肾上腺素能受体药物ppt课件

作用于肾上腺素能神经系统的药物 1 肾上腺素能神经系统药理学概论 主要内容 肾上腺素受体激动剂 拟肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗剂 抗肾上腺素药 2 神经系统组成 交感神经系统 副交感神经系统 胆碱能药物肾上腺素能药物 镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药 局部麻醉药 3 传出神经分类模式图 4 NA的合成与转运过程示意图 酪氨酸羟化酶 5 肾上腺素受体的分布及兴奋效应 血压 心肌收缩力 心率 传导 血压 6 交感兴奋时机体应急反应 1 脸色苍白 皮肤 粘膜 腹腔内脏血管收缩 12 眼眶瞪得很大 扩瞳 13 心都要蹦出来了 心脏兴奋 14 气不够喘 支气管舒张 骨骼肌 冠状动脉扩张 25 血糖 FFA升高 脂肪分解 1 糖原分解 2 7 苯乙胺 儿茶酚 拟肾上腺素药物构效关系及分类 8 拟肾上腺素药物分类 按作用方式分类 直接作用类药物 通过直接激活肾上腺素受体发挥作用 如去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 间接作用类药物 通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放 激活肾上腺素受体而发挥作用 如酪胺等 用利血平 可卡因或破坏突触前神经纤维等处理后 该类药物失去其药理作用 兼有直接作用和间接作用类药物 既能直接激动肾上腺素受体 又能被突触前末梢摄取 进入囊泡 促进去甲肾上腺素释放 如麻黄碱 多巴胺 间羟胺等 9 拟肾上腺素药物分类 按对肾上腺素受体亚型的选择性分类 受体激动药 1 2 去甲肾上腺素 NA NE间羟胺 1 去氧肾上腺素 2 可乐定 受体激动药肾上腺素 AD多巴胺 DA麻黄碱 受体激动药 1 2 异丙肾上腺素 IPA 1 多巴酚丁胺 2 沙丁胺醇 沙美特罗 10 来源和理化性质 NA是体内去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质 也存在于肾上腺髓质 其他部位的嗜铬细胞内 药用的是人工合成品 去甲肾上腺素 1 2 1 noradrenaline NA norepinephrine NE 11 1 吸收po 无效 imorih 局部缺血 坏死一般采用静脉滴注法给药 2 分布虽可透过胎盘 但难透过血脑屏障 3 生物转化囊泡摄取贮存 COMT MAO4 排泄代谢产物和少量原药从尿中排出 体内过程 去甲肾上腺素 12 皮肤 粘膜 肾 脑 肝 肠系膜 骨骼肌 1 血管激动血管 1受体 使血管收缩 主要是小动脉 小静脉血管收缩 但冠状血管舒张 血流量增加 其机制为 心脏兴奋后 代谢加速 心肌代谢产物增加 腺苷 二氧化碳 乳酸 H 药理作用 去甲肾上腺素 1 2 1 13 药理作用 去甲肾上腺素 14 3 血压 小量 收缩压 舒张压 脉压差 大 较大量 舒张压 收缩压 脉压差 小 4 其他对其他平滑肌作用较弱 但可使孕妇子宫收缩频率加快 大剂量升高血糖 无中枢作用 药理作用 去甲肾上腺素 15 1 休克仅限于休克早期及由于小动脉扩张 外周阻力降低所致的血压下降 如早期神经源性休克的血压下降 2 上消化道出血食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等 NA1 3mg适当稀释后口服 因局部收缩食管及胃粘膜血管 可达到止血效果 冰盐水 NA 临床应用 去甲肾上腺素 16 1 局部组织坏死 血管强烈收缩2 急性肾衰 肾血流减少以致严重缺血3 停药后的血压下降 长期处于收缩状态的血管停药后迅速扩张 外周循环中血液淤积 有效循环血量减少 不良反应 去甲肾上腺素 17 1 器质性心脏病变2 高血压3 动脉粥样硬化4 继发于未纠正的低血容量性低血压5 无尿患者6 孕妇 禁忌症 去甲肾上腺素 18 去甲肾上腺素的药理作用 临床应用及主要不良反应 19 间羟胺 metaraminol 阿拉明aramine 作用 激动 1 1 R 1 1 可被NA能神经末梢摄取 促进NA释放特点 不易被MAO破坏 作用较久作用温和 不良反应少 很少引起心律失常 较少引起尿少 尿闭 肾衰 可im 连用有快速耐受性临床用作NA的替代品 用于休克早期 术后 脊椎麻醉后的休克 20 内源性 肾上腺髓质 AD85 NA15 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine 体内过程 po 无效 ih 吸收缓慢 持续较久1h im 吸收快 持续短10 30min 苯乙胺 N 甲基转移酶 NA 药用 AD可从家畜肾上腺提取 或人工合成 AD 来源 21 1 兴奋心脏 激动 1受体 收缩力 心率 传导 输出量 冠脉扩张 心肌供血增加 为强效的强心药 不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢 