矮小症PPT课件

骨骼生长发育与矮小症知识,主要内容,骨骼生长发育的基础知识身高增长的基础知识矮小知识简介,骨生长基础知识,长骨由骨骺和中间的管道样骨干连接起来；骨骺和骨干间是发育带，称为干骺端。生长期间，骨骺和干骺端被骨骺（生长板）分隔。,骨生长基础知识,骨的外部覆盖骨皮质，骨皮质包裹骨髓腔。在接近干骺端和骨骺处，骨皮质逐渐变薄，其内为钙化的骨小梁所填充。,骨生长基础知识,骨骺闭合定义在骨骺与干骺端交界处保留的软骨层为骺板/生长板。它的存在显示软骨细胞仍有增殖能力，长骨能继续生长。如骺板/生长板完全被骨组织所代替，骨骺与干骺端完全融合即“骨骺闭合”，骨不再增长。,骨龄的概念,临床根据每个骨化中心的出现时间、大小、形态、密度等与标准图谱加以较，其骨骼成熟度相当于某一年龄标准图谱时，该年龄即为其骨龄。,骨龄片,骨龄的临床意义,可以反映长骨的生长发育成熟程度。 一般摄左手X线片，了解其腕骨、掌骨、指骨的发育。 10岁时腕骨骨化中心出全 （顺序:头状、钩状、三角、月、舟、大小多角、豆状骨），共10枚（桡尺骨骺骨化中心），故1-9岁腕部骨化中心的数目约为其岁数+1。,拍左手X线片注意事项,正确的拍摄姿势和拍摄条件对准确评定骨龄非常重要 左手X线片注意如下： 1.左手掌面朝下与片夹（暗盒）接触；中指中轴与前臂中轴在一条线上；上臂和前臂在同一水平面上。 2.左手掌面轻压片夹，年龄太小者可用绷带固定在正确的位置。 3.手指分开以刚好指间不能接触为度；大拇指自然旋转摆放，并与食指成30度角。 4.X线管置于第三掌骨头上，管片距离76cm,使用高分辨屏幕。 5. X线片应包括全手指和至少约4cm的桡骨。 6.注意保护性腺免受照射。 7. X线片亮度（曝光度）以大些为宜。来源:杜敏联,男 6岁,男 14岁,矮小症,矮小症的定义 矮小症的病因及分类 身材矮小的诊断步骤 身材矮小的鉴别诊断 生长激素治疗矮小症 其他治疗 生长激素治疗的副作用,矮小症,1、矮小症的定义,在相似的环境下,儿童身高低于同种族个体正常身高2个标准差以上,或低于正常儿童生长曲线第三百分位. 它并不是一种疾病，而可能是多种疾病的共同表现。,2、矮小症的病因,一、GHRH-GH-IGF轴的异常下丘脑病变GHRH水平低下垂体功能低下症垂体生长激素缺乏症（GHD)GH受体病肝疾患IGF-1水平低下 二、非GH-IGF轴异常家族性遗传性身材矮小染色体病（特纳氏综合症）宫内生长障碍特发性身材矮小（ISS）其他原因所致身材矮小 三、全身性疾病,下丘脑、垂体功能障碍,下丘脑无法分泌生长激素释放激素垂体无法分泌生长激素释放的生长激素未能作用于靶细胞-拉朗（Laron）综合症（罕见）,GHD-生长激素缺乏症,1. 即垂体性身材矮小，指青春期以前因垂体前叶GH分泌不足导致的身材矮小。2. 胎儿期（宫内生长时期）生长激素近乎正常，但出生后生长减缓，儿童身高的增长自幼年期直至青春期均明显落后于同年龄、同性别的正常健康儿童。,临床特征,发病率1/11000-16000 骨龄延迟, 青春期延迟 脂肪增多, 皮肤薄, 头发稀 家族史 玩偶面容,鼻软骨发育不良 循环生长激素, IGF-1 and IGFBP-3水平低,GHD,家族性身材矮小 染色体病（特纳氏综合症） 宫内发育迟缓 特发性身材矮小 其他原因所致身材矮小,矮小症的病因-非GH-IGF轴异常,家族性身材矮小,家族性身材矮小是遗传的。例如，父母较矮儿童的身材也会较矮。如果经过评估，一个儿童的身高预测落在其家族预期身高目标内，则很可能诊断为家族性身材矮小然而，家族性身材矮小的诊断应慎重，只有在检查并排除了其它身材矮小潜在诱因后才可作出该诊断。,染色体异常引起的矮小,特纳综合症(Turner) X 染色体缺失,.,Turner 综合症,也称为性腺发育不全症 患者外貌象女性,第二性征发育不良,卵巢发育不全,原发性闭经，无生育能力。 身体较矮，身高在1.21.4之间，肘外翻，常见盾状胸，35%伴有先天性心脏病。智力低下或正常。 女性中的发病率约为4/1000。 它们的体细胞染色体数是45，比正常女性少了一条X染色体，性染色体组成是XO，一般记作45，XO。,宫内发育迟缓（IUGR）,定义：胎儿身高和体重低于正常值的2个标准差。