肺癌抗血管生成治疗新进展ppt课件

2013 WCLC抗血管生成治疗新进展,目 录,抗血管生成治疗进展 一线治疗：-BEYOND研究-EGFR野生型患者一线的应用 二线治疗: TKI失败后的治疗 特殊患者：胸水的治疗,-BEYOND- 贝伐珠单抗对比安慰剂联合紫杉醇/卡铂一线治疗中国晚期或复发非鳞非小细胞肺癌患者 一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究,Caicun Z, et al.,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,安慰剂单药,次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物（VEGF-A，VEGFR-2） 探索性生物标志物：组织和血EGFR突变状态 分层因素：性别，吸烟状态，年龄,中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者 既往未接受治疗 组织学或细胞学证实为非鳞癌 年龄 18岁 ECOG PS 0-1 n=276,贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案, n=138,6个周期,随机,进展,紫杉醇/卡铂 + 安慰剂 d1 3周方案, n=138,1:1,进展,主要终点: PFS 通过与E4599研究的一致性，证实在中国人群中的疗效（HR临界 0.83）,*,* 进展揭盲后，仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗,ECOG PS = 美国东部肿瘤协作组活动状态评分；EGFR = 表皮生长因子受体；HR = 风险比；ORR = 客观缓解率 OS = 总生存期；PFS = 无进展生存期；VEGF-A = 血管上皮生长因子-A；VEGFR-2 = 血管上皮生长因子受体-2,贝伐珠单抗单药,研究设计,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,疗效：PFS,OS数据尚不成熟（预计2014年公布) 基线时血浆VEGF-A和VEGFR-2水平与贝伐珠单抗的有效性（PFS）无相关性 低VEGF-A水平的HR为0.40 (95% CI 0.260.62)；高VEGF-A水平的HR为0.34 (95% CI 0.220.53) 低sVEGFR-2水平的HR为0.37 (95% CI 0.240.56)；高sVEGFR-2水平的HR为0.40 (95% CI 0.260.62),CI =置信区间,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,疗效：PFS,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,安全性,未观察到新的安全性信号中位用药周期：贝伐珠单抗组为11.0；安慰剂组为8.0 中位剂量强度：贝伐珠单抗组为96.8%；安慰剂组为96.0%,AE = 不良事件,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,基于EGFR状态分层的探索性分析,总共收集了152例患者的组织标本用于生物标志物分析（贝伐珠单抗+紫杉醇/卡铂组85例；安慰剂+紫杉醇/卡铂组67例） EGFR突变阳性率：贝伐珠单抗+紫杉醇/卡铂组为27%；安慰剂+紫杉醇/卡铂组为25% 分析显示：EGFR突变阳性是预后生物标志物 EGFR突变阳性的患者不论接受何种治疗，PFS都较长 未观察到EGFR突变状态与贝伐珠单抗疗效之间的相关性 突变型与野生型患者的治疗获益水平相似（突变型：HR 0.27, 95% CI 0.120.63；野生型HR 0.33, 95% CI 0.210.53） 正在进行血浆EGFR分析,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,基于EGFR状态分层的PFS,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,研究结论,BEYOND研究证实了贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗中国非鳞非小细胞肺癌患者可以带来具有临床意义的PFS延长 未观察到新的安全性信号 VEGF-A和VEGFR-2生物标志物与贝伐珠单抗治疗的疗效没有相关性 EGFR突变阳性是预后的影响因素，但不是贝伐珠单抗疗效的预测因素,Caicun Z, et al. 2013 WCLC MO06.13.,贝伐珠单抗联合培美曲塞/卡铂一线治疗 无EGFR突变的非鳞NSCLC的II期研究：CJLSG0909研究,Goto Y, et al.,Goto Y, et al. 2013 WCLC P2.10-045.,研究设计及基线特征,多中心、II期研究 主要终点：RR 次要终点：OS、不良事件、PFS、DCR,Goto Y, et al. 2013 WCLC P2.10-045.,疗效:RR/DCR,RR: 48.0% (95%CI: 33.7-62.6),DCR: 90.0%,接受维持治疗比例：70% (N=35),Goto