常用保肝护肝药物ppt课件

肝病常用药物 一、降酶药 n 甘草酸制剂主要有强力宁、甘利欣和甘草甜素片。强力宁主要成分为 0.7甘草酸（甘草甜素）、 0.9半胱氨酸和 2甘氨酸。强力宁具有类肾上腺皮质激素作用，但无激素副作用；能利胆、解毒、抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用，可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。用法：强力宁 100 120毫升，加入 10葡萄糖 250 500毫升中静脉点滴，每天 1次， 2个月为 1个疗程，可连用 2 3个疗程，在肝功能基本恢复后，逐渐减量停药。副作用偶见高血压、水肿、低血钾等。甘利欣 : 甘草酸二铵 (- 甘草酸体 ) 为新一代同类产品，疗效似略高于强力宁。 美能：复方甘草酸苷、复方甘草甜素 ( 甘草酸单铵，甘氨酸， L-半胱氨酸复合物 ) 药理作用 1.抗炎症作用 （ 1）抗过敏作用 （ 2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍 2.免疫调节作用 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 甘草甜素片是其口服制剂，用法：口服，每次 150毫克，每天 2次，连用 3 6个月。n 三者在体内的作用形式是甘草次酸 GA（ 称为甘草酸的苷元），而二胺盐可以使得甘草酸在葡萄糖醛酸酶的作用下生成 GA， 从而提高转化为 GA的比率。n 18- 甘草酸体的亲脂性 18- 甘草酸，且与泼尼松龙相似，易与类固醇类激素的靶细胞结合，故其抗病毒、抗炎作用大于后者。n 美能的半胱氨酸尚能提供活性巯基，故有抗氧化、清除自由基作用。甘草类使用注意事项n 肝功能好转后应逐渐减量n 合并高血压的患者应慎用n 美能在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。n 联苯双酯 联苯双酯是合成的五味子丙素的一种中间产物，有降低肝细胞膜对丙氨酸氨基转移酶（ ALT）的渗出及提高肝脏解毒的功能。临床上近期降酶效果约 90，且多在 4周内降至正常，但对降血清门冬氨酸氨基转移酶（ AST）无效，多用于慢性肝炎轻度或无黄疸的慢性肝炎，对有黄疸的慢性肝炎或活动性肝硬化的病人要慎用。联苯双酯的远期疗效不够巩固，停药后约半数的病人 ALT会出现 “反跳 ”， “反跳 ”病例再服联苯双酯，血清 ALT仍然明显下降。肝脏病变的恢复比 ALT恢复慢，因而即使 ALT恢复正常也不宜立即停药。用法：联苯比酯口服，每次 5 10粒，每天 3次，连用 3个月，或 ALT降至正常后须继续服药 2 3个月，再逐渐减量。不良反应少见。 n 山豆根注射液（肝炎灵） 是从山豆根中提取的生物碱，它能减轻肝细胞的变性坏死、促进肝细胞的再生和白蛋白的合成，减少球蛋白的合成，调节免疫功能。降酶效果明显，但停药后也可反跳。用法：肝炎灵注射液肌注，每次 4毫升，每天 1次， 2 3个月为 1个疗程，可重复 1个疗程，宜逐步减量。常用剂量下，无明显副作用。 n 百塞诺 (双环醇片 )双环醇为联苯结构衍生物，用来治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。双环醇可清除实验动物细胞内的自由基，保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎性损伤，防止肝纤维化；可增强肝脏蛋白质的合成作用，促进肝细胞再生。动物试验结果发现：双环醇对四氯化碳、 D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫型肝炎的氨基转移酶升高有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的 2.2.15细胞株具有抑制 HBeAg、 HBV DNA、HBsAg分泌的作用。 患者对本品有很好的耐受性，极个别患者有皮疹发生。n 苦参碱 是豆科槐属植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒和利尿作用。苦参碱缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能反跳，但重复应用仍可有效，还有一定的抗病毒作用。用法：苦参碱 150毫克加入葡萄糖液 500毫升中，静脉点滴，每天 1次， 1 3个月为 1个疗程。可有头晕、心悸、口咽干燥等不良反应。 n 肝炎灵系山豆根提取物，另含少许苦参，临床降酶效果较著，但易停药后复升。苦参尚有弱抗病毒作用n 百塞诺、联苯双酯基本为单纯降血清肝酶药物，停药复升。二、退黄药n 思美泰：腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体 (转甲基作用 )和生理性硫基化合物 (如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶 A等 )的前体 (转硫基作用 )参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 当肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，腺苷蛋氨酸合成酶 (催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化 )的活性显著下降 (-50%)时，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。