抗血小板治疗中国专家共识 ppt课件

抗血小板治疗中国专家共识,抗血小板治疗中国专家共识,中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会根据近年来抗血小板治疗药物相关临床实验结果，综合国内外多家权威机构发布的最新指南和我国心脑血管疾病防治的现状，组织相关专家撰写了抗血小板治疗中国专家共识，并发表在2013年3月的中华心血管病杂志上,共识大纲,抗血小板药物种类及药理作用,血栓素A2抑制剂,二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂,冠心病的抗血小板治疗,慢性稳定性心绞痛,急性冠脉综合征,冠状动脉血运重建术后,ACS的新型P2Y12受体抑制剂,冠心病特殊人群,缺血性卒中和TIA的抗血小板治疗,非心源性卒中,心源性卒中,卒中急性期,抗血小板治疗的其他主要问题,出血风险评估和处理,血小板反应多样性,心房颤动,周围动脉疾病（PAD）,心脑血管疾病的一级预防,其他抗血小板药物,主要内容,血栓素A2抑制剂 二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 其他抗血小板药物,抗血小板药物种类及药理作用,血栓素A2抑制剂,二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂,其他抗血小板药物,阿司匹林：应用最广泛的血栓素抑制剂，起效迅速,噻吩吡啶类药物 噻氯匹定：抗血小板作用较强，但起效慢，且有白细胞降低等不良反应 氯吡格雷：抗血小板效果强，起效快，部分患者应用标准剂量时无法获得满意疗效 普拉格雷：抗血小板效果和速度快于氯吡格雷，但出血风险更高,非噻吩吡啶类药物 替格瑞洛：疗效强于氯吡格雷，但出血风险略有升高，还有其他不良反应,阿昔单抗：抗血小板作用最强，但具有受体免疫原性、不可逆性和非特异性不足的特性 小分子类新型血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗剂，包括依替巴肽，替罗非班和拉米非班,蛋白酶激活受体PAR-1拮抗剂Vorapaxar：目前显示预后未改善，且明显增加出血风险 西洛他唑,主要内容,慢性稳定性心绞痛 急性冠脉综合征 冠状动脉血运重建术后 ACS的新型P2Y12受体抑制剂 冠心病特殊人群,冠心病的抗血小板治疗 慢性稳定性心绞痛,抗血小板治疗是减少慢性稳定性心绞痛患者再发事件和死亡的重要用药之一,如无用药禁忌证，慢性稳定性心绞痛患者都应服用阿司匹林，最佳剂量范围 75 150 mg/d。 不能耐受阿司匹林的患者，氯吡格雷可作为替代治疗,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 慢性稳定性心绞痛,TrialistsCollaboration A. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patientsJ. Bmj, 2002, 324(7329): 71-86.,抗栓试验协作组(ATT)荟萃分析纳入287项随机临床对照研究，结果显示，抗血小板治疗使高危患者严重心血管事件减少25%，其中非致死性心肌梗死减少34%，血管性死亡减少15%。,临床证据,严重心血管事件,非致死性心梗,非致死性卒中,冠心病造成的非致死性心梗或死亡,血管性死亡,冠心病的抗血小板治疗 慢性稳定性心绞痛,Bhatt D L, Fox K A A, Hacke W, et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic eventsJ. New England Journal of Medicine, 2006, 354(16): 1706-1717.,CHARISMA研究纳入了15 603例临床确诊心血管疾病或高危患者，随机分配至小剂量阿司匹林单药组（75 162mg/d）或小剂量阿司匹林+氯吡格雷组（75 mg/d），中位跟踪期为28个月。疗效主要终点结果显示双联治疗组事件发生率略低于阿司匹林单药组。,临床证据,累计事件发生率 (%),0,2,4,6,8,随机化后时间（月）,0,6,12,18,24,30,阿司匹林单药组,阿司匹林氯吡格雷组,P = 0.22,疗效主要终点： 心肌梗死、卒中、心血管死亡,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,UA/NSTEMI 尽早、充分、持久的抗血小板治疗对于UA/NSTEMI患者的疾病进展及预后具有重要意义,所有患者立即口服阿司匹林 300 mg，75 100 mg/d长期维持。在禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。 使用阿司匹林的基础上，尽早给予氯吡格雷负荷剂量300 mg（保守治疗患者）或600 mg（PCI患者），然后75mg/d，至少12个月。 考虑用血小板GP IIb/IIIa 受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症；拟行PCI的高危而出血风险较低的患者。 计划行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，至少停用氯吡格雷5d，除非需要紧急手术。