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人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus,HIV-1,分二型,HIV-2,1981年6月美国CDC首次报道了5例. 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒， 于1986年正式称为人类免疫缺陷病毒,含有反转录酶的RNA病毒,.,艾滋病 概 念艾滋病全称即获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）或称艾滋病病毒引起，导致感染者免疫功能的部分或完全丧失，CD4 T淋巴细胞数目减少，继而发生机会性感染和机会性肿瘤等，临床表现多种多样。艾滋病是一种传播速度快，病死率极高，目前无法治愈但可以预防的传染性疾病。,.,形 态 结 构,RNA病毒,具有逆转录酶 、核酸内切酶及整合酶,有包膜 gp 120 (能与CD4分子结合) gp 41,1、生物学性状,双层衣壳，内层为衣壳蛋白P24，外层为内膜蛋白P17,(易变异性，使HIV易发生免疫逃避 ),.,HIV模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,反转录酶,蛋白酶,整合酶,.,HIV的复制,首先病毒的逆转录酶以病毒RNA为模板，经逆向转录产生互补的负链DNA，形成RNA:DNA中间体。 然后由 RNA 酶H水解去除中间体中的 RNA，再由负链DNA为模板合成正链 DNA，组成双链 DNA。在病毒整合酶的协助下，双链DNA(前病毒)整合到细胞染色体中，呈潜伏状态。 当前病毒活化后，在宿主细胞的RNA多聚酶作用下，由前病毒DNA转录形成病毒子代RNA与mRNA，mRNA翻译出子代病毒蛋白 . RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳，最后以出芽方式释放到胞外。,.,病毒复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,-ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,逆 转 录,.,.,.,.,抵抗力与消毒,抵抗力不强 在室温可持续7天, 对紫外线抵抗力强 在体液56C 30 min可灭活。常用化学消毒剂如0.5%次氯酸钠、0.1%漂白粉、50%乙醇、0.3%H2O2、0.5%来苏尔10min可把病毒灭活 冻干血制品需68 C72h才能保证污染的病毒灭活 WHO的标准100C 20min高压蒸汽灭菌法 20min,.,传染源和传播途径,传染源：HIV感染者和AIDS患者（血液、精液、阴道 分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒） 传播途径- 血液传播（输血、血液制品、吸毒、器官移植等） 全世界HIV感染者中22%是吸毒者 中国72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV 性传播 垂直传播,.,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性 大量未整合的病毒cDNA，干扰细胞生物合成 感染T细胞表面的HIV gp120与非感染细胞表面的CD4分子结合，介导细胞融合而产生大量多核巨细胞，使T细胞减少 神经细胞的损害：约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆,致病机理,.,免疫系统功能的改变,HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化，出现高丙种球蛋白血症，循环血免疫复合物及自身抗体含量增高某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞，HIV在单核细胞中能存活，因此单核细胞是HIV在体内的主要贮存库，同时削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能降低受感染者体内的IL-2、-IFN 和其他细胞因子浓度,.,病毒免疫逃逸的机理,1.CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效 2.病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 3.病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别,.,临床表现,4个阶段，典型过程需要10年以上原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS,.,原发感染 HIV进入机体后约需8-12周出现病毒血症，3-6周在许多感染者（50-70%）体内发展成急性单核细胞增多症样表现，其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染色体中 潜伏感染 长达6月-10年，不表现症状 AIDS相关综合症期 