Y, et al. 2013 WCLC P2.10-045.,安全性,没有观察到3级中性粒细胞减少性发热，也没有观察到3级高血压和4级蛋白尿 没有观察到胃肠道出血或脑出血 无治疗相关死亡,Goto Y, et al. 2013 WCLC P2.10-045.,研究结论,这是第一项贝伐珠单抗联合培美曲塞/卡铂治疗EGFR野生型非鳞NSCLC患者的报告；相比既往研究，该方案一线治疗疗效良好，毒性可接受，很多患者可以接受到培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗该方案是EGFR野生型非鳞NSCLC患者具有前景的治疗方案今后还将报告包含维持治疗期的OS和PFS数据,Goto Y, et al. 2013 WCLC P2.10-045.,贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂用于EGFR-TKI一线治疗失败的EGFR突变型非鳞NSCLC患者的II期研究,Namba Y, et al.,Namba Y, et al. 2013 WCLC P2.10.014.,研究设计及基线特征,多中心、II期研究主要终点：RR（独立影像学评估，基于RECIST v1.1） 次要终点：PFS，OS，DCR，安全性,Namba Y, et al. 2013 WCLC P2.10.014.,疗效：PFS,Namba Y, et al. 2013 WCLC P2.10.014.,安全性,* 1例患者持续维持治疗 * 3例患者持续维持治疗,Namba Y, et al. 2013 WCLC P2.10.014.,研究结论,对于EGFR-TKI一线治疗失败的EGFR突变型非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂二线治疗的缓解率低于日本一线治疗的II期研究结果，但与E4599研究相似 研究提示，贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂可以作为EGFR-TKI耐药的非鳞NSCLC患者二线治疗的一种选择,Namba Y, et al. 2013 WCLC P2.10.014.,贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂一线治疗 伴恶性胸腔积液的非鳞NSCLC的II期研究,Tamiya A, et al.,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,研究设计,主要终点：ORR 次要终点：OS、PFS、安全性、胸腔积液的控制、胸腔积液中VEGF的浓度、治疗前后血中VEGF的浓度 主要入组标准： 既往未接受化疗的非鳞NSCLC（病灶不适合接受根治性放疗） 至少1个可测量病灶（RECIST v1.1） 需要引流的IV期恶性胸腔积液 ECOG PS 0-2 足够的器官功能 预期生存至少3个月 签署书面知情同意书,紫杉醇200mg/m2+卡铂AUC6，d1，q21d 化疗+贝伐珠单抗15mg/kg，d1，q21d，自第2至第6周期 联合化疗每3周一次，最多6个周期 完成4周期诱导化疗后，根据研究者判断可持续贝伐珠单抗15mg/kg，q21d直至疾病进展,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,基线特征,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,疗效评价,近期疗效评价（WHO判定标准） 完全缓解(CR)：积液完全消失,症状消失,无积液且稳定4周以上； 部分缓解(PR)：积液减少50% ,症状改善,残留的积液观察4周无增长； 缓解不明显(NC)：胸水减少低于50%或无改变； 进展(PD)：胸腔积液较原来增加远期疗效评价：PFS；OS,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,疗效评价,生活质量评价（参照KPS评分变化） QOL改善：KPS评分增加10分 QOL稳定：KPS评分变化10分 QOL降低：KPS评分减少10分不良反应评价（NCI CTC3.0标准评价）,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,疗效：ORR/DCR,* 导管引流后肺未复张的6例患者中4例治疗成功；仅2例患者的MPE无法控制，导管引流后肺未复张 MPE=恶性胸腔积液,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,疗效：PFS/OS,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,不良事件,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,VEGF水平分析,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,研究结论,对于导管引流后无法全肺复张的伴恶性胸腔积液的非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂可能是最佳的个体化治疗方法在此研究中，治疗3周期后所有患者的血浆VEGF水平均较基线显著降低，因此贝伐珠单抗通过抑制VEGF的新生血管生成作用可抑制血管通透性及细胞增殖活性需要样本量更大的临床研究来进一步验证我们的结果,Tamiya