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Yusuf S, Bijsterveld N R, Moons A H M. The New England journal of medicine, 2001, 345(7): 494-502. Mehta S R, Yusuf S, Peters R J G, et al. The Lancet, 2001, 358(9281): 527-533.,2001年CURE及PCI CURE研究证实：对已使用阿司匹林的患者，无论是否行PCI，联合长期使用氯吡格雷有益于减少严重心血管事件,临床证据,累积风险比,累积风险比,0.00,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0.12,0.14,0.00,0.05,0.10,0.15,随访时间（月）,随访时间（日）,0,3,6,9,12,0,10,40,100,200,300,400,N =2658 P=0.02,N=12 562 P0.001,阿司匹林单药组,双联治疗组,阿司匹林单药组,双联治疗组,NSTEMI保守治疗患者,NSTEMI 的PCI患者,事件：心血管死亡或心梗,事件：心血管死亡、非致死性心梗或卒中,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Mehta S R, Tanguay J F, Eikelboom J W, et al. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trialJ. The Lancet, 2010, 376(9748): 1233-1243.,CURRENT-OASIS 7研究结果显示，PCI组的氯吡格雷双倍剂量亚组较标准剂量亚组复合终点事件风险降低15%，这种风险下降主要体现在非致死性心肌梗死事件减少。,临床证据,天,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,氯吡格雷标准剂量,氯吡格雷加倍剂量,42% RRR,HR 0.58 95% CI 0.42-0.79 P=0.001,累积风险比,0.000,0.006,0.008,0.010,0.012,0.004,0.002,确诊的支架内血栓形成 (冠脉造影证实),天,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,累积风险比,0.00,0.03,0.04,0.02,0.01,氯吡格雷标准剂量,氯吡格雷加倍剂量,15% RRR,主要终点: PCI 组(CV 死亡, MI 或卒中),HR 0.85 95% CI 0.74-0.99 P=0.036,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Mehta S R, Tanguay J F, Eikelboom J W, et al. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trialJ. The Lancet, 2010, 376(9748): 1233-1243.,CURRENT-OASIS 7中氯吡格雷双倍剂量组发生CURRENT 定义的主要或严重出血的风险显著增高，但两组间TIMI定义的大出血、颅内出血或者致命性出血的风险无明显差异。,临床证据,安全性结局,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,STEMI 无论是否接受早期再灌注治疗，尽早和充分使用抗血小板药物改善预后,立即嚼服阿司匹林 300 mg，长期维持剂量75 100 mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。 使用阿司匹林的基础上：接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量150 mg（年龄75岁）或75mg（年龄75岁），维持量75mg/d；接受直接PCI患者，口服氯吡格雷负荷量300 600 mg，维持量75mg/d，至少12个月；发病后12h后接受PCI的患者，参照直接PCI用药；接受溶栓的PCI 患者，溶栓后24h内口服300mg负荷量，24h后口服300 600mg负荷量，维持量75mg/d，至少12个月；未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75mg/d，至少12个月 需用血小板GP IIb/IIIa 受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和血栓形成的并发症；高危或转运PCI患者。 对计划行CABG的患者，建议至少停用氯吡格雷5d，除非需要紧急手术。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Sabatine M S, Cannon C P, Gibson C M, et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevationJ. New England Journal of Medicine, 2005, 352(12): 1179-1189.,CLARITY研究的目的是探讨急性STEMI患者在溶栓和其他标准治疗的基础上加用氯吡格雷是否对血管造影结果和临床预后产生益处。结果表明，氯吡格雷组主要疗效复合终点（梗死相关动脉闭塞、死亡和再梗死）发生率显著降低，主要因梗死相关动脉闭塞率下降。,临床证据,安慰剂,氯吡格雷,20% p=0.03,时间（天）,临床终点发生率 (%),0,5,10,15,0,5,10,15,20,25,30,氯吡格雷使30d心血管死亡、再梗死和因复发缺血需紧急血运重建的联合终点降低20%。,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Sabatine M S, Cannon C P, Gibson C M, et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevationJ. New England Journal of Medicine, 2005, 352(12): 1179-1189.,CLARITY研究两组30d的TIMI定义的严重出血和颅内出血发生率相似。