资源描述
.,注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁 （ATP-MgCl2冻干粉）,.,目 录,产品概况,.,机械能 热能 神经传导 化学能,Na-K泵,.,人体每天所需能量需要水解100-150摩尔的ATP即相当于50至75千克。人一天分解相当于其体重的ATP，因此每个ATP分子每天要被重复利用1000-1500次。,人体中ATP的实时总量只有大约0.1摩尔。,ATP,ATP不能被储存，因为ATP在合成后必须于短时间内被消耗。,.,ATP合成及利用,.,ATP的来源,细胞中的直接能源物质：ATP,脂质、糖类、蛋白质,氧,氧化磷酸化,缺血后细胞功能的恢复与细胞内高能磷酸盐含量有着密切关系，如何保存缺血时细胞内ATP含量将有助于更好的保护细胞，在缺血期间主动提供外源性ATP是细胞保护最积极的方法之一。,外源性ATP,主要能量通路,.,与传统ATP不同 -更迅速、更高效地供能,1968年Glynn报道,1977年Chaudry等的研究结果表明,以ATP-MgCl2的形式注入静脉时，ATP可透过各脏器的细胞膜，尤其是缺血、缺氧状态下的细胞内透过的量明显的增多。,外源性ATP几乎不能透过细胞膜,.,镁离子与ATP结合的意义,Mg2+与ATP合用，能延缓外源性ATP在体内迅速分解。 ATP-Mg2+可直接穿越细胞膜，迅速进入细胞内部，可激活包括Na-K泵、Ca泵、Na-Ca泵在内的多种离子泵，保持细胞内外离子浓度的平衡。同时ATP可直接为细胞内多种生理、生化代谢反应提供能量。Mg2+作为多种酶的辅酶，激活、参与多个生理、生化反应。,.,研发背景,ATP被开发成制剂,ATP与含镁制剂联用,发现与Mg2+联合更加有效,注册分类5类新药：改剂型,三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液： A液 2ml：0.1g/支； M液 2ml：32mg/支,注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁：每瓶含三磷酸腺苷二钠0.1g与氯化镁32mg,国内开发出组合包装,.,产品信息,.,ATP-MgCl2注册列表,.,.,磷酸肌酸（CP）在体内是不能为生命活动提供任何能量的，CP的能量本质上是要体现在ATP上的，因为ATP临时与肌酸C结合形成了磷酸肌酸，这样ATP才被磷酸肌酸这种形式掩盖并储存起来了：ATP+C=ADP+CP，需要用到能量时，磷酸肌酸在酶的帮助下又把ATP分解出来：CP+ADP=ATP+C，以便于ATP分解为ADP完成能量释放。,.,与磷酸肌酸（CP）相比 ATP-MgCl2能够更加直接，有效的提供外源性ATP。 ATP-MgCl2与CP之间供能靶向性具有本质区别。,.,目 录,作用机制,.,代谢异常对细胞的影响,缺血、缺氧等各种原因,ATP耗竭，细胞能量代谢异常,自由基生成增加，离子稳态破坏 ,炎症因子产生,H+增加，酸中毒,细胞损伤、死亡,无氧酵解供能,细胞膜不稳定、降解、损伤,.,.,目 录,临床应用,.,ATP-Mg2+的临床应用,.,对于心脏的保护作用,平衡心肌细胞能量代谢障碍,防止自由基堆积,改善心肌损害,促进再灌注时心动功能的恢复,心,心,.,ATP-Mg2+在治疗病毒性心肌炎的应用,患者选择：急性病毒性心肌炎患者98例对照组：48例，采用综合措施，静脉注射维生素C、ATP、辅酶等能量和促进代谢药物。治疗组：50例，在对照组治疗的基础上，加用左尼卡汀，并将ATP改为ATP-Mg2+，5mg/kg。,两组临床疗效的比较,两组主要症状和体征消失情况比较,研究说明：左卡尼汀联合ATP-Mg2+及黄芪注射液治疗急性病毒性心肌炎的疗效好，且未见明显的副作用，是一种临床上用于治疗急性病毒性心肌炎的理想方法，值得临床推广应用。,心,.,ATP-Mg2+对脑部细胞的保护作用,脑部缺血缺氧造成钠钾泵异常：,ATP-Mg2+对脑部细胞的保护作用,脑组织缺氧,细胞无氧酵解造成乳酸积累,钠钾泵功能异常,Ca2+通道异常开放,兴奋性 氨基酸 产生神 经毒性,导致脑血管收缩，血流下降,引起Na+/ Ca2+内流再增加,细胞水肿,细胞死亡,可直接穿越细胞膜，迅速进入细胞内部 可激活包括Na-K泵、Ca泵、Na-Ca泵在内的多种离子泵 通过改善Na-K泵在内的多种离子泵的异常,脑,.,ATP-Mg2+能有效抑制颅脑损伤后 自由基的产生，改善患者意识状态,P0.01,血浆中丙二醛含量,mmol/L,重型颅脑损伤病人,伤后7d格拉斯哥昏迷计分评分,例数,南升佑等，重型颅脑损伤病人血浆丙二醛含量及三磷酸腺苷二钠氯化镁的临床应用. 