高血压伴糖尿病肾病治疗.ppt

科素亚 氯沙坦钾 高血压伴糖尿病肾病的优选 氯沙坦 高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害高质量降压出色降低蛋白尿降低终末期肾病 ESRD 风险 流行病学 1 2007版中国2型糖尿病防治指南 中华内分泌与代谢杂志2008 24 2a 1 23 2 WYYang etal NEnglJMed2010 362 1090 1101 糖尿病患病率 n 30 0000 n 21 0000 n 4 3000 n 10 0000 n 46 239 过去20年间 我国糖尿病患病率显著上升 1 3患发展为糖尿病肾病 94 糖尿病肾病患者合并高血压 高血压增加糖尿病肾病患者ESRD或死亡的风险 mmHg BakrisG etal ArchInternMed2003 163 1555 1565 RENAAL研究 氯沙坦钾 高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病 ESRD 风险 氯沙坦钾显著降低各种程度高血压患者的血压 NaritomiH etal HypertensRes 2008 31 2 295 304 基线收缩压 mmHg 150 n 2259 150 n 3653 160 n 4514 170 n 2866 180 n 1439 200 n 354 收缩压下降均值 mmHg 8 82 190 n 544 氯沙坦钾 J HEALTH研究 氯沙坦钾 NaritomiH etal HypertensRes 2008 31 2 295 304 长期有效控制血压 JHEALTH研究 氯沙坦钾 BangLE etal BloodPressure2007 16 392 397 LIFE研究 平稳降压 具有较高的谷峰比 T P值 Oparil JClinHypertens 2001 3 5 283 318 OPARIL研究 双重阻断 更强 更平稳 更持久降压 氯沙坦钾母体 EXP3174 AT1受体 氯沙坦钾与EXP3174均能阻断AT1受体 且作用时间持久 从而达到高效的降压作用 竞争性阻断 非竞争性阻断 GoaKL WagstaffAJ Drugs May1996 51 5 820 845 氯沙坦钾 高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病 ESRD 风险 Schilleretal 1999dePablosVelascoetal 1998Buteretal 2000Esmatjesetal 2001Lozanoetal 2001Ersoyetal 1999Kosickaetal 1999LaCouciereetal 2000Grinsteinetal 1999Hortaletal 1998Fauveletal 1996Erleyetal 1995Baueretal 1995Chanetal 1995 尿白蛋白 mg 天 N 29 N 12 N 9 N 10 N 40 N 194 N 103 N 15 N 18 N 422 N 14 N 8 N 40 N 14 21 30 37 57 83 89 92 100 101 115 153 188 212 15 40 39 45 60 50 69 66 55 94 174 101 348 22 15 0 50 100 150 200 250 300 氯沙坦钾有效降低各种肾脏疾病微量白蛋白尿 ChanJCetalAmJNephrol1997 17 1 72 80 BauerJHetalJHumHypertens1995 9 237 243 ErleyCMetalClinNephrol1995 43 Suppl1 S8 S11 SchillerAetalNephrolDialTransplant1999 14 9 A63 GrinsteinetalAmJKidneyDis1999 33 4 A28 Lacourci reYetalKidneyInt2000 58 2 762 769 KosickaTetalJHumHypertens1999 13 Suppl3 S24 EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001 16 Suppl6 1 4 ButerHetalDiabeticMed2000 17 550 552 Letters dePablosVelascoPLetalClinDrugInvesti1998 16 5 361 370 FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996 28 259 263 HortalLetalTransplantProc1998 30 5 2127 2128ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999 14 9 A283 LozanoetalNephrolDialTransplant2001 16 Suppl6 1 5 氯沙坦钾 有效降低高血压伴2型糖尿病患者蛋白尿 JoseV Lozano NephroDianTransplant 2001 Lozano研究 氯沙坦钾治疗后与基线相比p 0 0001 患者基线水平UAE氯沙坦钾治疗6个月后UAE 115 85 66 55 显著降低患者微量白蛋白尿 治疗6个月后 25 患者尿蛋白排泄恢复正常 UAE水平 mg 24h 氯沙坦钾 显著降低各种肾功能阶段蛋白尿 RumuzziG etal JAmSocNephrol 2004 15 3117 3125 48 蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白 肌酐比率计算 RENAAL研究 氯沙坦钾 持续显著降低蛋白尿 ShahinfarS etal ExpertOpinPharmacother2006 7 5 623 630 月 0 12 24 36 48 60 35 P 0 001 安慰剂 常规治疗 氯沙坦钾 常规治疗 RENAAL研究 ChanJCNetal DiabetesCare2004 27 874 879 氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多 47 P 0 001 安慰剂 常规治疗 氯沙坦钾 常规治疗 蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白 肌酐比率计算 RENAAL研究 IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异 AlbertoZanchettia etal JHypertens2002 20 2099 2110 RENAAL研究 氯沙坦钾50 100mg降低蛋白尿优于安慰剂 氯沙坦钾 高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病 ESRD 风险 为什么关注ESRD单项肾脏终点指标 降低蛋白尿 中间终点 降低ESRD危险 硬终点 ESRD 肾脏死亡 对于无法实施透析或不适合肾移植患者 降低ESRD危险意味着延缓死亡 ShahifarS etal KidneyInter 2002 82S S64 S67TomasMC etal KidneyInt 2003 63 1577 1579 月 0 12 24 36 48 0 10 20 30 安慰剂 常规治疗 氯沙坦钾 常规治疗 P CT L CT 751 714 625 375 69 762 715 610 347 42 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 86 28 P 0 002 RENAAL研究 氯沙坦钾 唯一经大型临床试验证实可显著降低ESRD危险的ARB ESRD发生率 COZAAR losartan NephropathyinType2DiabeticPatients RENAAL Theprimaryendpointofthestudywasthetimetofirstoccurrenceofanyoneofthefollowingevents doublingofserumcreatinine end stagerenaldisease ESRD needfordialysisortransplantation ordeath TreatmentwithCOZAARresultedina16 riskreductioninthisendpoint seeFigure4andTable3 TreatmentwithCOZAARalsoreducedtheoccurrenceofsustaineddoublingofserumcreatinineby25 andESRDby29 asseparateendpoints buthadnoeffectonoverallmortality FromUSFDAProductInsert 初始终点 是初次发生下列事件的时间 血清肌酐加倍 终末期肾病 需要透析或肾移植 或死亡 1 氯沙坦钾治疗减少16 的综合终点 2 氯沙坦钾治疗也持续减少了血清肌酐加倍25 和终末期肾病29 作为独立终点 USFDA氯沙坦钾产品说明书 总结 氯沙坦钾双重阻断AT1 能够强效 持久 平稳的高质量降压氯沙坦钾有效降低蛋白尿氯沙坦钾可降低各种基线水平蛋白尿肾功能各阶段 血清肌酐0 9 3 6mg dl 均显著降低蛋白尿各种人群蛋白尿平均降低35 亚洲人群获益更多 47 持续出色降低蛋白尿氯沙坦钾唯一经循证医学证实可显著降低ESRD危险的ARB 谢谢