,临床证据,Clopidogrel Placebo (n=1733) (n=1719) p valuePrimary bleeding endpoint (%)TIMI major 23 (1.3) 19 (1.1) 0.64Secondary bleeding endpoints (%) TIMI minor 17 (1.0) 9 (0.5) 0.17TIMI major or minor 40 (2.3) 28 (1.6) 0.18Intracranial hemorrhage 8 (0.5) 12 (0.7) 0.38Bleeding through 30 days (%)TIMI major 33 (1.9) 30 (1.7) 0.80TIMI minor 27 (1.6) 16 (0.9) 0.12TIMI major or minor 59 (3.4) 46 (2.7) 0.24,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Sabatine M S, Cannon C P, Gibson C M, et al. Effect of clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolyticsJ. JAMA: the journal of the American Medical Association, 2005, 294(10): 1224-1232.,对CLARITY研究中行PCI术的患者亚组的分析显示，使用阿司匹林基础上，提前给予氯吡格雷负荷量可使PCI术后至30d的主要终点（心血管死亡、再梗死和卒中）发生率下降41%，而TIMI 严重出血和轻微出血没有增加（2.0%比1.9%），也减少PCI术后再梗死和卒中的联合终点事件。,临床证据,0,2,4,6,0,1,2,3,4,5,6,8,随机化后天数,出现事件患者比例(%),未提前给予氯吡格雷,提前给与氯吡格雷,0,2,4,6,0,5,10,15,20,25,30,8,PCI后天数,出现事件患者比例(%),未提前给予氯吡格雷,提前给与氯吡格雷,PCI前复发心梗或卒中,PCI术后至30d的主要终点,安慰剂: N=22,891 (1,845 次事件: 8.1%),氯吡格雷: N=22,961 (1,726 次事件: 7.5%),氯吡格雷阿司匹林,阿司匹林,随机分组后的天数 (最长28天),死亡率 (%),7% RRR (p=0.03),双重抗血小板治疗（氯吡格雷+ASA） 降低药物治疗STEMI患者的死亡率,COMMIT Collaborative Group. Lancet. 2005;366:1607-1621,联合主要终点: 死亡 (院内死亡率),中国1250家医院参加的多中心、随机、双盲临床试验 N=45851,双重抗血小板治疗（氯吡格雷+ASA） 降低药物治疗的STEMI患者死亡、再梗或卒中发生率,随机分组后的天数 (最长28天),安慰剂: N=22,891 (2,310次事件: 10.1%),氯吡格雷: N=22,961 (2,121次事件: 9.2%),事件 (%),氯吡格雷阿司匹林,阿司匹林,9% RRR (p=0.002),COMMIT Collaborative Group. Lancet. 2005;366:1607-1621,主要终点: 死亡、再梗、脑卒中,中国1250家医院参加的多中心、随机、双盲临床试验 N=45851,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Siller-Matula J M, Huber K, Christ G, et al. Impact of clopidogrel loading dose on clinical outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysisJ. Heart, 2011, 97(2): 98-105.,2011年发表的荟萃分析探讨了PCI患者采用两种不同的氯吡格雷负荷剂量（300mg vs. 600mg）的有效性和安全性，分析共纳入了7项研究，N=25 383。结果显示：与300mg氯吡格雷负荷量相比，600mg负荷量使主要不良心脏事件（MACE）发生率下降34%，而不增加严重出血风险。900mg负荷量显示更强的血小板聚集抑制作用，未增加出血事件，但也未增加临床获益,临床证据,试验,风险比（95% CI）,试验,风险比（95% CI）,600mg氯吡格雷更好,300mg氯吡格雷更好,600mg氯吡格雷更好,300mg氯吡格雷更好,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,0.005,0.1,1,10,200,主要不良心脏事件,严重出血事件,冠心病的抗血小板治疗 冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗,PCI后抗血小板治疗 双联抗血小板治疗（阿司匹林与氯吡格雷）是预防支架围手术期及术后血栓事件的常规方法,如无禁忌证，PCI后阿司匹林75 150 mg/d长期维持。 接受BMS置入的非ACS患者术后合用氯吡格雷75mg/d双联抗血小板治疗，至少1个月，最好持续12个月；接受DES置入的患者术后双联抗血小板治疗12个月，ACS患者应用氯吡格雷持续12个月。 无出血高危险的ACS接受PCI患者氯吡格雷600 mg负荷量后，150 mg/d，维持6d，之后 75 mg/d 维持。