耗氧 加上心肌兴奋性提高 剂量过大或注射过快时 易引起心律失常 甚至心室颤动 三肾中最易发生心律失常 药理作用 激动 受体 肾上腺素 22 1R收缩血管 小A 小V 毛细血管前括约肌 皮肤 粘膜 1R 2R 剧烈 肾 脾 肠系膜血管 显著 脑 肺血管收缩 弱 因升压被动扩张 2R扩张血管 小剂量 骨骼肌 肝脏 冠脉 腺苷 BP 冠脉灌注压 2R 1R扩张 2 收缩和舒张血管 药理作用 肾上腺素 23 3 血压小剂量收缩压 舒张压 或 脉压差 大剂量收缩压 舒张压 药理作用 肾上腺素 24 药理作用 肾上腺素 R 过敏物质释放 扩张支气管 2 R 平滑肌舒张 R 粘膜血管收缩 有利水肿消除 膀胱 括约肌 三角肌 收缩 子宫 妊娠末期张力和收缩 4 平滑肌 逼尿肌 舒张 排尿困难尿潴留 25 药理作用 肾上腺素 5 提高代谢促进糖原 2 脂肪 1 3 的分解 降低外周组织对葡萄糖的利用 血糖 作用较NA显著 激活甘油三酯酶 加速脂肪分解 血中游离脂肪酸 耗氧量 产热增加 散热减少 体温 6 CNS治疗量无影响 大剂量兴奋中枢 26 临床应用 肾上腺素 1 心脏骤停 心脏复苏三联针 AD 阿托品 利多卡因 心室内注射2 过敏性疾病过敏性休克首选 常皮下或肌肉注射控制支气管哮喘急性发作 血管神经性水肿 血清病 荨麻疹 枯草热3 与局麻药配伍 延缓局麻药吸收 延长局麻时间4 局部止血5 青光眼 27 AD抢救过敏性休克的机制 1 R 收缩血管 降低通透性 BP 1 R 心肌供血 心排量 心功改善 2 R 扩张支气管 解除痉挛状态冠脉扩张 2 R 过敏介质释放 肾上腺素 28 不良反应及禁忌证 心悸 烦躁 头痛 血压升高等 大剂量 血压 脑出血心律失常 早搏 心动过速 室颤 禁用于高血压 器质性心脏病 动脉硬化 糖尿病和甲亢等患者 肾上腺素 29 肾上腺素的药理作用 临床应用及主要不良反应 30 多巴胺 dopamine DA 药理作用 DA1 1 1 R 促进末梢释放NA 小剂量 激动D1受体大剂量 激动 1受体 对 2受体几乎无作用1 兴奋心脏 弱于异丙肾 直接激动心脏 1受体 促NA释放收缩力 心排出量 对心率影响小 31 低浓度 10 g kg min 激动D1受体 肾 肠系膜 冠状血管舒张高浓度 20 g kg min 激动 1受体 收缩压 舒张压 脉压 过高浓度 激动 受体 血管收缩 血压 2 血管和血压 32 3 改善肾功能 治疗量 D1受体 扩张肾血管 增加肾血流量 排钠利尿大剂量 受体 收缩肾血管 减少肾血流量 加重肾衰竭 33 1 休克 感染性 心源性 出血性等休克 用药前必需补足血容量 纠正酸中毒 对伴有心肌收缩力减弱 尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好 2 急性心功能不全3 急性肾功能衰竭 常与利尿剂合用 临床用途 34 一般较轻 偶见恶心 呕吐 剂量过大或静滴过快可出现心动过速 心律失常和血管收缩引起的肾功能下降 不良反应 注意剂量和滴注速度 35 多巴胺 多巴胺 激动 1受体 皮肤 粘膜血管收缩 激动 1受体 心肌收缩力 激动多巴胺受体 内脏血管扩张 心脏供血 肾血管扩张 作用于肾小管 钠离子排出 血压 治疗休克 肾功能 尿量 治疗肾衰 36 药理作用 对 1 2受体均有强的激动作用1 兴奋心脏 1受体 表现为收缩力 心率 传导 输出量 少引起室颤2 血管和血压 2受体 舒张血管 主要是骨骼肌血管和冠状血管 异丙肾上腺素 isoprenaline IPA Isop 37 4 其他 促进糖元分解 脂肪分解 耗氧 升血糖作用较Adr弱 异丙肾上腺素 isoprenaline IPA 3 支气管 激动 2受体 平滑肌舒张 比Adr略强 抑制过敏介质释放 消除粘膜水肿不如AD 38 支气管哮喘 控制急性发作 舌下或喷雾 喘息定 房室传导阻滞 度房室传导阻滞 舌下给药 完全性传导阻滞 静滴 心脏骤停 可与NA或间羟胺合用 心室内注射 感染性休克 少用 用于中心静脉压高 心排出量低者 扩张周围血管 解除小A痉挛 兴奋心脏 输出量 改善微循环 临床用途 39 不良反应和禁忌证 常见头晕 心悸 用量大或静注过快时 因心肌氧耗 引起心肌缺血 心律失常等 禁用于心肌炎 冠心病 甲亢等 40 异丙肾上腺素的药理作用 临床应用及主要不良反应 41 肾上腺素受体激动药基本作用比较 42 肾上腺素受体阻断药 又称肾上腺素受体拮抗药 它们能与肾上腺素受体结合 而不产生激动作用 从而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合 产生抗肾上腺素的作用 分类 Adrenoceptorblocker Adrenoceptorblocker Adrenoceptorblocker 43 肾上腺素受体阻断药分类 受体阻断药 1 2 短效 酚妥拉明 妥拉唑林 长效 酚苄明 1 哌唑嗪 坦洛新 2 育亨宾 受体阻断药拉贝洛尔 受体阻断药 