延边大学医学学报，1998, 1(21).,n=50例,脑,.,ATP-Mg2+已进入指南,中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南,.,ATP-Mg2+肝细胞保护作用,肝硬化患者存在缺钾缺镁, 且随病情加重而加重，缺钾缺镁为病情加重的原因之一； 缺镁为ATP酶活性在失代偿期进一步降低的原因之一。,ATP-MgCl2促进和提高肝细胞能量的再生成，在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用。,肝,.,肝,ATP-Mg2+促进肝细胞再生,研究证明：ATP-MgCl2能够促进和提高肝细胞能量的再生成,在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用。,韩学吉,许顺姬,朴红心等.病毒性肝炎患者用三磷酸腺苷-氯化镁前后免疫球蛋白变化.中国免疫学杂志,2000(16),.,ATP-Mg2+在腹腔切除术中的应用,研究证明：三磷酸腺苷二钠氯化镁组能够较好地维持循环系统的稳定；联合使用丙泊酚或丙泊酚-芬太尼可以有效地抑制气腹反应，单使用丙泊酚加芬太尼会使麻醉加深、苏醒延迟。,患者选择：腹腔镜胆囊切除术患者80例,随机分为:三磷酸腺苷二钠氯化镁组（A组）40例对照组（N组）40例 研究内容：研究腹腔镜胆囊切除术血流动力学的变化，以及三磷酸腺苷二钠氯化镁使用抑制机体对气腹的反应。 结果：A组患者清醒时间 （65.4）min，N组患者清醒时间 （124.8）min，A组清醒时间明显短于N组（P0.05或P0.01)。,三磷酸腺苷二钠氯化镁对腹腔镜胆囊切除术患者气腹时血流动力学的影响.昆明医学院学报，2010(3):103-104.,肝,.,ATP-Mg2+治疗儿童先天性心脏病诱发的肺动脉高压,Circulation. 1994;90:1287-1293.IF=15,ATP-Mg2+是一种安全、有效、半衰期短的血管舒张药物； 在获得最大的肺动脉压降低的同时，没有全身系统性降压效果； 能够同时降低肺动脉压及减少肺动脉高压危象的发生率; 无明显不良反应。,肺,.,ATP-Mg2+对慢阻肺（COPD） 急性加重期伴肺动脉高压患者有治疗作用,研究表明：ATP-Mg2+对于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者有意义。,P0.05,梁远兵等. 三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗COPD急性加重期患者肺动脉高压疗效观察.中国临床医生，2011，39（8）.,本研究通过对COPD合并PAH确诊患者80例，14天疗程来评估ATP-MgCL2对慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压治疗作用，发现治疗组治疗后和治疗前有显著性差异；,ATP-Mg2+增加组织和细胞内ATP含量； 缺氧状态下直接供能，改变细胞能量代谢及细胞膜钠泵机制，改善微循环障碍，恢复脏器功能； 同时镁离子具有镇静止痛的作用，启动恢复细胞功能。,肺,.,ATP-Mg2+缓解急性加重期患者肺动脉高压,治疗组80例，治疗前mpAp（肺动脉压） 36.275.01mmHg，治疗后 mpAp 28.975.31mmHg; 对照组40例，治疗前mpAp 35.414.67mmHg，治疗后mpAp 32.694.01mmHg; 差异有显著性( P 0.05) 。,中国临床医生 2011 年 第39 卷 第8 期,研究说明： ATP-Mg2+可以增加组织和细胞内ATP含量； 缺氧状态下给细胞直接供能，从而改变细胞能量、代谢及细胞膜钠泵机制，减轻细胞肿胀，改善微循环障碍，恢复脏器功能； 镁离子具有镇静止痛的作用，启动恢复细胞功能。,结论：ATP-Mg2+对于急性加重期患者肺动脉高压的缓解有着重要的作用。,肺,.,ATP-Mg2+能抑制端粒酶的活性 诱导肿瘤细胞发生凋亡,不同处理对人肺腺癌细胞端粒酶OD值,ATP-MgCl2与对照组比较 P0.01,不同处理对人肺腺癌细胞端粒酶阳性率,端粒酶活性表达率均低于20%,崔虎山, 李星云等.