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Eisenstein E L, Anstrom K J, Kong D F, et al. Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantationJ. JAMA: the journal of the American Medical Association, 2007, 297(2): 159-168.,DUKE大学的 Eisenstein 等对3165 例 BMS+1501 例 DES患者进行了PCI术后6个月2年随访。结果显示，持续12个月以上使用氯毗格雷患者的死亡和心肌梗死风险明显低于使用少于12个月的患者。,临床证据,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Pfisterer M, Brunner-La Rocca H P, Buser P T, et al. Late Clinical Events After Clopidogrel Discontinuation May Limit the Benefit of Drug-Eluting StentsAn Observational Study of Drug-Eluting Versus Bare-Metal StentsJ. Journal of the American College of Cardiology, 2006, 48(12): 2584-2591.,BASKET-LATE研究(N=746)显示6个月时无事件发生患者停用氯毗格雷后，DES组患者在第718个月的严重心脏事件发生率较BMS组增加2-3倍,临床证据,死亡/非致死性心梗,非MI相关的靶血管血运重建,累积事件发生率,随访时间（月）,随访时间（月）,累积事件发生率,*未考虑最初30日内与支架是否涂药相关的事件,冠心病的抗血小板治疗 冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗,CABG后抗血小板治疗 抗血小板治疗与CABG围手术期二级预防的效果密切相关，合理应用抗血小板治疗可提高术后移植血管通畅率和患者生存率，但出血增加以及动脉桥血管和静脉桥血管的解剖和移植过程不同等因素也决定抗血小板治疗的不同。,CABG前抗血小板治疗：术前阿司匹林100-300mg/d，正在服用阿司匹林的患者，术前不需停药；使用血小板GPb/a受体拮抗剂增加出血，应短时间静脉内注射，并术前2-4h停用。 2. CABG后抗血小板治疗：术前未服用阿司匹林，术后6h内开始口服，75-150mg/d；对阿司匹林有禁忌证者，用氯吡格雷75mg/d；阿司匹林联合氯吡格雷常规用于CABG后缺乏证据；PCI后的CABG患者，按照PCI患者的建议行双联抗血小板治疗。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Gao G, Zheng Z, Pi Y, et al. Aspirin Plus Clopidogrel Therapy Increases Early Venous Graft Patency After Coronary Artery Bypass SurgeryA Single-Center, Randomized, Controlled TrialJ. Journal of the American College of Cardiology, 2010, 56(20): 1639-1643.,国内一项单中心随机对照试验显示阿司匹林联合氯吡格雷治疗增加SVG通畅率，双联抗血小板在CABG 后可能有益,临床证据,CABG后移植血管闭塞发生率,冠心病的抗血小板治疗 ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,新型P2Y12受体抑制剂普拉格雷和替格瑞洛在ACS有良好应用前景，需进一步积累中国患者的证据。,UA/NSTEMI：(1)对所有缺血事件中、高危（例如肌钙蛋白水平升高）而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持；(2)在年龄75岁且无卒中或短暂性脑缺血发作(Tn)病史等高出血风险的患者，普拉格雷60mg负荷剂量后，10mg/d维持。 STEMI：(1)对拟行直接PCI而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持；(2)在年龄75岁、无卒中或T队病史等高出血风险且拟行直接PCI的患者，用普拉格雷60mg负荷剂量后，10mg/d维持。 无论置入BMS或是DES普拉格雷、替格瑞洛与阿司匹林联合抗血小板治疗时间最好持续12个月。 CABG：急诊CABG，术前至少停替格瑞洛24h；计划行CABG的患者，术前至少停替格瑞洛5d，或停普拉格雷7d。,临床建议,冠心病的抗血小板治疗 ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,Wiviott S D, Braunwald E, McCabe C H, et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromesJ. New England Journal of Medicine, 2007, 357(20): 2001-2015.,TRITON-TIMI 38 研究显示，普拉格雷组复合终点事件发生率显著低于氯吡格雷组；普拉格雷组心肌梗死发生率、紧急靶血管重建率以及支架内血栓发生率均显著低于氯吡格雷组，但普拉格雷组与CABG不相关的TIMI定义的主要出血发生率显著高于氯吡格雷组。普拉格雷在显著降低支架内血栓同时，出血风险升高，但临床净获益优于氯吡格雷。