因为蛋氨酸累积可导致其降解产物 (如硫醇，甲硫醇 )在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。 腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。 在各种试验模型中确已发现腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积作用与其下列作用有 关： 促进腺苷蛋氨酸 -依赖性质膜磷脂的合成 (降低胆固醇 /磷脂的比例 )而恢复细胞质膜的流动性。 克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。 n 因含巯基有可能增加硫醇含量，肝性脑病时慎用。熊去氧胆酸（优思弗）作用具体表现在： (1)细胞保护作用。 UDCA结合物能明显减轻疏水胆酸诱发的肝细胞的细胞溶解，减少培养鼠和人类肝细胞由毒性胆酸诱发的细胞凋亡。 (2)膜稳定作用。 UDCA可防止胆酸诱发的腺粒体膜渗透性改变，也就是说可通过膜稳定作用来防止毒性胆酸诱发的腺粒体膜、基底膜和小胆管膜损害。 (3)抗氧化作用。 UDCA能抑制毒性胆酸引起的枯否细胞激活，还能增加肝细胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝细胞的氧化损伤。 (4)免疫调节作用。 UDCA通过降低疏水胆酸的刺激作用间接抑制，并通过激活糖皮质激素受体直接抑制组织相容性复合体 (MHC) 类和 类基因的表达。适应症胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。 用法用量胆固醇性胆结石 10 mg/kg体重 /日。结石必须是 X射线能穿透的，同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎 15 mg/kg体重/日。胆汁返流性胃炎 250 mg/日，睡前服。 不良反应常见腹泻、偶有便秘、变态反应、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 禁忌症急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。 n 茴三硫（胆维他、环戊硫酮、茴香脑三硫酮、舒雅乐）本药为胆汁成分分泌促进剂，具有以下作用特点： 1.能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌； 2.本药还能明显增强肝脏谷胱甘肽水平，显著增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶等活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多。能消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常； 3.本药有催涎促消化作用，能促进唾液分泌，对抗精神病药物引起的唾液减少特别有效；能促进胃肠道蠕动和肠管内气体排出，可迅速消除腹胀、便秘、口臭、恶心、腹痛等消化不良症状；4.本药还有分解胆固醇作用和解毒作用，能促进体内醇类物质快速代谢而消除，降低血中胆固醇含量并防止其沉着或附着于血管内壁；对酒精、药物、食物等引起的中毒具有很好的解毒作用和抗过敏作用； 5.本药还能促进尿素的生成和排泄，有明显的利尿作用。用法：口服，每次 25毫克，每天 3次。 苯巴比妥 是长效镇静催眠剂，因有酶诱导作用，故在肝病时可用于退黄。作用机制： 1）诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，促使胆红素的排泄； 2）诱导肝内 Y蛋白，促使胆红素运输； 3）诱导胆固醇降解酶促使胆固醇分解成胆酸，排出体外。临床主要用于淤胆型肝炎，苯巴比妥对肝脏有轻微的损害，对肝功能损害较重的肝炎须慎用。用法：苯巴比妥口服，每次 30 60毫克，每日 3次，疗程一般 4 8周。通常治疗后 5 7天黄疸开始下降， 2周内胆红素水平可以下降 40 60。 三、常用保肝药物n 凯西来（硫普罗宁）为 N-(2-巯基丙酰基 )-甘氨酸 ， 硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中 ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。 n 因巯基有可能增加硫醇、甲硫醇产生，故肝性脑病时慎用。n 三磷酸腺苷（ ATP） 是细胞能量的主要来源，对许多代谢过程有重要的调节作用，对肝细胞的修复具有促进作用。用法：口服，每次 40毫克，每天 3次。每次 20 40毫克加于葡萄糖 500毫升，静脉滴注，每天 1次。个别病人可有过敏反应。过多、过快易出现低血压、眩晕。n 门冬氨酸钾镁（脉安定、天门冬氨酸钾镁）门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨酸循环，使氨和二氧化碳结合生成尿素。对细胞亲和力强，可作为钾、镁离子的载体，助其进入细胞内，提高细胞内钾、镁的浓度，加速肝细胞三羧酸循环，钾离子是细胞生命所必需，是高能磷酸化合物合成分解的催化剂。