生物化学期末作业关于马凡综合症ppt课件

马凡综合症 1 马凡氏综合征 Marfansyndrome 为一种遗传性结缔组织疾病 为常染色体显性遗传 患病 特征为四肢 手指 脚趾细长不匀称 身高明显超出常人 伴有心血管系统异常 你知道什么是马凡综合症吗 2 3 病情的发展史 该病名来自法国小儿科医生安东尼 马凡 AntoineMarfan 他在1896年对一个5岁女孩的诊治过程中第一次发现并描述了该病的症状 马凡氏综合症发病无性别倾向 其突变率亦无地域倾向 据估计在美国大约有60 000 占人口数0 02 到200 000人患有此病 该病致病基因携带者有一半的几率将其传给下一代 大多数马凡氏综合症患者有家族史 但同时又有15 30 的患者是由于自身突变导致的 这种自发突变率大约是2万分之一 马凡氏综合症也是一个显性负突变和单倍不足的疾病例子 其发病与可变表现度有关 但不完全外显率还没有被正式确定 4 骨骼肌肉系统主要有四肢细长 蜘蛛指 趾 双臂平伸指距大于身长 双手下垂过膝 上半身比下半身长 长头畸形 面窄 高腭弓 耳大且低位 皮下脂肪少 肌肉不发达 胸 腹 臂皮肤皱纹 肌张力低 呈无力型体质 韧带 肌腱及关节囊伸长 松弛 关节过度伸展 有时见漏斗胸 鸡胸 脊柱后凸 脊柱侧凸 脊椎裂等 2 眼主要有晶体状脱位或半脱位 高度近视 白内障 视网膜剥离 虹膜震颤等 男性多于女性 3 心血管系统约80 的患者伴有先天性心血管畸形 常见主动脉进行性扩张 主动脉瓣关闭不全 由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤 夹层动脉瘤及破裂 二尖瓣脱垂 二尖瓣关闭不全 三尖瓣关闭不全亦属本征重要表现 可合并先天性房间隔缺损 室间隔缺损 法乐氏四联征 动脉导管未闭 主动脉缩窄等 也可合并各种心律失常如传导阻滞 预激综合征 房颤 房扑等 临床表现 5 骨骼系统主要标准 以下表现至少有4项 鸡胸 漏斗胸需外科矫治 上部量 下部量的比例减少 或上肢跨长 身高的比值大于1 05 腕征 指征阳性 脊柱侧弯大于20度 或脊柱前移 侧弯计 肘关节外展减小 170度 中踝中部关节脱位形成平足 任何程度的 髋臼前凸 髂关节内陷 X片上确定 次要标准 中等程度的漏斗胸 关节活动异常增强 高腭弓 牙齿拥挤重叠 面部表征 长头 正常头颅指数为75 9或以下 颧骨发育不全 眼球内陷 缩颌 睑裂下斜 眼睛系统主要标准 晶状体脱位 次要标准 异常扁平角膜 角膜曲面计测量 眼球轴长增加 超声测量 虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小 眼睛系统受累需符合标准 主要标准或至少两项次要标准 心血管系统主要标准 升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流 次要标准 二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流 主肺动脉扩张 在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下 年龄又小于40岁 二尖瓣环钙化 年龄小于40岁 降主动脉或腹主动脉扩张或夹层 50岁以下 心血管受累需符合的条件 有一项主要标准或一项次要标准即可 肺系统主要标准 无 次要标准 自发性气胸 肺尖肺大泡 胸片证实 如果一项存在即可认为肺系统受累 皮肤和体包膜主要标准 无 次要标准 皮纹萎缩 牵拉痕 与明显超重 妊娠或反复受压等无关 复发性疝或切口疝 一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累 硬脑 脊 膜主要标准 CT或MRI发现硬脊膜膨出 次要标准 无 家族或遗传史主要标准 父母 子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准 FBNI基因中存在已知的导致马凡综合征的突变 存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的FBNI基因单倍型 次要标准 无 由于家族或遗传史在诊断中意义重大 主要标准中必须有一项存在 诊断标准 6 鸡胸和漏斗胸 7 诊断方法 马凡氏综合征的主要危害是心血管病变 特别是合并的主动脉瘤 应早期发现 早期治疗 根据临床表现骨骼 眼 心血管改变三主征和家族史即可诊断 临床上分为两型 三主征俱全者称完全型 仅二项者称不完全型 诊断此病的最简单手段是超声心动图 有怀疑者均可行此检查 进一步确诊则需要通过MRI 磁共振显像 8 马凡氏综合症基因诊断能做吗 肖亦敏主任提示 马凡氏综合症基因诊断是能做的 主要标准 父母子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准 