,临床证据,冠心病的抗血小板治疗 ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,Wiviott S D, Braunwald E, McCabe C H, et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromesJ. New England Journal of Medicine, 2007, 357(20): 2001-2015.,普拉格雷组与CABG不相关的TIMI定义的主要出血发生率显著高于氯吡格雷组，危及生命的出血和致死性出血发生率亦显著升高。,临床证据,冠心病的抗血小板治疗 ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,Wallentin L, Becker R C, Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromesJ. New England Journal of Medicine, 2009, 361(11): 1045-1057.,PLATO研究结果表明，接受PCI的UA/NSTEMI患者，替格瑞洛组主要终点发生率和总死亡率显著降低，总出血发生率相似。亚组分析显示在最初采取保守治疗策略的患者，无论最终采取何种治疗策略，替格瑞洛与氯吡格雷相比均获益。,临床证据,30天和随访1年的主要疗效终点CV死亡, 心梗或卒中,冠心病的抗血小板治疗 ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,Wallentin L, Becker R C, Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromesJ. New England Journal of Medicine, 2009, 361(11): 1045-1057.,PLATO研究结果表明，接受PCI的UA/NSTEMI患者，替格瑞洛组主要终点发生率和总死亡率显著降低，总出血发生率相似。亚组分析显示在最初采取保守治疗策略的患者，无论最终采取何种治疗策略，替格瑞洛与氯吡格雷相比均获益。,临床证据,大出血 主要安全性终点,冠心病的抗血小板治疗 冠心病特殊人群的抗血小板治疗,高龄患者 年龄75岁的ACS患者临床表现常不典型，死亡率显著增加。,阿司匹林和氯吡格雷长期治疗剂量无需改变；双联抗血小板治疗时，阿司匹林剂量不超过100mg/d。 急性期使用氯吡格雷75mg/d，酌情降低或不使用负荷剂量。 使用血小板GPb/a 抑制剂需严格评估出血风险。 使用双联抗血小板治疗合并消化道出血危险因素时，联合质子泵抑制剂( PPI),非心脏外科手术围术期抗血小板药物治疗 临床决策包括ACS患者，缺血可采用GRACE或TIMI风险评分系统，出血可采用CRUSADE出血风险评分系统。,择期手术尽可能推迟至置入BMS 6周或DES 12个月后。 围手术期需中断抗血小板药物者，术前7-10d停药，在缺血风险高的人群用低分子肝素替代。 根据手术出血风险分级调整抗血小板药物，酌情减量或停药。单用阿司匹林者，风险低可继续使用，风险高应停用；双联抗血小板治疗患者，风险低仅停氯吡格雷，风险高均停用。 根据手术出血严重程度，必要时输注血小板和采用特殊止血方法。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 冠心病特殊人群的抗血小板治疗,慢性肾脏疾病( CKD) 肾功能不全会影响患者血小板聚集能力和凝血功能，同时肾脏排泄能力减低又会影响抗血小板药物代谢，因此，肾功能不全是出血高危因素，在应用抗血小板药物前必须进行肾功能评估和出血风险评估。,应将抗血小板药物用于心血管病的二级预防。 予双联抗血小板药物时充分考虑出血风险。 对严重肾功能不全（GFR30mlmin-11.73m-2）患者，血小板GPb/a受体拮抗剂需减量。,心力衰竭 心力衰竭患者的血栓栓塞事件危险可能较高。,伴明确动脉粥样硬化疾病的患者可用低剂量阿司匹林75-150mg/d 或氯吡格雷75mg/d。 不合并ACS的患者，不建议抗血小板和抗凝联合治疗。 扩张型心肌病患者，如无其他适应证，不建议抗血小板治疗。,临床推荐,主要内容,非心源性卒中 心源性卒中 卒中急性期,缺血性卒中和TIA的抗血小板治疗 非心源性卒中,抗血小板药物优于口服抗凝药物。可选氯吡格雷(75mg/d)或阿司匹林(75150mg/d)。对于高危患者，氯吡格雷优于阿司匹林。 考虑出血风险，不推荐常规使用阿司匹林联合氯吡格雷；但对于ACS或1年内冠状动脉内支架置入患者，应联合氯吡格雷 ( 75mg/d ) 和阿司匹林(100300mg/d)。,临床推荐,缺血性卒中和TIA的抗血小板治疗 心源性卒中,合并风湿性二尖瓣病变的患者，无论是否合并心房颤动，不建议在抗凝基础上加抗血小板药物。 对已规范口服抗凝的风湿性二尖瓣病变的缺血性卒中或TIA患者，仍出现复发性栓塞事件时，可加用抗血小板治疗。 对有缺血性卒中或TIA病史的二尖瓣脱垂或二尖瓣钙化患者，可单用抗血小板治疗。,卵圆孔未闭(PFO),人工瓣膜置换后,心脏瓣膜病,应用抗凝药物仍发生卒中而无出血高风险的患者，在华法林基础上可加阿司匹林100mg/d，保持国际标准化比值(INR)2.03.0。,既往有缺血性卒中或TIA的PFO患者，可用抗血小板治疗。在隐源性卒中和PFO或房间隔膜部瘤的患者，给予阿司匹林50100mg/d。,临床推荐,缺血性卒中和TIA的抗血小板治疗 卒中急性期,未溶栓治疗且无阿司匹林禁忌证的患者发病后尽早服用司匹林150300mg/d，急性期后阿司匹林75150 mg/d。 溶栓治疗者，阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓后24h开始使用。 