三磷酸腺苷氯化镁对肺癌细胞(A549)端粒酶活性的影响. 中国肿瘤临床. 2004, 31(2):95-98.,癌,.,ATP-Mg2+联合介入化疗晚期疗效观察,实验组：给予化学疗法药物加腺苷三磷酸-氯化镁 对照组：给予单纯化学疗法药物进行动脉灌注治疗,金文昊等.腺苷三磷酸-氯化镁联合介入化学疗法治疗晚期恶性肿瘤疗效观察.延边大学医学学报, 2002,3(25):29-32.,瘤,.,ATP-Mg2+防治急性肾功能衰竭（ARF）,ATP+MgCl2防治急性肾功能衰竭，国外医学.泌尿系统分册，1987年01期,改善缺血组织微循环,改善肾小管梗阻,对细胞超微结构的影响,改善缺血细胞的线粒体功能,在ARF形成后仍然有效,肾,.,ATP-Mg2+可减轻缺血性视神经损害，改善视功能,60例视神经挫伤患者 对照组予以糖皮质激素冲击治疗，同时予以维生素、改善微循环治疗。 治疗组在上述治疗的基础上加用三磷酸腺苷二钠氯化镁100mg+32mg，静脉滴注，1次/d，治疗时间7-14天,P0.05,孔宁等,三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗视神经挫伤.国际眼科杂志. 2012,12(7),研究说明：联合使用ATP-Mg2+后，视神经挫伤患者治疗的有效率明显提高，且治疗过程中无明显的毒副作用。,眼,.,ATP-Mg2+治疗急性视神经炎,患者选择：急性视神经炎患者40例，54只眼。对照组：20例，28只眼。标准冲击治疗，甲强龙1g，后改为口服泼尼松；治疗组：20例，26只眼。在此基础上加用三磷酸腺苷二钠氯化镁100mg+32mg,静脉滴注；治疗时间14d，术后观察至治疗结束后3月时的视力情况。,研究表明：通过加用ATP-Mg2+，视神经炎患者治疗的总有效率有了明显的提高，甲强龙加用ATP-Mg2+可以提高急性视神经炎治疗的疗效,P0.05,中国现代药物应用2014年1月第8卷第1期，Chin J Mod Drug Appl , Jan 2014, Vol.8,No.1,眼,.,ATP-Mg2+在胎儿窘迫症上的临床应用,作用,不仅是直接供给能量，它还具有类似发动机的引火作用,不仅是直接供给能量，它还具有类似发动机的引火作用,通过环磷腺苷增加磷酸化酶活性，增加氧的氧化，生成更多ATP,临床表现,胎心异常、羊水粪染及胎动减少或消失。 胎儿窘迫后缺氧缺血常引起胎儿脏器功能损害。,镁离子同时有抗钙离子、抗兴奋性氨基酸作用。,产,.,总结,ATP-Mg2+是一个真正的全科型用药 针对营养比较差或病情相对严重的患者（及时补能，增强机体耐受性和细胞修复能力） 它对于多个重要脏器具有保护和修复作用 此外对于肿瘤细胞，除降低放化疗导致的心脏及其它脏器毒性外，能调控癌细胞增殖，分化和恶性表型转移,.,目 录,用法用量,.,用法用量,用法： 静脉滴注，溶于5%葡萄糖或0.9%生理盐水注射液250-500ml中 初始滴速控制在每分钟20滴内，如无异常5分钟后，控制在每分钟50滴以内。 用量：一日一次，2瓶/次，5mg/kg。 一般情况下： 2瓶/d，连用7-10d 手术：术前2d，2瓶/d；术中2瓶，术后2瓶/d，连用7-10d； 儿童（1-7岁）使用时，剂量减半；新生儿（1岁）使用时，剂量再减半,注意事项：如患者出现胸闷、手抖等反应，请调整滴速,.,用法用量,.,ATP-Mg2+安全性,注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁的前身可以追溯到三磷酸腺苷二钠，目前是国家医保乙类产品。 ATP-Mg2+于2006年成功上市，至今：,无严重的不良反应病例 无不良反应致死病例,.,总结,ATP-Mg2+形式结合的高能复合物通过各种脏器的细胞膜,无氧状态下直接供能,抑制自由基产生,调节免疫系统,启动各种离子通道,激活各种酶,让细胞“活”起来,.,注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁：广西、云南、青海、黑龙江、天津、江西为医保，河北在农合目录内，山东青岛、威海、淄博等地为地方医保。 日费用：一般情况下一天两瓶，约80元左右。 适应症为用于急性、慢性活动型肝炎、缺血性脑血管病后遗症、脑损伤、心肌炎等病症的辅助治疗，但临床应用不仅仅如此。 属于不可能再批准的产品，安全，有一定效果，争取部分区域进入医保,销量还会大幅增加,.,谢 谢,
展开阅读全文