FBNI基因中存在已知的导致马凡综合征的突变 存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的FBNI基因单倍型 次要标准 无 由于家族或遗传史在诊断中意义重大主要标准中必须有一项存在 马凡氏综合征的主要危害是心血管病变 特别是合并的主动脉瘤 应早期发现 早期治疗 根据临床表现 骨骼 眼 心血管改变三主征和家族史即可诊断 临床上分为两型 三主征俱全者称完全型 仅二项者称不完全型诊断此病常用超声心动图 有怀疑者均可行此检查 进一步确诊则需要通过MRI 磁共振显像 马凡氏综合征又名蜘蛛指 趾 综合征 是常染色体异常造成的显性遗传病 患者出生时一般都正常 但在正常生活条件下 身体器官却可能表现出功能障碍 因为细胞外侧连接细胞的组织功能弱化 从而导致视网膜脱落 动脉瘤 肺功能不全 心脏病等 出现主动脉瘤时 患者存在猝死风险 对于马凡氏综合征患者 早期诊断以及治疗尤为重要 长期的随访可以及时发现病人潜在的致命的并发症 这样才能做到及时治疗 最大程度的延长病人的生命以及改善其生活质量 9 基因诊断技术 基因缺失或插入的诊断 1 DNA印迹法 outhern印迹法 SouthernBlot 是将基因组DNA经限制性内切酶酶解 琼脂糖凝胶电泳分离 使DNA片段按分子量大小排列在琼脂糖凝胶上 经碱处理凝胶使DNA变性 使双链DNA变成单链 通过具有一定盐离子浓度溶液的虹吸作用 将凝胶中变性的单链DNA片段原位地吸印到硝酸纤维素滤膜或尼龙膜上 经过干燥或紫外线照射处理 单链DNA片段的极性基团与支持膜上的基团结合而使DNA分子牢固地固定到转移膜上 转移后的单链DNA分子与32P或35S标记的DNA探针按互补原理进行杂交 经放射自显影对特定位置上显现的特异DNA片段进行分析 2 PCR法 PCR是聚合酶链式反应的简称 是一种酶促化学反应 可以在试管里将待测的目的基因在很短的时间内扩增物十万倍乃至上百万倍 大大提高了基因诊断的灵敏度 降低了分析的难度 PCR法是目前基因诊断中使用最多的方法 首先 对待测基因进行PCR 然后电泳PCR结果 第三 对结果哈析 若无特定的扩增片断出现 说明诊断的这个基因缺失了 若扩增片断的大小与正常基因不同 说明发生了灵变 另外 对PCR扩增片段直接测序 可以诊断未知突变基因核苷酸的改变 纵观PCR法 可见关键是第一步骤即利用PCR技术扩增待测的目的基因 为进行基因序列的实验分析提供所生的足够材料 10 一 基因缺失或插入的诊断 1 DNA印迹法 其可以区分正常和突变样品的基因型 并可获得基因缺失或插入片段大小等信息 2 PCR法 裂口PCR gap PCR 设计一组序列上跨越突变 缺失或插入 断裂点的引物 从扩增片段的大小直接判断是否存在缺失或插入突变 11 12 疾病治疗 目前尚无特效治疗 有人主张应用男性激素及维生素 对胶原的形成和生长可能有利 对先天性心血管病变宜早期手术修复 对心功能不全 心律失常者宜内科治疗 一旦确诊为合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全 则应视情况考虑手术治疗 因为药物是不能去除此病的 由于动脉瘤有破裂出血的危险 心脏瓣膜关闭不全也有致心衰死亡的危险 所以尽管手术有一定风险 专家们还是建议手术治疗 事实上 随着科技进步 目前手术成功率已在90 以上 若提示有主动脉夹层动脉瘤破裂者 应及时手术治疗 13 手术治疗 马凡氏综合征的手术治疗牵涉到很多学科 比如眼科 骨科 心脏外科和胸外科等 手术是救命 不能根治 其中危害最大的是心脏和大血管的病变 常见主动脉夹层和瓣膜病变 手术方式是置换人工血管和心脏瓣膜 手术方式有很多种 鸡胸 漏斗胸 需外科矫治 眼科的问题主要是晶状体脱位或者半脱位 也可以手术治疗 总的来说 无特殊疗法 眼异常可进行相应的手术或药物治疗 主动脉病变时可服用普萘洛尔 心得安 使其心室排血和压力减低 减轻主动脉壁承受的冲击 因此 可延缓主动脉根部扩张的发展及防止主动脉夹层动脉瘤的发生对青春期前的女性患者 可服用雌激素及黄体酮以提前进入青春期 防止因生长过快造成脊柱侧弯畸形严重胸廓 脊柱畸形患者 中度主动脉瓣闭锁不全或主动脉根部明显扩张患者 可采用手术治疗 14 病程与预后 病变发展速度个体差异很大 但总体看预后险恶 据Mardoch等调查 有1 3的马凡综合征病人死于32岁以前 2 3死于50岁左右 1995年SilevermanJL报告平均年龄仅40岁 死亡的主要原因绝大多数是心血管病变造成的 最常见的是主动脉瘤破裂 心包压塞或主动脉瓣关闭不全和二尖瓣脱垂而致的心力衰竭或心肌缺血 超声心动图检查证明有95 的病人均存在不同程度的心血管病变 Crawford的研究表明 当主动脉根部直径大于6cm时 则有出现主动脉瓣关闭不全和发生主动脉内膜剥离症的危险 15 谢谢大家 16