对不能耐受阿司匹林者，用氯吡格雷等其他抗血小板药物。 对缺血性卒中再发的高危患者如无高出血风险，缺血性卒中或TIA后的第1个月内，阿司匹林75mg/d联合氯吡格雷75mg/d优于单用阿司匹林。,临床推荐,主要内容,心房颤动,卒中高危患者（CAIDS2积分2），不推荐双联抗血小板或单用阿司匹林替代口服抗凝药；中低危患者（Cl-IADS2积分=1）建议服用口服抗凝药或阿司匹林；低危患者（CI-IAJDS2积分=0）可不服用抗血栓药物。 发生卒中的中、高危心房颤动合并ACS患者，可口服抗凝药联合一种抗血小板药物（如氯吡格雷）。对于卒中低危心房颤动合并ACS患者，可仅用双联抗血小板药物。 卒中高危的心房颤动患者PCI后，短期联合应用阿司匹林、氯吡格雷及口服抗凝药。置入BMS者三药联用1个月，DES 者至少联用3-6个月。此后口服抗凝药联合一种抗血小板药物治疗至1年。1年以后若无冠状动脉事件可长期单用口服抗凝药。 出血高危患者，可选择华法林联合氯吡格雷，置入BMS者二药联用1个月，DES 者1年。,临床推荐,血栓栓塞并发症（如缺血性卒中）是心房颤动患者致残和致死的主要原因，仍建议根据心房颤动患者血栓风险(CHADS2)评分进行卒中危险分层，选用华法林或新抗凝药物，抗血小板治疗作用有限。,Kennedy J, Hill M D, Ryckborst K J, et al. Fast assessment of stroke and transient ischaemic attack to prevent early recurrence (FASTER): a randomised controlled pilot trialJ. The Lancet Neurology, 2007, 6(11): 961-969.,ACTIVE-A试验评价房颤高危患者不适合口服维生素K拮抗剂时，氯吡格雷与阿司匹林联用的安全性和有效性，结果表明，氯吡格雷联合阿司匹林治疗较阿司匹林单药治疗降低卒中相对风险28%。但前者严重出血事件发生率显著增加，净获益有限,临床证据,心房颤动,氯吡格雷加ASA,ASA,氯吡格雷加ASA比,ASA,事件数,每100患者年的发生率,相对风险,95%,可信区间,P,-,值,大出血,251,2.0,16,2,1.3,1.5,7,1.2,9,-,1.9,2,0.001,严重出血,19,0,1.,5,12,2,1.0,1.5,7,1.2,5,-,1.9,8,0.001,致命性出血,4,2,0.3,2,7,0.2,1.56,0.9,6,-,2.,53,0.070,小出血,40,8,3.5,17,5,1.4,2.4,2,2.03,-,2.89,0.001,出血合计,101,4,9.7,65,1,5.7,1.6,8,1.5,2,-,1.8,5,0.001,氯吡格雷加ASA与单用ASA相比，显著增加严重出血,事件数,每100患者年的发生率,Dewilde W J M, Oirbans T, Verheugt F W A, et al. Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral anticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label, randomised, controlled trialJ. The Lancet, 2013.,2013年2月13日柳叶刀正式发布了WOEST研究结果，已应用口服抗凝药者在接受PCI后，与三联抗栓治疗（口服抗凝药+氯吡格雷+阿司匹林）相比，接受双联治疗（口服抗凝药+氯吡格雷）者1年总出血事件发生率显著降低44.4%对19.4%，P0.0001，且血栓事件未增加17.6%对11.1%，P=0.025 。,临床证据,心房颤动,累积事件发生率（%）,0,30,60,90,120,180,270,365,0,10,20,30,40,50,60,70,HR 0.36（95 CI 0.26-0.50）p0.0001,三联治疗组,双联治疗组,44.4%,19.4%,主要终点：所有出血,主要内容,周围动脉疾病(PAD),对有症状的PAD已行血管重建术的患者，抗血小板治疗降低心肌梗死、卒中以及心血管死亡的风险。推荐长期用阿司匹林75100mg/d或氯吡格雷75mg/d。 踝肱指数(ABI)减低(0.90)或有颈动脉粥样斑块狭窄的无症状PAD患者，可用上述抗血小板药物。 除心血管事件发生风险高且出血风险低的有症状的PAD患者外，一般不推荐联合应用阿司匹林和氯吡格雷。 在合并间歇性跛行症状而无心力衰竭的PAD患者，西洛他唑（100mg、2次/d）可改善临床症状并增加步行距离。,临床推荐,PAD最常受累的周围动脉依次为胭动脉、胫动脉、腹主动脉、髂动脉、颈动脉、椎动脉、肠系膜动脉、肾动脉及头臂动脉，以下肢动脉粥样硬化性疾病( lower extremilyatherosclerotic disease，LFJAD)最常见。在有症状的PAD患者，抗血小板药物治疗降低MACE，某些抗血小板药物还可改善LEAD患者的间歇性跛行症状。,主要内容,心脑血管疾病的一级预防,合并下述3项及以上危险因素者，建议服用阿司匹林75-100mg/d：男性50岁或女性绝经期后、高血压血压控制到150/90mm Hg(1mmHg=0.133kPa)、糖尿病、高胆固醇血症、肥胖(体质指数28kg/m2)、早发心脑血管疾病家族史（男55岁、女65岁发病史）、吸烟。 合并CKD的高血压患者建议使用阿司匹林。 不符合上述标准的心血管低危人群或出血高风险人群不建议使用阿司匹林；30岁以下或80岁以上人群缺乏阿司匹林一级预防获益的证据，须个体化评估。 所有患者使用阿司匹林前应权衡获益/出血风险比。 对阿司匹林禁忌或不能耐受者，可以氯吡格雷75mg/d口服替代。