早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状，并有进行性淋巴结病,死亡多发生在临床症状出现后两年内，5年内死亡率高达90%,.,典型AIDS,出现中枢神经系统疾患，合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染，并发肿瘤（Kaposi肉瘤）原虫 卡氏肺胞子虫肺炎 真菌 白假丝酵母菌病,新生隐球菌感染 细菌 结核, 支原体感染, 沙门菌败血症, 多发性反复化脓性细胞感染病毒CMV, HSV, VZV,.,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,.,.,.,HIV抗原或HIV RNA,3、微生物学检查,检测病毒相应抗体：,ELISA，RIA，,检测病毒及其成分：,病毒逆转录酶,.,ELISA for HIV antibody Screening tests should be as sensitive as possible,Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity,.,初筛试验用于对检测对象感染情况的初步筛查，检测结果可能会有假阳性，不能发抗体阳性报告 血清学检测方法酶联免疫法，颗粒凝集法，免疫荧光法， 明胶和乳胶颗粒凝集法快速简便的法如 胶体硒或金法，快速全血检测法等，,.,确证试验用于HIV感染的确诊免 疫 印 迹（WB）免 疫 荧 光 ( IFA)条 带 免 疫 (LIA)放 射 免 疫 沉 淀 ( RIPA),.,预防,建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓延 进行广泛宣传教育，取缔娼妓，抵制吸毒 检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员 禁止血液制品（如凝血因子VIII）进口 加强国境检疫、留检等 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,.,.,4、防治原则,疫苗：,亚单位疫苗,人工合成寡肽疫苗,重组活疫苗,疫苗：,亚单位疫苗,重组活疫苗,.,联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂（Saquinavir、Ritonavir）可有效将血液中HIV含量降到最低，极大延长感染者寿命 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB,抗病毒治疗：鸡尾酒疗法（HAART）,.,.全球HIV/AIDS流行情况: 根据UNAIDS发布的数据显示，截止2004年底，全球HIV/AIDS总数为万，比年增加了万人，为历史最高纪录。报告估计，在年中，有万人死于艾滋病，比年增加了万人，创下了单年死亡人数的最高纪录；新增万艾滋病病毒感染者，超过了年的万。年全球新增感染者中是女性。,.,.,艾滋病疫情地区差异大（河南2万，云南、广西1万，内蒙、宁夏、青海、西藏100） 艾滋病疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以经吸毒传播为主，但三种传播途径并存 （注射吸毒占43.9%, 既往采供血占24.1%,异性传播占 19.8%）艾滋病发病和死亡持续增加 艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续 女性感染者比例上升(2001年22.7%, 2003年35.6%, 2004年39%),我国AIDS流行现状及趋势,.,中国截止目前发现的感染者13万多人，前几年估计是84万，现在估计是一百多万，这个数字不是随便估计出来的，是专家根据世界卫生组织的计算方法计算出来的，一般情况下，我们国家发现的感染者占全部的十分之一。也就是说还有十分之九的人没被发现。,.,针对中国疫情的预防措施,正确使用避孕工具 拒绝毒品 避免不必要的输血和注射,.,人类嗜T细胞病毒（HTLV） Human T-Cell Lymphotropic Virus,人类T细胞白血病及淋巴瘤的病原体,.,生物学性状,球形，100nm，典型逆转录病毒结构。有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由p24和p18构成。 基因结构与HIV相似,基因组为单正链RNA ,病毒核心含有逆转录酶 ,复制通过DNA中间体，能与宿主细胞的DNA整合。,.,致病性,传播途径 1.血液途径:输血、注射、器官移植、血液 制品 2.性行为、 3.垂直传播 I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病，多发于40岁以上的成人。T细胞大量增殖、转化、癌变，淋巴结肿大，肝脾肿大，并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹等，预后不良,.,发病机理,不激活癌基，病毒整合染色体也不激活癌基因，可能的机理是染上病毒的细胞大量分泌IL-2，过量的IL-2使得CD4+细胞大量增殖,在这些细胞增殖过程中，个别细胞染色体如发生突变，即演变为白血病细胞，该细胞克隆能无限增殖，发展为T淋巴细胞白血病。,.,微生物诊断与预防,检测方法同HIV。 病毒分离与鉴定 抗体检测 ELISA 间接免疫荧光目前尚无疫苗可预防。,.,谢谢！,.,
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