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，是糖代谢中许多酶的活性催化物，还可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。主要用于急性黄疸型肝炎、肝细胞功能不全，也可用于其他急慢性肝病。本品还可用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常、心肌炎后遗症、慢性心功能不全、冠心病等。电解质补充药 。用于低钾血症，低钾及洋地黄中毒引起的心律失常，病毒性肝炎，肝硬化和肝性脑病的治疗。（ 1）滴注太快时可能出现恶心、呕吐、血管疼痛、面色潮红、血压下降等症状。 （ 2）极少数可出现心率减慢，减慢滴速或停药后即可恢复。高血钾、高血镁、肾功能不全及房室传导阻滞者慎用。n 肌苷本药为人体的正常成分，为腺嘌呤的前体，能直接透过细胞膜进入体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质的合成。 本药能活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶 A的活性，活化肝功能，并使处于低能缺氧状态下的组织细胞继续进行代谢，有助于受损肝细胞功能的恢复。并参与人体能量代谢与蛋白质合成。 本药能提高 ATP水平并可转变为各种核苷酸。可刺激体内产生抗体，还可提高肠道对铁的吸收，活化肝功能，加速肝细胞的修复。有增强白细胞增生的作用。 适用症状1.用于治疗白细胞减少、血小板减少。 2.治疗急性肝炎和慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病。 3.用于冠状粥样硬化性心脏病 (冠心病 )、心肌梗死、风湿性心脏病、肺源性心脏病的辅助用药。 4.用于预防及减轻血吸虫病防治药物所引起的心脏和肝脏的毒性反应。 5.用于眼科疾病 (中心性视网膜炎、视神经萎缩 )的辅助用药。n 葡醛内酯（肝泰乐）本品进入机体后在酶的催化下，内酯环被打开，变为葡糖醛酸而发挥作用，可降低肝淀粉酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量减少；能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外，故有保肝及解毒作用。用于急慢性肝炎的辅助治疗。此外，本药为构成人体结缔组织及胶原 (特别是软骨、骨膜、神经鞘、关节囊、肌腱、关节液等 )的组成成分，故可用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。n 促肝细胞生长素其活性成份来源于健康的乳猪或未哺乳新生牛新鲜肝脏中提取的具有生物活性的多肽物质。生物效应： 能明显刺激新生肝细胞的 DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修复，恢复肝功能。 改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，抑制肿瘤坏死因子 (TNF)活性和 Na+、 K+-ATP酶活性抑制因子活性，从而促进肝坏死后的修复。同时具有降低转氨酶、血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。 对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。 对 D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。n 还原性谷胱甘肽（阿拓莫兰、古拉定）谷胱甘肽是属于含有巯基的小分子肽类物质，具有两种重要的 抗氧化作用 和 整合解毒 作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽，半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故谷胱甘肽常简写为 G-SH），易与碘乙酸、芥子气（一种毒气）、铅、汞、砷等重金属盐络合，而具有了整合解毒作用。 谷胱甘肽（尤其是肝细胞内的谷胱甘肽）具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用，能与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、重金属）等结合，参与生物转化作用，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外。谷胱甘肽作为体内一种重要的抗氧化剂，它能够清除掉人体内的自由基，清洁和净化人体内环境污染，由于还原型谷胱甘肽本身易受某些物质氧化，所以 它在体内能够保护许多蛋白质和酶等分子中的巯基不被如自由基等有害物质氧化，从而让蛋白质和酶等分子发挥其生理功能。 n 磷脂酰胆碱（肝得健、易善复）多烯磷脂酰胆碱可提供高剂量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯 磷脂酰胆碱在 化学结构上与重要的内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱具有下列生理功能 ：通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常 ；调节肝脏的能量平衡 ；促进肝组织再生 ；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式 ；稳定胆汁。