1 2 普萘洛尔 噻吗洛尔 1 美托洛尔 阿替洛尔 2 布他沙明 44 某社区张女士是一名精神分裂症患者 一天晚上精神失常 从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下 家人急忙带她到社区中心就诊 家人说经过鸡毛探吐已经吐出一些药片 医生检查发现 张女士走路摇晃 精神萎靡 瞳孔散大 两眼无神 口角轻度流涎 确定是氯丙嗪造成的中毒后 给予紧急抢救 王医生忙中出错 在没有确切把握的情形下 就吩咐注射肾上腺素 注射后患者症状进一步加重 急忙转入市中心医院 中心医院查看病历发现系抢救用药不当 应当使用去甲肾上腺素 给予去甲肾上腺素注射后 患者血压有所好转 经过综合治疗10分钟后 心跳可以听到 案例 45 受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 受体阻断药能选择性地与 受体结合 妨碍AD与 受体结合 AD的缩血管作用被取消 而激动 受体的舒血管作用仍然存在 从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压 这种现象称为肾上腺素作用的翻转 46 9 47 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 药理作用 竞争性阻断 1 21 扩张血管 BP 对静脉作用较强机制 阻断 受体 直接舒张血管 组胺样作用2 兴奋心脏 心肌收缩力 HR CO 机制 BP 反射性交感兴奋 阻断突触前膜 2 NE释放 48 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 3 其他作用 拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋 组胺样作用 胃酸 皮肤潮红 49 1 外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病 雷诺综合征 血栓闭塞性脉管炎 2 静滴NA外漏时 皮下浸润注射可防止局部组织坏死 3 肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断 高血压危象 术前准备 临床用途 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 50 4 休克适于 感染性 心源性 N源性休克注意 补足血容量 酚 NA5 难治性充血性心力衰竭 辅助治疗 扩V 心前负荷扩A 外周阻力 心后负荷 LVEDP 肺A压6 药物引起的高血压 拟交感胺类药物过量所致高血压7 其他 新生儿持续性肺动脉高压 阳痿 临床用途 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 51 不良反应 1 心血管 低血压 心率加快 心律失常和心绞痛 冠心病人慎用2 胃肠反应 腹痛 腹泻 呕吐等 胃炎 胃 十二指肠溃疡患者慎用3 组胺样反应 胃肠分泌增加 皮肤潮红 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 52 酚妥拉明的药理作用和临床应用 53 受体阻断药 药理作用 1 受体阻断作用 心血管 心脏抑制 HR 传导 收缩力 CO 外周血管及冠脉收缩 支气管收缩 对正常人影响较小 代谢 抑制脂肪分解 3 抑制糖原分解 掩盖胰岛素引起的低血糖反应 降低机体组织对CA敏感性 抑制T4转变T3 抑制肾素释放 血压下降 54 受体阻断药 药理作用 2 内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔 在阻断 同时 对 有部分激动作用 使阻断 效应减弱 3 膜稳定作用 普萘洛尔高浓度 几十倍 时产生 与治疗作用无关 4 其他 抗血小板聚集 眼内压 噻吗洛尔 55 临床用途 高血压心绞痛和心肌梗死心律失常 室上性 窦速 充血性心力衰竭 美托洛尔 甲亢及甲状腺中毒危象青光眼 噻吗洛尔 其他 嗜铬细胞瘤 肥厚型心肌病 偏头痛 肝硬化上消化道出血 56 不良反应 1 心血管反应 心脏抑制 BP 外周血管痉挛2 诱发加重哮喘 阻断 2受体所致3 反跳现象 受体上调 4 掩盖糖尿病人低血糖症状 低血糖反应恢复减慢5 皮肤 粘膜 眼综合症 主要表现为广泛多形皮疹 口 眼 皮肤粘膜病变及全身中毒症状等 6 其他 疲劳 抑郁 胃肠反应 过敏 影响血脂 57 禁忌 1 窦性心动过缓2 房室传导阻滞3 支气管哮喘4 严重的心功能不全 58 一 1 2受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 心得安 较强的 R阻断作用 无ISA 59 噻吗洛尔作用最强的非选择性 受体阻断药 无ISA 无膜稳定作用通过减少房水生成 使眼内压降低 用于治疗青光眼 无缩瞳和调节痉挛作用 60 ThankYou 61