儿童EB病毒感染 ppt课件

儿童EB病毒感染,1,病例1,患儿，男，5岁。 发现眼睑浮肿10余天，咳嗽3天，发热1天。 查体：颈部可扪及较多肿大淋巴结，双侧眼睑浮肿，咽部充血，肝肋下3cm，脾未扪及。 实验室检查： 血常规：WBC25.86 36.47109/L，L66 81.7%，异淋13%； EBV-PBMC 5.726102IU/ml，EBV（血浆）低于下限值，CMV检测低于下限值。 免疫：IgM，T.B淋巴细胞亚群提示CD4、CD8、B细胞,2,病例1,检查： MRI提示：副鼻窦炎，腺样体肥大。 腹部B超：未见异常。 考虑诊断：传染性单核细胞增多症 治疗：阿昔洛韦治疗1周 转归：淋巴结缩小，肝脏缩小，EBV-PBMC转阴，出院。,3,病例2,患儿，男，2岁9月。 淋巴结肿大3天。 查体：双侧颈部、腹股沟区可扪及数枚大小不一的淋巴结，咽部未见充血，扁桃体不大，肝脾肋下未扪及。 实验室检查： 血常规：WBC 7.86109/L，L 74.3%，异淋12%； EBV-IgM160U/ml、EB早期抗原(EA)-IgG 83.8U/ml、EB衣壳抗原-IgG124U/ml； 本院查EBV-PBMC 6.436103IU/ml，EBV（血浆）5.0102IU/ml. 生化：肝功轻度增高,4,病例2,检查： 腹部B超：第一肝门淋巴结肿大。 考虑诊断：EBV感染 治疗：阿昔洛韦治疗1周 转归：淋巴结缩小，EBV-PBMC转阴，出院。,5,病例3,患儿，男，9月21天。 发热、皮疹伴肝脾肿大近1月。 1月前以发热起病，体温波动在38.840，3天后出现皮疹，入院发现肝脾肿大，肝功异常，发热及皮疹反复出现，先后给予“氟氯西林”、“利巴韦林”、“美罗培南”、“万古霉素”、“丙球”、“甲强龙”等治疗后，病情反复，肝脾进行性肿大并出现贫血。 入院查体：中度贫血貌，全身可见散在淡红色陈旧性斑丘疹，双侧颈部可扪及肿大淋巴结，咽部无充血，扁桃体不大，肝肋下3CM，脾肋下5cm。,6,病例3,辅助检查：血常规 14-12-3： WBC 16.25109/L，L 67.5%，Hb 116g/L，异淋14% 14-12-7：WBC 29.9109/L，L 72.2%，Hb 94g/L 14-12-8：WBC 31.64109/L，L 76%，Hb 87g/L，异淋4% 14-12-12：WBC 32.38109/L，L 80.1%，Hb 80g/L 14-12-15：WBC 15.82109/L，L 78.24%，Hb 85g/L，中性粒细胞常见中毒颗粒空泡变性。 14-12-18：WBC 16.06109/L，L 77.24%，Hb 83g/L，异淋2%，中性粒细胞常见中毒颗粒空泡变性。 14-12-24：WBC 8.02109/L，L 75.46%，Hb 95g/L，异淋14%,7,病例3,辅助检查：生化 14-12-3：ALT 104U/L、AST 92U/L、LDH 881U/L 14-12-6：ALT 133U/L、AST 106U/L 14-12-8：ALT 167U/L、AST 154U/L、LDH 909U/L 14-12-15：ALT 361U/L、AST 309U/L、LDH 635U/L,8,病例3,辅助检查：其他 肺炎支原体（12-7）阴性；（12-16）1:80 血培养：2次均阴性 EBV-DNA：阴性 骨髓涂片：1.感染；2.缺铁性贫血 骨髓培养：屎肠球菌 腹部出血疹血涂片：见多量中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞、未见特殊组织及细胞。,9,病例3,检查：腹部B超 12-3：未见异常 12-8：脾左肋下4cm 12-13：脾脐下1指，脾内血窦开放，肝肋下约31mm。,10,病例3,初步诊断：1.支气管肺炎；2.传染性单核细胞增多症？3.朗格汉组织细胞增多症？4.中度贫血 诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃，淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、CD4、CD8明显减低,11,病例3,诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃，淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、CD4、CD8明显减低。给予阿昔洛韦、阿奇霉素抗感染2周，丙球1g/kg.d*2天 疗效：体温恢复正常，皮疹消退，颈部淋巴结消失，肝脾未见明显缩小，出院观察。 最后诊断：类传染性单核细胞增多症,12,传染性单核细胞增多症,13,问题,传染性单核细胞增多症的临床特点是什么？ 传染性单核细胞增多症的基本病理特点是什么？ 传染性单核细胞增多症的诊断标准是什么？ 列举一些与EBV感染相关的疾病,14,传染性单核细胞增多症,定义：传染性单核细胞增多综合征（Infectious mononucleosis，IM),是机体对多种感染性疾病的反应引起的血淋巴细胞增多症。 患者外周血WBC中淋巴细胞比例大于50%，异性淋巴细胞数大于10%。 