,临床推荐,一级预防的总体原则应根据患者的危险分层，选择中高危患者给予阿司匹林。而下列患者不应使用阿司匹林一级预防：无任何危险因素年龄65岁的女性，高血压患者既没有心血管病也没有肾功能不全或心血管高危因素，糖尿病患者不伴动脉粥样硬化性疾病。,主要内容,出血风险评估和处理 血小板反应多样性,抗血小板治疗的其他主要问题 出血风险评估和处理,用CRUSADE出血风险预测模型，对患者出血风险个体化评估。根据评分分为很低危(50)。 采用TIMI/GUSTO/BAIRC方法对出血情况定义分类。根据使用药物和出血严重程度，停用抗血小板药物或输注血小板；小出血可在充分治疗基础上不停用抗血小板治疗，严密观察；大出血患者，除通过特殊止血方法充分控制的患者，推荐停用和（或）中和抗凝和抗血小板治疗。 胃肠道出血高危患者服用抗血小板药物，联合应用质子泵抑制剂( PPI)或2受体拮抗剂。溃疡病活动期或幽门螺杆菌阳性者，先治愈溃疡病并根除幽门螺杆菌。 输血对预后可能有害，只有在充分个体化评估后实施。血液动力学稳定、红细胞压积25%或血红蛋白水平70g/L患者不应输血。,临床推荐,冠心病患者在接受双联或者三联抗血小板药物治疗，特别是联合抗凝治疗后出血的风险增高。出血是冠心病预后不良的重要影响因素。针对高危患者出血风险的准确评估和出血后有效处理措施建议。,抗血小板治疗的其他主要问题 血小板反应多样性（VPR）,血小板反应多样性由多因素决定，基因多态性所致血小板反应性差异对个体临床结果影响还不能肯定，CYP2C19基因型检测临床应用价值有限，不推荐常规进行。 可对存在高血栓风险的患者联合进行传统光电比浊法和新型快速血小板功能检测。 存在氯吡格雷低反应性时可增加氯吡格雷剂量，加用或换用抗栓药，需注意高出血风险；新型P2Y12受体抑制剂可能是治疗选择。,临床推荐,VPR是指不同个体对抗血小板药物治疗反应存在差异。低反应性可能存在高血栓风险，反之亦然。,Bhatt D L, Cryer B L, Contant C F, et al. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery diseaseJ. New England Journal of Medicine, 2010, 363(20): 1909-1917.,荟萃分析表明中国汉族人群中CYP2C19 慢代谢型比例总数约10%，这部分患者服用常规剂量抗血小板药物可能疗效不佳,临床证据,抗血小板治疗的其他主要问题 血小板反应多样性（VPR）,根据研究数据推测，约14%的中国人具有CYP2C19等位基因缺陷，约1.76亿中国人为CYP2C19 慢代谢型,Simon T, Bhatt D L, Bergougnan L, et al. Genetic polymorphisms and the impact of a higher clopidogrel dose regimen on active metabolite exposure and antiplatelet response in healthy subjectsJ. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2011, 90(2): 287-295.,增加剂量可能克服氯吡格雷低反应。2010 年一项研究显示，CYP2C19 慢代谢型受试者，增加氯吡格雷剂量可获更强抗血小板聚集作用。,临床证据,抗血小板治疗的其他主要问题 血小板反应多样性（VPR）,负荷剂量600mg，维持剂量150mg/d的慢代谢型受试者的氯吡格雷活性代谢物Clopi-H4的暴露水平和最大血小板聚集率（MPA）均与负荷剂量300mg,维持剂量75mg/d的泛代谢型受试者相似,谢谢 ！,备 用,冠心病的抗血小板治疗 慢性稳定性心绞痛,Bhatt D L, Fox K A A, Hacke W, et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic eventsJ. New England Journal of Medicine, 2006, 354(16): 1706-1717.,而CHARISMA研究的安全终点结果显示，双联治疗组出血风险高于阿司匹林单药组，因而临床获益有限。,临床证据,氯吡格雷+阿司匹林组的出血风险显著高于阿司匹林单用，尤其是在中度出血方面。,中度出血：需要输血治疗，但尚未到达重度出血程度 严重出血：致命性出血，颅内出血，或导致血流动力学障碍、需要补充容量、强心或手术治疗的出血,双重抗血小板治疗（氯吡格雷+ASA） 显著降低严重血管事件不分年龄及性别,按年龄及性别的亚组分析结果,性别,男性,1274,1416,(7.7%),(8.6%),女性,847,894,(13.3%),(14.0%),年龄 (years),60,485,512,(5.0%),(5.4%),60-69,745,835,(10.1%),(11.2%),70+,891,963,(14.9%),(16.2%),所有病人,2121,2310,(9.2%),(10.1%),9% SE 3,(2P = 0.002),0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,氯吡格雷,安慰剂,危险比 & 95% 可信限,Clopid. better,Placebo better,基线特征,(22,961),(22,891),Lancet 2005;366:16071621,溶栓治疗,是,1003,1122,(8.8%),(9.9%),否,1118,1188,(9.7%),(10.3%),CLARITY入选标准*,是,673,785,(8.4%),(9.6%),否,1448,1525,(9.7%),(10.3%),所有病人,2121,2310,(9.2%),(10.1%),9% SE 3,(2P = 