A, et al. 2013 WCLC P3.10-009.,贝伐珠单抗联合顺铂胸腔内灌注治疗 NSCLC恶性胸腔积液 Intrapleural combination Bevacizumab with Cisplatin Therapy for malignant pleural effusion Caused by Non-small Cell Lung Cancer,Nan Du, Hui Zhao, etc.,2012ASCO General Poster #7036,研究目的,观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合化疗在恶性胸腹水患者中的疗效VEGF的表达对贝伐珠单抗治疗恶性胸水的疗效预测,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,R,研究方法,贝伐珠单抗300mg 顺铂60mg 胸腔内灌注, 3cycle N=35,顺铂60mg 胸腔内灌注, 3cycle N=30,NSCLC伴有MPE N=65,贝伐组:顺铂60mg联合贝伐珠单抗300mg溶于生理盐水20ml中，胸腔内注入，Q2W； 顺铂组:顺铂60mg溶于生理盐水20ml中，胸腔内注入，Q2W； 良性对照组：包括结核性渗出性胸膜炎，心功能不全合并胸腔积液,肺炎合并胸膜炎,良性胸水对照组(n=30),Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,两组患者的临床特征,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,研究结果（ORR）,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,研究结果（PFS）,贝伐组（Group 1）：5.3个月 化疗组（Group2）：4.5个月（p0.05）,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,贝伐组（Group 1）：10.3 个月 化疗组（Group2）：10.1 个月（p0.05）,研究结果（OS）,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,研究结果（VEGF相关）,治疗后贝伐组VEGF含量明显低于顺铂单药组1、顺铂组治疗前(n=30)；2、贝伐组治疗前(n=35)；3、顺铂组治疗后(n=30)；4、贝伐组治疗后(n=35),：两组相比P001,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,治疗后贝伐组VEGF-A m-RNA含量明显低于顺铂单药组,研究结果（VEGF相关）,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,基线VEGF阳性患者应用贝伐的有效率明显高于VEGF阴性患者（P0.01）,VEGF阳性的界定标准：VEGF300.6ng/ml,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,研究结果（VEGF相关）,研究结果（生活质量）,贝伐组生活质量的改善明显好于单纯化疗组,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,研究结果（不良反应）,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,研究结论,VEGF表达可以作为贝伐珠单抗治疗恶性胸水疗效的监测指标 贝伐珠单抗联合顺铂局部治疗恶性胸水： 可有效减少胸腔积液量； 较单纯化疗明显提高患者生活质量； 具有良好的安全性和耐受性 静脉给药，胸腔局部给药均有较好的疗效,Nan Du, etc. 2012 ASCO，General poster Section，#7036,小结: 不同给药方式治疗胸水效果,总 结,一线治疗：-BEYOND研究-EGFR野生型患者一线的应用二线治疗: TKI失败后的治疗特殊患者：胸水的治疗,贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗中国非鳞非小细胞肺癌患者可以带来具有临床意义的PFS延长,贝伐珠单抗联合培美曲塞/卡铂治疗EGFR野生型非鳞NSCLC患者是具有前景的治疗方案,贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂可以作为EGFR-TKI耐药的非鳞NSCLC患者二线治疗的一种选择,对于导管引流后无法全肺复张的伴恶性胸腔积液的非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂可能是最佳的个体化治疗方法,贝伐珠单抗联合顺铂局部治疗恶性胸水,可有效减少胸腔积液量,明显提高患者生活质量,谢 谢！,