病原体：EBV、CMV、弓形体、HIV、支原体 临床特点：发热、咽喉痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、外周血淋巴细胞增多并出现异淋为特点。 全年发病，秋末至初春为多，传播途径为口-口传播。 主要侵犯儿童和青少年，病后获得较稳固的免疫力。,15,传染性单核细胞增多症,EBV有5种抗原成分 衣壳抗原（VCA）： VCA-IgM 早期出现，12月消失，是新近感染的标志； VCR-IgG稍迟于IgM，持续多年或终生，不能区别新近感染和既往感染。 早期抗原（EA）：EBV进入增值性周期初期形成的抗原，EA-IgG在34周达高峰，持续36月。 核心抗原（EBNA）：EBNA-IgG34周出现，持续终生，是既往感染的标志。 淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）：出现时间与意义与EBNA-IgG相同。 膜抗原（MA）：出现时间和持续时间与EBNA-IgG相同。,16,病因及发病机制,EBV进入口腔，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞； EBV在咽部细胞中增殖细胞破坏扁桃体炎、咽炎，淋巴结肿大； EBV在腮腺、唾液腺上皮细胞增殖长期或间歇向唾液中排放血液病毒血症、受感染的B淋巴细胞累及周身淋巴系统。T淋巴细胞免疫应答细胞毒性T细胞（异淋） 免疫复合物的沉积； 病毒对细胞的直接损害作用；,17,基本病理特征,淋巴细胞良性增生。,18,传染性单核细胞增多症,临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大。 临床症状体征多种多样，各个系统均能累及（肝功能异常、形态不一的皮疹、眼睑浮肿、头痛、视力模糊、惊厥、肢体活动障碍；支气管炎、肺炎；心肌炎、心包炎；血尿、蛋白尿；腹痛、腹泻；血小板减少、溶血。 眼睑水肿及皮疹在婴幼儿多见，有人认为是年幼儿IM的主要体征之一。其猜想机制： 合并间质性肾炎的改变，EBV感染B淋巴细胞后引起肾小管-间质的免疫损伤； 系颈部肿大淋巴结压迫，使静脉淋巴回流障碍；,19,传染性单核细胞增多症,并发症 神经系统：小脑炎、脑膜脑炎、格林-巴利综合征、共济失调、视物变形症、发音不清、面神经麻痹等。 脾破裂：病程24周常见，合并脾破裂的诊断： 近期有IM病史 发病前有剧烈运动或轻微外伤史 突然出现的腹痛，有时疼痛向左肩部放射（Kehr征），下腹部有触痛及反跳痛 短期内脾脏的突然增大 无明显原因的急性失血性贫血伴心动过速、低血压等 腹部B超或CT可以助诊。,20,传染性单核细胞增多症,诊断标准及诊断： 临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹、肝功能损害。 实验室检查： 外周血异性淋巴细胞10%; 嗜异凝集实验阳性； 出现近期急性EB病毒感染的血清学检查结果或病毒鉴定结果。 确诊条件： 临床表现+实验室+ 或者，临床诊断IM； 临床表现+实验室+EBV感染证据，确诊为IM。,21,传染性单核细胞增多症,治疗 无特异性治疗，缺乏统一有效的治疗方案 抗病毒治疗：阿昔洛韦、更昔洛韦 干扰素治疗：-IFN、-IFN、-IFN。 -IFN作用最强。 免疫治疗：丙球。作用机制：提高血清免疫水平、中和病原体、激活补体、促进细胞吞噬功能、调节免疫反应能力。 其他：中药治疗 预防脾破裂： IM脾脏的病理改变恢复很慢，建议症状改善后23个月甚至6个月才能运动； 处理便秘，避免增加腹压； 尽量少用阿司匹林降温，会诱发脾破裂及血小板减少。,22,EBV与儿科相关性疾病,EBV是一种DNA病毒，属于疱疹病毒科，人群普遍易感。 EBV感染 产病毒感染（裂解感染）：病毒进行完整DNA复制、转录、翻译和病毒装配过程，并释放病毒，导致细胞裂解。临床表现为急性感染过程，高热、咽痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大，肝脾肿大等症状。 潜伏性感染：EBV通过将其基因整合到宿主基因中，病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，细胞可存活，病毒DNA或通过附加体形式随细胞分裂而在细胞中持续下去，或通过以其线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中，其实质是病毒使细胞发生遗传性改变，从而改变细胞基因的表达或功能，同时病毒转化细胞通过蛋白表达，改变细胞生长调控基因的表达功能，最终导致细胞转化而癌变。,23,EBV与儿科相关性疾病,肿瘤性疾病 Burkitts淋巴瘤 霍奇金病（HD） 鼻咽癌 器官移植后淋巴增殖症（PTLD） 艾滋病相关淋巴瘤 鼻T/NK细胞淋巴瘤 肠病型T淋巴瘤 皮肤T淋巴瘤 淋巴上皮癌和胃腺癌,24,EBV与儿科相关性疾病,非肿瘤性疾病 传染性单核细胞增多症（IM） 口腔白斑 X染色体相关的淋巴增生综合征（XLP） 其他疾病：平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病等,25,Thanks!,26,