极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。 由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 n 水飞蓟类（益肝灵、水林佳）：水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来的植物提取物，易溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醇及甲醇、难溶于氯仿，不溶于水。主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等黄酮类物质。该物质具有如下功效：保护肝脏细胞免受毒性物质侵害，尤其是酒精及环境污染物 (农药、重金属等 )入侵损害肝脏；具有强力的抗氧化功能，能保护肝脏细胞免受自由基破坏，效力远胜于维生素 E；促进蛋白质的合成，加快制造新的肝脏细胞，或令已受损的肝脏细胞自行修复。另外水飞蓟素具有抗辐射、抗衰老、防治动脉硬化、延缓皮肤老化等功效。目前剂型有 口服制剂 ：水飞蓟素片、益肝灵片、水飞蓟宾卵磷脂复合物硬胶囊。商品名有：利肝隆、利加隆、益肝灵等。 注射剂 主要是做成水飞蓟宾衍生物 ,如 :葡 -N甲胺盐。对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用，能对抗肝细胞的坏死，减轻脂肪变性，促进蛋白合成，抑制丙氨酸氨基转移酶的升高，可用于治疗各型病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎。目前临床常用的有益肝灵、西利宾胺（水飞蓟宾葡甲胺）、复方益肝灵（为水飞蓟素与五仁醇的复方片剂）。各药用法：益肝灵：每片 38.5毫克，每天 3次，每次 2片。西利宾胺片：每次 50 100毫克，每天 3次。复方益肝灵；每次 34片，每天 3次。长期服用未见明显副作用。水林佳尚含一定量磷脂酰胆碱。四、肝性脑病用药n 谷氨酸构成蛋白质的 20种常见 氨基酸之一。在体内可以由葡萄糖转变而来；谷氨酸被人体的吸收后，易与血氨形成谷氨酰胺，能解除代谢过程中氨的毒害作用，因而能预防和治疗肝昏迷，保护肝脏，是肝脏疾病患者的辅助药物。脑组织只能氧化谷氨酸，而不能氧化其它氨基酸，故谷酰胺可作为脑组织的能量物质，改进维持大脑机能。谷氨酸作为神经中枢及大脑皮质的补剂，对于治疗脑震荡或神经损伤、癫痫以及对弱智儿童均有一定疗效。用谷氨酸制成的成药有药用谷氨酸内服片，谷氨酸钠（钾、钙）注射液，乙酰谷氨酸注射液等。n 精氨酸精氨酸是一氧化氮、尿素、鸟氨酸的直接前体，被用作聚胺、瓜氨酸及谷氨酰胺的合成，精氨酸是鸟氨酸循环中的一个组成成分，有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去，体外（试管内）细胞培植研究发现当赖氨酸与精氨酸的比例偏向赖氨酸时，可以压抑病毒的复制。在治疗上的成效尚且未知，但食用精氨酸会影响注射赖氨酸的效用。n 门冬氨酸鸟氨酸本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是 氨 的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式；在生理和病理条件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损坏的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的 能量生成 ，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。n 支链氨基酸侧链具有分支结构的氨基酸。在蛋白质中常见的有苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸等。支链氨基酸作为氮的载体，它是一个简单氨基酸合成复杂完整肌肉组织的过程。支链氨基酸刺激胰岛素的产生，胰岛素的主要作用就是允许外周血糖被肌肉吸收并作为能量来源。胰岛素的产生也促进肌肉对氨基酸的吸收。支链氨基酸既有合成作用，也有抗分解作用，因为它们可以显著增加蛋白合成，促进相关激素的释放，如生长激素（ GH）、 IGF-1（胰岛素样生长因子 -1）和胰岛素以及有助于维持一个合理的睾酮 /皮质醇比例。 维持氨基酸平衡：支链氨基酸 /芳香族氨基酸（色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、甲状腺素） 3-3.5： 1n 乳果糖乳果糖口服后几乎不被吸收，以原型到达结肠，继而被肠道菌群分解代谢。在 25-50克 (40-75毫升 )剂量下，可完全代谢；超过该剂量时，则部分以原型排出。乳果糖在结肠中被消化道菌丛转化成低分子量有 机酸，导致肠道内 pH值下降，促进肠道嗜酸菌（如乳酸杆菌）的生长，抑制蛋白分解菌；促进肠内容物的酸化从而使氨转变为离子状态；同时刺激细菌利用氨进行蛋白合成，改善氮代谢。由于乳果糖的渗透作用而增加了结肠内容量，刺激结肠蠕动，保持大便通畅，缓解便秘，同时恢复结肠的生理节律。五、其他