通常将足月儿(胎儿近40周)体重低于2.5kg诊断为IUGR 患宫内生长发育迟滞（IUGR）的胎儿在分娩前未能正常生长，大部分患儿在前两年能赶上生长，只有20%在五岁后还矮小,宫内发育迟缓的病因,胎儿期缺乏营养素和氧气（65%的病例） 胎儿期因素：诸如染色体异常、畸形综合症、骨骼发育不良、感染因素、放射、先天性代谢错误（20%的病例） 原因未明（15%的病例）,体质性生长延迟,即常说的“晚长”。原因不明，是身材矮小的常见诱因，伴有青春期发育延迟。 体质性长征延迟的儿童有： 线性生长延迟通常在生命的前5年即已开始 骨龄延迟2至4岁 性和青春期发育延迟，比正常晚出现，但接下来的生长模式正常，在此期间追上正常生长，最终成人身高正常。 体质性生长延迟的诊断只能在检查并排除了其它致身材矮小的潜在诱因后才可作出。,三、矮小症的病因-慢性全身性疾病,许多慢性疾病可能导致身材矮小。生长受影响的方式依疾病的不同而不同，导致身材矮小的疾病有： 肠功能异常 慢性肾功能不全 心脏、中枢神经系统和血液疾病 严重哮喘 慢性肝病 慢性感染 代谢性疾病 控制不良的糖尿病,慢性肾衰,慢性肾衰按剩余肾功能大致分为三组： 肾性肾功能不全肾功能少于50% 慢性肾衰肾功能少于20% 终末期肾病肾功能少于5%（透析的病人）慢性肾衰患儿的矮小主要归因于 生长激素-胰岛素样生长因子（GH-IGF）轴的异常，这导致生物可利用的IGF-1低下，即对生长激素部分抵抗 皮质类固醇，常用于治疗肾病，也可能阻碍生长,社会心理因素,社会心理（或情感）剥夺可导致功能性可逆性生长激素缺乏（GHD）这种生长障碍伴有心理折磨或情感剥夺。经常可观察到行为障碍，如社会逃避、幼儿的语言障碍和饮食习惯怪癖使患儿脱离有害环境通常在数天内可见生长激素分泌迅速正常化，紧接着是奇迹般的生长追赶,矮小症的诊断,身材矮小的诊断步骤,询问病史 体格检查 实验室检查 辅助检查,询问病史,询问：胎龄、分娩方式、身长、体重、有无窒息史、畸形（确认宫内发育情况） 询问：胎次、产次、妊娠、生产史、孕期健康、曾患疾病、自然流产史 （确认患儿母亲健康状况） 询问：家族父母及所有成员身高；询问父母青春发育史（排除家族性矮小） 询问：患儿有无受歧视，虐待及其他影响精神的因素（排除心理因素造成的矮小） 询问：营养状况（排除营养不良因素）收集以往测量身高的记录绘制生长曲线,体格检查,身高、坐高、体重、头围、皮下脂肪厚度等。 观察患儿发育是否匀称，头、面、躯干有无特殊。 检查肌肉发育、肌张力、全身器官，尤其是性器官的发育情况。,辅助检查,X光片检查： 检测骨龄 血GH检查： 生长激素激发试验 甲状腺功能(TSH,T3,T4) ： 排除甲减 颅脑磁共振显象（MRI）：垂体是否正常？肿瘤？ IGF-1测定： 生长激素分泌功能及是否有生长激 素抵抗现象。 染色体检查：排除染色体疾病，如TURNERS等 血糖：排除糖尿病 B超:卵巢子宫,生长激素激发试验,最少两次测定才有意义。 试验前需禁食8小时，不必禁水,GH缺乏诊断常用药物,生长激素激发试验,可乐定激发试验：口服可乐定，剂量按4g/kg计算。分别于0、30min、60min、90min、120min取血测定血清GH。血清GH峰值常于60min120min出现。副作用有嗜睡、恶心、呕吐及血压下降等。 精氨酸激发试验：方法同上，静注精氨酸，剂量按0.5g/kg计算，最大剂量不超过30g，加入生理盐水中静滴30min。分别于0、30min、60min、90min、120min取血测定血清GH。血清GH峰值常于60min120min出现。副作用包括恶心、血管收缩，酸中毒等，一般不严重。,IGF-I测定,IGF-I主要由肝脏生成，是由GH刺激产生，与血清GH相平行。但是，IGF-I浓度随年龄而波动；营养不良、甲状腺功能减退、肾功能衰竭、糖尿病等均可使IGF-I降低；IGF-I常与胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）结合。故IGF-I测定常用于5岁以后儿童的筛选试验。,胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）测定,IGFBPs是IGFs的主要运载蛋白，测定时不需分离IGFs和结合蛋白，灵敏度达93%，较少受年龄、营养的影响。IGFBP3是血清中主要的IGF-I结合蛋白，测定IGFBP3可反映IGF-I的水平，IGF-I与IGFBP3测定结果重复性优于药物性GH激发试验或GH自主分泌功能测定。,矮小症的鉴别诊断,4. 