0.002),0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,* age75, ST 12 h, & lytic use,双重抗血小板治疗（氯吡格雷+ASA） 降低严重血管事件的疗效独立于溶栓等治疗方案,按溶栓治疗等的亚组分析结果,氯吡格雷,安慰剂,危险比 & 95% 可信限,Clopid. better,Placebo better,基线特征,(22,961),(22,891),Lancet 2005;366:16071621,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,Dacey L J, Munoz J J, Johnson E R, et al. Effect of preoperative aspirin use on mortality in coronary artery bypass grafting patientsJ. The Annals of thoracic surgery, 2000, 70(6): 1986-1990.,几乎所有不稳定性心绞痛或新近心肌梗死患者接受CABG 时使用阿司匹林，术前使用阿司匹林可有效降低手术病死率,临床证据,与未用阿司匹林的患者相比，CABG术前使用阿司匹林的患者在单变量分析（OR=0.73,95% CI 0.54,0.97）和多变量分析(OR=0.55,0.31,0.98)中均出现更少的院内死亡,冠心病的抗血小板治疗 高龄患者的抗血小板治疗,Yusuf S, Bijsterveld N R, Moons A H M. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation: the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent recurrent Events Trial InvestigatorsJ. The New England journal of medicine, 2001, 345(7): 494-502.,CURE 研究亚组分析中，年龄60 岁的NSTE-ACS 患者使用阿司匹林联合氯吡格雷（300 mg 负荷后，75 mg/d 维持9-12 个月），与单用阿司匹林比较，降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中的联合终点事件率，且心血管死亡和卒中发生率有降低趋势,临床证据,随访12个月时主要终点事件*的累积风险比,*心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中的联合终点,冠心病的抗血小板治疗 非心脏外科手术围术期抗血小板药物治疗,Rabbitts J A, Nuttall G A, Brown M J, et al. Cardiac risk of noncardiac surgery after percutaneous coronary intervention with drug-eluting stentsJ. Anesthesiology, 2008, 109(4): 596-604.,根据手术出血风险不同，将各种有创操作和外科手术分为很高危、高危、中危、低危和很低危等5类。围手术期更改抗血小板药物方案时需参考手术出血风险级别，评估外科手术出血风险，酌情减用或停用抗血小板药物（表1）,临床证据,冠心病的抗血小板治疗 CKD患者的抗血小板治疗,Keltai M, Tonelli M, Mann J F E, et al. Renal function and outcomes in acute coronary syndrome: impact of clopidogrelJ. European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, 2007, 14(2): 312-318.,CURE研究亚组分析按照患者肾小球滤过率（GFR）水平将患者分成三部分，结果表明，阿司匹林联合氯吡格雷双联治疗合并CKD的NSTE-ACS患者，较安慰剂显著降低主要终点事件，轻度增加出血风险（N= 12 253）,临床证据,主要终点事件(CV死亡、MI、卒中,大出血或致死性出血,Clement D. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE)J. Lancet, 1996, 348(9038): 1329-1339.,CAPRIE试验发现，在近期有心肌梗死、卒中和确诊外周动脉疾病的患者，服用氯吡格雷75mg/d比阿司匹林325mg/d 有稍高的临床获益，氯吡格雷比阿司匹林的缺血性事件相对风险降低8.7%(P=0.043)，总体安全性至少与中等剂量阿司匹林相当,临床证据,缺血性卒中和TIA的抗血小板治疗 非心源性卒中,0,4,8,12,16,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,随访时间（月）,累积事件发生率（%）,阿司匹林单药组,氯吡格雷单药组,8.7% RRR (p=0.043),20,近期有卒中，心梗和外周动脉疾病患者的研究期间的累积事件发生率,CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339.Harker LA, et al. Drug Safety 1999; 21: 325335.,CAPRIE试验发现，在近期有心肌梗死、卒中和确诊外周动脉疾病的患者，服用氯吡格雷75mg/d比阿司匹林325mg/d 有稍高的临床获益，氯吡格雷比阿司匹林的缺血性事件相对风险降低8.7%(P=0.043)，总体安全性至少与中等剂量阿司匹林相当,