二甲双胍中国专家共识ppt课件

二甲双胍临床应用中国专家 共 识 解 读,1,Slide 2,一、二甲双胍近期历史,首次应用于 T2DM 1957,1960 证实改善胰岛素作用,证实 抗高血糖 非 致低血糖作用 1980s,1995 进入美国,心血管保护作用 (UKPDS 34) 1998,2002 首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用 (DPP),Glucophage monograph; IDF (www.idf.org) Nathan DM et al. Diabetologia 2006;49:1711-21 Alberti KG et al. Diabet Med 2007;24:451-63 Nathan DM et al. Diabetes Care 2007;30:753-9,多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病 和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD，CSE) 20052014,IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes,IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes,Glucophage monograph; IDF (www.idf.org) Nathan DM et al. Diabetologia 2006;49:1711-21 Alberti KG et al. Diabet Med 2007;24:451-63 Nathan DM et al. Diabetes Care 2007;30:753-9,2,二、指南背景,二甲双胍的使用存在误区 有效性 剂量 用法 安全性 疗效与体重的关系,胃肠道反应？损害肝肾功能？引起乳酸酸中毒？,为此，我们组织内分泌临床专家、药学专家共同制定二甲双胍临床应用专家共识，以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍。,3,三、主要推荐内容,1、作用机制2、临床使用时机和时间3、剂量与临床疗效4、特殊人群用药5、安全性6、心血管益处7、降糖外益处,A：强力推荐，证据肯定，能改善健康结局，利大于弊； B：推荐，有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊； C：不作为常规推荐，有证据能够改善健康结局，但无法明确风险获益比； D：不推荐，证据不足或对健康结局弊大于利,4,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，降低PPG,格改善IS,提高细胞对血糖应答,脂肪组织,肌肉,肝脏,胰腺,格直接抑制肝糖异生降低FPG,减少游离脂肪酸，降低脂毒性，减轻IR,改善胰岛素抵抗 直击产生2型糖尿病的双重病因,1、作用机制,5,2、临床地位与使用时机,如果没有禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中 A,二甲双胍不仅是超重或肥胖2型糖尿病患者的首选用药，也适用于非超重 /肥胖的2型糖尿病人群，且疗效和不良反应与患者的BMI无关 A,二甲双胍能够有效降低糖尿病前期人群发生 2 型糖尿病的风险，但是预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证 C,6,3、剂量与临床疗效,二甲双胍起效最小剂量500mg/d;最佳有效剂量 2000mg/d; 成人最大推荐剂2550mg/d;二甲双胍的疗效呈现剂量依赖效应;在患者可以耐受的情况下，建议逐渐 加量至最佳有效剂量 (2000mg/d) 以使 患者血糖达标并得到长期良好控制 A,二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用，单用二甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善 A,二甲双胍具有可靠的降糖疗效，可使 HbA1c 下降 1%2%( 去除安慰剂效应后 ) A,二甲双胍可与胰岛素联合治疗1型糖尿病 A,二甲双胍与胰岛素联合可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加 B,7,剂量调整,服用方法：进餐时或餐后立即服用 采用简化的剂量方案：建议起始500mg，2次/d，如无明显胃肠道不良反应，2周后可增加至1000mg，2次/d。,调整原则“小剂量起始，逐渐加量”开始时服用 500mg/d1000mg/d；12周后加至1000mg/d，继续12周加量1次；最佳剂量2000mg/d1000 mg，2次/d或2000mg/d，3次/d,8,4、特殊人群用药,肾功能正常患者，造影前不必停用二甲双胍，但使用对比剂后应在医生的指导下停用 4872 h，复查肾功能正常后可继续用药； 肾功能异常的患者，使用对比剂及全身麻醉术前 48 h 应暂时停用二甲双胍，之后还需停药 4872 h，复查肾功能正常后可继续用药 A,估算肾小球滤过率 (eGFR) 水平调整二甲双胍用药：eGFR 60ml/(min1.73m2) 可安全使用；eGFR4560ml/(min1.73m2) 之间谨慎使用；eGFR45ml/(min1.73m2) 停用 B,二甲双胍可用于 10 岁及以上儿童，65 岁以上老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量 B,二甲双胍在患者血清转氨酶超过 3 倍正常上限时应避免使用 B,9,5、安全性 -禁忌症,1) 肾功能障碍：血清肌酐水平1.5mg/dl(132mmol/L)(男性)，1.4mg/dl (124mmol/L)(女性)，或eGFR45ml/(min1.73m2)； 2) 需要药物治疗的充血性心衰和其他严重心、肺疾患； 3) 严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等； 4) 已知对盐酸二甲双胍过敏； 5) 急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒； 6) 酗酒者； 7) 接受血管内注射碘化对比剂者，应暂时停用； 8) 维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。,10,5、安全性,二甲双胍无肝肾毒性； 目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。在掌握好禁忌证的前提下，长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险 B,二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期 ( 绝大多数发生于前 10 周 )。 随着治疗时间的延长，患者可以逐渐耐受或症状消失。 小剂量起始，逐渐加量，适时调整剂量，非缓释制剂分次随餐服用，可减少胃肠道反应。 A,11,6、心血管益处,二甲双胍具有明确的心血管保护作用 A二甲双胍的治疗可减少新诊断的 2 型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的 2 型糖尿病患者心血管疾病发生的风险;二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗，降低基础和负荷后胰岛素水平，起到直接或间接的心血管保护作用。,12,7、降糖外益处,对NAFLD改善作用 二甲双胍对 NAFLD （非酒精性脂肪性肝病）患者的肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有显著改善，但组织学改变不明显 C,改善血脂 二甲双胍能够改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱 ( 主要是改善 TG、LDL-C 及 TC 水平，对 HDL-C改变不明显 ) C,对PCOS作用 二甲双胍没有治疗 PCOS 的适应 证但可提高 PCOS患者的雌二醇水平 ，改善多毛症，使月经规律，诱导排卵 。其可作为PCOS 合并 2 性糖尿病 /IGT 患者，生活方式干预 ( 一线 治疗 ) 失败或月经不规则且无法应用避 孕药 ( 二线治疗 ) 情况下一种治疗药物 C,对肿瘤抑制作用多项研究显示，二甲双胍可激活AMP激活的蛋白激酶通路，可能抑制肿瘤的发生和发展。 C,13,五、小结,1、二甲双胍单药/在二甲双胍基础上的联合治疗都具有良好的疗效和安全性证据。 2、二甲双胍具有明确的心血管保护作用，不损伤肝肾，无证据表明二甲双胍的使用与乳酸酸中毒有关，同时可能与肿瘤发生的风险下降相关。 3、无论对于超重、肥胖还是体重正常的患者，除非存在禁忌证或不耐受，否则二甲双胍应作为患者的首选用药，并且二甲双胍应该一直保留在2 型糖尿病的治疗方案中。 5、二甲双胍的最佳有效剂量为2000mg/d, 使用时应遵循“小剂量起始，逐渐加量”的剂量调整原则。,14,Thank You For Your Attention,15,