鉴别诊断,生长激素缺乏症 特发性矮小 性早熟 甲状腺功能减退 先天性软骨发育不全 宫内发育迟缓 体质性生长发育迟缓 特纳综合症 精神、心理障碍性矮小,生长激素缺乏症（GHD）,共同临床表现：（1）身材矮小：身高比同地区、同性别及同年龄儿童明显矮小，但生长并不完全停止，每年增高4-5cm，至成人时常低于130cm；（2）生长速度缓慢：一般认为，生长速度在3岁以下7cm/年，3岁至青春期4-5cm/年,青春期5.5-6.0cm/年者为生长缓慢；（3）骨骺发育延迟：骨龄延迟2年以上，长骨骨骺融合较晚；（4）第二性征延迟：至青春期性器官仍未发育，男性表现睾丸小、外生殖器呈儿童状态；女性则为原发性闭经和乳房不发育。单一GH缺乏者一般到20岁左右才有青春期性征出现；（5）智力与年龄相称：学习成绩与同龄者无差别；（6）血清GH水平低下或功能不足；（7）头颅CT或MRI常有阳性表现。,GHD的实验室检查,实验室检查：生长激素激发实验峰值 5-10ug/L 生长激素部分缺乏 0-5ug/L 生长激素完全缺乏,ISS,孩子的身高低于同年龄孩子平均身高的3SD，且没有内分泌代谢系统或其他疾病。 IGF-I和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）浓度正常，对刺激GH释放的药物有正常反应。 它最常见的亚组是：遗传性身材矮小（骨龄未被延迟，生长在双亲的目标范围内）和生长发育延迟（骨龄被延迟），或者两种因素共同存在。,性早熟（CPP),性早熟（sexual precocity)孩子早期较快生长，伴骨骺愈合过早。是指女孩在8岁前，男孩在9岁前呈现第二性征的病变。,先天性甲状腺功能减退症,生长困难可能是甲状腺功能减退症首位的表现，甚至是唯一的临床特点。 原发性和继发性甲状腺功能低下症都能导致生长缓慢。 应同时测量血清促甲状腺激素（TSH）和甲状腺素。 儿童时期表现为身材矮小、智力低下、骨骼发育延迟。,先天性软骨发育不全,病人软骨发育不全，表现为软骨骨化缺乏或不良，骨膜骨化正常或增加，以致使四肢长骨不能向长度增长，只能向横加宽，使长骨变得粗而短。 病人表现为身材矮小，四肢粗短，前额突出，智力大致正常。,Turner综合征,先天性卵巢发育不全，性染色体异常，为45，XO 身材矮小、原发性闭经、第二性征发育差 可以伴颈蹼，肘外翻等先天性畸形 血清GH正常或低于正常 性激素降低，促性腺激素升高。,体质性生长发育迟缓,生长发育较同龄儿童延迟，身材矮小，但智力正常，至16-17岁后青春发育骨骼生长迅速，性腺发育良好，至成人时达正常标准。 本症不需特殊治疗。 大多有家族遗传史（近亲中常有类似人群）。,Laron矮小症（罕见）,病人身材矮小，但血清GH免疫活性测定正常或升高，而IGF-1低下。该病人GH受体有普遍缺陷，肝细胞GH受体缺陷使IGF-1生成障碍。,GH无活性综合征,病人生长受阻，有典型垂体性矮小症表现，但血清GH免疫活性测定正常或增高，放射受体结合性明显下降，血清IGF-1水平低于正常，应用外源性GH治疗有效，生长加速，提示内源性GH异常，其GH有免疫活性而缺乏生物活性。,先天性GH抵抗症,病人生长迟滞，身材矮小，血清GH基础值及激发试验均有反应，血清IGF-1水平升高，放免法和生物法证明病人IGF-1有活性，故本病主要障碍在于病人有IGF-1受体缺陷或受体后缺陷，对IGF-1缺乏反应。,生长激素的治疗,疗效由下列因素决定1、骨骺是否接近愈合，一般越早诊断、越早治疗效果越好。2、完全性GH缺乏者治疗效果比部分性缺乏者佳3、第一年使用身高增长效果最好（1cm/月12.4+1.62cm/年）4、及时发现有否甲低，皮质功能低下或促性腺激素缺乏，并能及时并用治疗能保持疗效。,生长激素治疗矮小症,安苏萌生长激素,安苏萌生长激素,安苏萌生长激素,复合蛋白保护技术 冻干过程中维持GH分子天然构象 天然活性不变,安苏萌生长激素,1、品牌优势：中国首批创业板上市公司，大品牌，值得信赖 2、质量优势：产品检验标准均高于欧洲药典标准 3、技术优势：蛋白复合保护技术（水化膜保护技术），维持GH的天然结构，活性高。 4、疗效优势：临床2万例用药患者使用后身高增长一年基本均在814厘米. 5、剂型优势：粉针稳定显著优于水针，不会发生蛋白衰减现象；六种规格，方便不同体重患儿使用 6、价格优势：价格适中，适合长期使用 7、服务优势：售后服务完善，全程提供用药服务及咨询指导,让每个孩子健康成长是我们的责任,