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1、金刚烷胺能特异性地抑制下列哪种病毒感染？A 甲型流感病毒 B 乙型流感病毒 C 麻疹病毒 D 单纯疱疹病 E 腮腺炎病毒,2、无抗真菌作用的咪唑类药物是：A 克霉唑 B 甲哨唑 C 咪康唑 D 酮康唑 E 氟康唑,3、属于多烯类抗真菌药的有：（多选）A 氟康唑 B 阿昔洛韦 C 利巴韦林 D 制霉菌素 E 两性霉素B,4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效的是：A 链霉素 B 丁胺卡那霉素 C 庆大霉素 D 异烟肼 E 卡那霉素,5、抗结核药联合用药的目的：（多选）A 提高疗效 B 扩大抗菌范围 C 减少各药用量 D 降低毒性E 延缓耐药性,第四十七章 抗恶性肿瘤药,肿瘤的发生及影响因素恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病影响因素:物理、化学、生物、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。,癌症的治疗手术治疗（Surgery）放疗（Radiotherapy）化疗（Chemotherapy）免疫治疗（Immunotherapy）基因治疗（Gene therapy）,抗肿瘤药物凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物,抗恶性肿瘤药的分类,根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期或时相特异性,细胞毒类：传统化疗药物 非直接细胞毒类：关键调控分子,（一）细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF）增殖cell群/全部肿瘤cell,抗恶性肿瘤药的药理作用机制,静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源,周期特异性药,无增殖力C,S期,G1期,G2期,M期,周期非特异性药,烷化剂抗生素,抗代谢药,长春碱类,G0期C,死亡,增殖细胞群,非增殖细胞群,杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点：剂量依赖性 作用靶点：DNA分子本身,1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA),细胞数(百分),剂量,剂量,氮芥;丝裂霉素,烷化剂;抗癌抗生素,骨髓干细胞,淋巴瘤细胞,100,1,0.01,0.1,10,仅杀灭某一时相的增殖细胞 S期:抗代谢药 M期:植物药 特点：时间依赖性 作用靶点：DNA合成所需的各种酶,2.周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）,干扰DNA合成药 阻止有丝分裂药,周期特异性药,剂量,细胞数(百分),（二）非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,肿瘤分子病理过程的关键调控分子等,（三）耐药性产生的机制,天然耐药性 获得性耐药,多药耐药性MDR/多向耐药性,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,1.干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 主要作用于S期，属细胞特异性,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体）,蛋白质,酶,微管,柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成,放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成,长春碱类 抑制微管聚合,6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变,甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成,阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能,三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成,L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成,5-氟尿嘧啶,抑制dTMP合成,博来霉素,损伤DNA，阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联结,嘌呤合成,嘧啶合成,DNA多聚酶抑制药，如阿糖胞苷,胸苷酸合成酶抑制剂如5-氟尿嘧啶(5-FU),嘌呤核苷酸互变抑制剂如6-巯嘌呤(6-MP),核苷酸还原酶抑制药，如羟基脲,二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤(MTX),烷化剂（氮芥、环磷酰胺、噻替派）丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱,2.直接破坏DNA结构和功能的药物,3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,多种抗癌抗生素，如放线菌素D及 柔红霉素、阿霉素等,微管蛋白活性抑制剂 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱 影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶,4.影响蛋白质合成与功能的药物,一、调节体内激素平衡药物,雄激素,前列腺癌;绝经期乳腺癌,雌激素,他莫昔芬,晚期乳腺癌,尤骨转移者好,乳腺癌,无骨髓抑制,第三节 非细胞毒类抗肿瘤药,二、分子靶向药物,（一）单克隆抗体类 （二）小分子化合物类 （三）其他,应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律考虑,1)招募(recruitment)作用 GF较低:先用周期非特异性药后用周期特异性药,GF较高:先用周期特异性药后用周期非特异性药,2)同步化(synchronization)作用,1.根据细胞增殖动力学规律考虑,如先用羟基脲,使癌C集中于G1期 然后用更生霉素或放射治疗,羟基脲:核苷酸还原酶胞苷酸 脱氧胞苷酸,2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑,甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP),羟基柔红霉素+环磷酰胺乳腺癌,叶酸 肌苷酸 腺核苷酸及鸟核苷酸,嵌入DNA 转化后在癌C内磷酰胺氮芥,（1）减少毒性重叠：泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少（2）降低药物的毒性：四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性,3. 从药物毒性考虑,胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素等。 鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素,4.考虑抗瘤谱,5.从药物用药剂量考虑 杀灭肿瘤、机体耐受性、患者免疫功能等多方面 选用合适剂量并采用间歇给药6.小剂量长期化疗节拍式化疗,二、毒性反应,（一）近期毒性1.共有的毒性反应 （1）骨髓抑制 （2）消化道反应 （3）脱发,二、毒性反应,（一）近期毒性2.特有的毒性反应 （1）心脏毒性 （2）呼吸系统毒性 （3）肝脏毒性 （4）肾和膀胱毒性 （5）神经毒性 （6）过敏反应 （7）组织坏死和血栓性静脉炎,二、毒性反应,（二）远期毒性1.第二原发恶性肿瘤2.不育和致畸,
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