 66 肿瘤大小不一 自0 5cm 22cm不等 可多发或单发 13 1 大体形态 起源 胃肠道壁固有肌层生长 腔内 腔外或同时向腔内 腔外生长 向腔内生长可形成溃疡分型 腔内型 壁内型 哑铃型 腔外型和腹内胃肠道外型生长方式 大多数呈膨胀生长 边界清楚 质硬易碎 切面鱼肉状 灰红色 中心可有出血 坏死 囊性变等继发性改变 14 2 组织学特点 15 2 组织学特点 GISTs主要是由梭形细胞和上皮样细胞构成两种细胞可同时出现于不同的肿瘤中 但形态学变化范围大 16 HE 70 梭形细胞型20 上皮样细胞型 17 2 组织学特点 依据两种细胞的多少可分为梭形细胞型上皮样细胞型梭形和上皮细胞混合型 18 2 组织学特点 梭形细胞占70 左右 既往被认为是平滑肌肉瘤 细胞质丰富 核呈梭形 端钝或细长 排列方式有编织状 漩涡状 栅栏状上皮细胞以及圆形细胞占20 既往被认为是平滑肌肿瘤 瘤细胞呈圆形或多角形 星芒状 细胞质丰富 19 2 组织学特点 肿瘤细胞的排列 呈多样化 以束状和片状排列居多肿瘤在胃与小肠的形态学变化大 直肠的形态学变化小 大部分为梭形细胞型 交叉束状排列多 肿瘤细胞分化不等 可出现核端空泡细胞和印戒样细胞 20 3 免疫组化特点 在GISTs中CD117 c kit Kit受体酪氨酸激酶 阳性率 95 DOG1阳性 CD34弥漫性表达阳性率为80 良性 的GISTs的CD34表达较高 CD34表达特异性强 在区别GISTs与平滑肌瘤或神经源性肿瘤时具有重要价值 21 3 免疫组化特点 CD34阳性表达时 往往CD117也呈阳性表达 CD117 CD34的表达与肿瘤位置 生物学行为细胞分化及预后无明显关系 另 GISTs也可有肌源性或神经源性标记物的表达 如SMA 平滑肌肌动蛋白 为25 神经分化标记S 100蛋白 10 Desmin肌间线蛋白 5 说明其阳性率低 且多为局灶阳性 22 CD117 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 三 临床表现 33 三临床表现 GISTs是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤 占胃肠道恶性肿瘤的1 3 发病率约为1 3 100000 发病年龄多为40 70岁 中位发病年龄为58岁 40岁以下患者少见 男女发病率无明显差异 也无种族和地域差异 34 三临床表现 GISTs的发生部位 胃 50 70 小肠 20 30 结直肠 10 20 食道 0 6 肠系膜 网膜及腹腔后均较罕见 35 GIST生长部位 GISTmayoccuranywherealongtheGItractorelsewhereintheabdomenorretroperitoneum 60 Stomach 25 Smallintestine Colon Rectum 5 Other mesentery retroperitoneum 8 Esophagus 2 Corlessetal Annu Rev Pathol Mech Dis 2008 3 557 MajorsitesofGISTmetastasesLiverPeritoneumBone 36 三临床表现 GISTs的临床表现有很大差异 其症状依赖于肿瘤的大小和位置通常表现为非特异性 包括腹痛不适 腹部肿块 厌食 体重下降 胃肠道出血和肠梗阻等 而在食管 吞咽困难症状往往也常见 部分病人因肠穿孔就诊 37 三临床表现 GISTs病人第一次就诊时约有11 47 已有转移转移主要在肝和腹腔 淋巴结和腹外转移即使在较为晚期的病人也较罕见 转移甚至可发生在原发瘤切除后30年小肠GISTs恶性程度和淋巴结转移率最高 而食道GISTs恶性程度低 严格来说 GISTs无良性可言 或至少为一类包括潜在恶性在内的恶性肿瘤 38 转移情况 peritoneum 20to21 liver 54to65 lymphnodes 2to6 bone 6 lungs 2 39 四 诊断 40 四诊断 GISTs多在黏膜下生长常规内窥镜检查有时较难发现 或仅发现黏膜下肿物或显示腔外压迫征 也难以作活组织检查 41 四 诊断 根据病人消化道出血或或其它临床表现 首先进行内镜检查如有可疑情况发现 结合内镜超声 CT或MRI显示的发生于胃肠道壁的肿瘤 可作出初步的诊断