三阴性乳腺癌读书报告会ppt课件

三阴性乳腺癌的研究进展 2018研究生读书报告会 ResearchprogressofTripleNegativeBreastCancer TNBC 1 01 研究背景与意义 Backgroundandsignificance 02 研究成果与应用 Researchresultsandapplications 03 研究展望 Researchprospect 04 观点与总结 opinionsandconclusions 目录CONTENTS 2 研究背景与意义 Backgroundandsignificance 选题背景 研究意义 国内外相关研究综述 研究理论与文献综述 1 PARTONE 3 三阴性乳腺癌 4 TNBC的特点 TNBC占乳腺癌的12 17 多发生于绝经前年轻女性 内分泌治疗和靶向治疗均无效 肿瘤异质性很高 高侵袭性 低存活率 治疗后1 3年内为复发高峰期大多数患者死于治疗的最初5年 近期病死率高 脑转移概率较高腋窝淋巴结转移率低 肿瘤大小与转移无关 10年随访观察后 TNBC与其他类型乳腺癌之间差异逐渐缩小 易发生远处转移 该型预后最差 目前 越来越多的科研工作者投入到TNBC的基础与临床治疗的研究中 TNBC的特点 众所周知 ER PR HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点 但TNBC患者因为缺少这些靶点 不能从常规内分泌治疗及靶向治疗中获益 故TNBC因其预后差 复发转移率高 死亡率高 成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点 研究成果与应用 Researchresultsandapplications 分子遗传机制 分型 治疗 2 PARTTWO 8 Rhiem和Schmutzler发表了关于德国无家族史TNBC患者BRCA1突变率及年龄分布的统计 TNBC往往分化较差 多属于基底细胞样型 表达基底细胞角蛋白的TNBC恶性程度高于不表达者 BRCA1突变基因携带者中 约80 的乳腺癌分型为TNBC TNBC的分子遗传 基因在 双链断裂修复及细胞转录调节中起重要作用 且修复错误的 断裂双链是易患性增加的重要原因之一 20 的女性TNBC患者携带BRCA基因突变 其中75 为BRCA1基因突变 TNBC的分子遗传 TNBC可以分为6种亚型 迄今为止手术治疗仍是局部控制TNBC的最佳方法 外科治疗 放射治疗也是局部控制TNBC的治疗方法 且能减少局部控制差而导致的远处转移 T1 2期及淋巴结转移数 4的乳腺癌是术后放疗的指征 T3 4期的乳腺癌姑息治疗或出现急症时亦可进行放疗 放射治疗 主要包括 新辅助化疗 辅助化疗 化学治疗 靶向治疗 TNBC的治疗 12 化学治疗 新辅助化疗 化学治疗 辅助化疗 Koshy等的研究结果显示 吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的无进展生存期分别为5 3个月 1 7个月 P 0 058 吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的中位总生存期分别为10 8个月和4 3个月 P 0 109 吉西他滨联合顺铂是治疗转移性乳腺癌患者的一种有效的治疗方案 靶向治疗 以血小板衍生生长因子 PDGF 血管内皮生长因子 VEGF 为靶向 目前在研究的药物 VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗和雷莫芦单抗 VEGF和PDGF的酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼 索拉非尼等 研究证明抗血管生成的药物很可能在TNBC中有较高的抗肿瘤活性 研究表明10 35 TNBC的表达AR 给予AR拮抗剂比卡鲁胺后 6个月临床受益率约为19 大型基因组分析发现 约50 的TNBC表现EGFR信号通路过度活化 目前专门针对EGFR的靶向药物包括单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗 小分子激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼等 这些药物在细胞学实验和临床试验都表现出初步的成效 通过PARP抑制剂靶向TNBC和BRCA突变相关的乳腺癌 有研究表明 TNBC细胞与非TNBC细胞相比对PARP抑制剂更敏感 正在研究的PARP抑制剂有奥拉帕尼 维利帕尼等 AR的靶向 表皮生长因子受体 的靶向 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶 的靶向 血管生成的靶向 研究展望 Researchprospect 未来展望 实践难点 3 PARTTHTEE 17 TNBC是一种高侵袭性 高恶性程度 高复发率 高度异质性的高危型乳腺癌 TNBC具有独特的分子生物学特征 TNBC的特异性 TNBC还有很多问题待解决 期以实现TNBC患者的个性化用药 同时在TNBC个性化治疗领域发挥更重要的作用 TNBC临床治疗仍缺乏个性化 虽然关于TNBC的研究广泛开展 无论从分子机制及临床治疗 体外研究和临床试验都取得了较好的结果 但TNBC仍是乳腺癌领域困扰医生学者的一个难题 且尚无靶向药物应用到临床治疗 TNBC研究现状仍有空白 A B C 研究展望 18 观点与总结 opinionsandconclusions 个人观点 前景期望 4 PARTFOUR 19 A B C TNBC作为一种特殊亚型 要求我们在临床工作中予以重视 在制定治疗方案前考虑患者是否为该亚型 以及早给予患者系统的治疗方案 增强检出意识 TNBC已在一定程度上有了的治疗指南 针对这类患者我们应全面考虑其理论有效的治疗方法 为患者预后选取系统的治疗方案 系统治疗方案的选用 三阴性乳腺癌具有不同的分子病理及基因亚型 遗传多样性则导致该类患者对药物治疗的反应存在较大差异性 因此 无论是化疗还是靶向治疗 都应积极探索其适合的亚组人群和预测药物疗效的预测因子 通过真正的个体化治疗改善三阴性乳腺癌患者的疗效 个体化治疗 观点与总结 20 TNBC作为一种独特的乳腺癌亚型 虽已进行了大量相关的临床试验 但仍没有发现有针对性的治疗方案 所以各种临床试验依旧在如火如荼的进行中 随着现代各种新技术和仪器设备的出现 人们对TNBC的认识将更加深入 随之出现的各种新药也将给TNBC的治疗带来无限的曙光 TNBC治疗方案的探索任重而道远 但是相信凭借我们刻苦探索和孜孜不倦的追求 问题终将得到解决 总结 21 感谢 观 看 THANKS 22