IL6-UPT的临床应用ppt课件

白介素6（IL-6）在炎症和脓毒症预警方面的应用,1,2,炎症的分类,种 类 具 体 内 容 生物性因子 细菌、病毒、支原体、真菌、立克次体、螺旋体、寄生虫等。免疫反应 变态反应:、型，自身免疫反应: 抗自身抗体物理性因子 高热、低温、放射性物、紫外线化学性因子 强酸、强碱、松节油、芥子气，体内分解产物机械性因子 切割、撞出、挤压等,炎症反应,3,内皮功能紊乱,灌注功能紊乱,凝血功能紊乱,组织缺氧,急性器官衰竭,体温升高,心率加快,呼吸频率加速,白细胞数升高,临床指征：,非特异,脓毒症 由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎症反应综合征）,脓毒症患者主要分布在急诊科和ICU 脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80% 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性 血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性 IL-6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据,4,脓毒症的进展和死亡率 与时间的相关性,感染/外伤,SIRS,SIRS+脓毒症,严重脓毒症/脓毒性休克,28天死亡率高达80%,10%,20%,40%,高,减少脓毒症的死亡率重在早诊早治,5,IL-6: 多来源 多作用,IL-6,PC12 细胞,CRP Fibrinogen SAA etc.,骨髓瘤细胞,系膜细胞,肝细胞,神经细胞分化,角化细胞,B 细胞,Ig 产生,T 细胞,分化,B 细胞,T细胞,表皮角化细胞,系膜细胞,单核细胞,内皮细胞,成纤维母细胞,巨噬细胞,合胞体滋养层细胞,巨核细胞,血小板产生,破骨细胞,激活,造血肝细胞,多向细胞集落 形成细胞,Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.,增殖,小强,6,IL-6与炎症,非特异性的炎症标志物 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时; IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在炎症反应中起重要作用； IL-6的产生要早于CRP和PCT； IL-6诱导产生CRP和PCT； IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。,7,炎症发生时，IL-6率先升高,细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化,IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分; 炎症反应发生后，IL-6率先生成，产生后诱导产生CRP和降钙素原（PCT）生成; 研究显示，细菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,8,IL-6的临床意义,一 、 炎症及感染性疾病的诊断,American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874 L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值,9,细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染,感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者，不同时间IL-6水平的差异,不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异； 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染； IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高； 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义,Florence C. Rich, Bernard P. Cholley, Marie-Josphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.,10,评估炎症反应及感染患者的预后， IL-6优于PCT和CRP,脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化,存活者组IL-6浓度快速下降，而死亡者组IL-6浓度延迟下降； 并且IL-6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP； 与PCT和CRP相比，IL-6能更好的评估脓毒症患者的预后，能更快的反映抗生素治疗的效果。,Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342347.,11,初始发热的患者，IL-6是最好的反应患 者预后的标志物,通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析,Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:1012.,12,二、败血症及脓毒症的诊断,当特异性保持约95%时，各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut-off值,IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时，其特异性高达94%,L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,13,IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险,脓毒症患者各种生物标志物的水平变化,脓毒症的早期预警指标,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,14,三、脓毒症严重程度及预后的评估,Oberholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93,n= 281,IL-6与脓毒症严重程度正相关； 半衰期1h，能快速反应治疗效果。,15,16,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,诊断,预后,监测,脓毒症诊断的生物标志物 PCT和IL-6推荐级别最高,16,脓毒症主要的生物标志物,IL-6：“预警”标志物 由 IL-1 and TNF-诱导产生 出现时间 1小时内 半衰期 约1小时 CRP：辅助诊断标志物 由 IL-6诱导产生 出现时间 IL-6产生后12-48小时 半衰期 约20小时 PCT：确诊标志物 由内毒素, IL-6 等诱导产生 出现时间 IL-6产生24小时后 半衰期 约 24小时,17,IL-6&PCT&CRP 联合应用,持续动态监测显示： IL-6 是第一个升高的血清标志物. IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高.IL-6 在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在 24以后出现 CRP 非特异性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL-6是SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标 PCT的峰值出现较晚，是（细菌感染性）脓毒症的高特异性的指标.CRP辅助诊断指标三者联合，持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要意义,18,脓毒症实验室诊断与监测,19,四、其它炎症性疾病的诊断,1）自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等均显示IL-6水平增高，而且与疾病严重程度有关。 2）心肌损伤、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室辅助装置(LVAD)等与IL-6升高有关。IL-6水平与左室功能障碍的严重程度密切相关，而且是后续严重临床并发症的预测因子 3）烧伤、刨伤和器官移殖与IL-6也有密切的关系。IL-6水平越高，死亡风险越大。,20,小结,急性炎症的早期标志物 脓毒症的早期预警指标 脓毒症严重程度及预后的评估,21,22,IL-6-上转发光法特点,1.样本：血清 2.样本量：100ul 3.检测时间：机外反应15分钟 ，上机检测30秒 4.检测范围： 3-4000 pg/ml 5.正常参考值：全身感染、脓毒症：250pg/ml正常人：7pg/ml 6.储存条件：4-30 7.保质期：18个月,适用科室： 急诊科；重症监护室（ICU）；儿科/新生儿科；呼吸科；外科病房 ；血液科；风湿免疫科；肿瘤科 ,22,竞品分析,竞争策略：热景UPT:发光全定量、操作简单，可单人份检测出结果快。已开展UPT的医院，通过脓毒症的早期诊断先进入医院；,23,市场策略：宣传脓毒症的诊断，用量比较少； 作为脓毒症的预警，对感染尤其是全身性感染发展为脓毒症的风险进行评估； 理论上能检测CRP的均能检测IL-6，将IL-6作为CRP检测的补充指标，用于炎症的早期诊断；,24,谢谢聆听！,25,