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,一例妊娠糖尿病合并肝功能减退、尿路感染的病例讨论,1,住院号:1173475,女,38岁入院日期:2016-3-22出院日期:2016-4-5,基本信息,2,主诉,口干多饮多尿一月,产检发现血糖升高5天,既往史,2006年剖宫产一足月男婴,家族史,母亲患糖尿病,否认其它家族性遗传病史,3,现病史与体格检查,现病史,患者一月前无明显诱因下出现口干多饮多尿,小便约7-8次/日,无视物模糊、无心慌胸闷气喘等,未予重视及相关诊治。 5天前患者孕23周+2天时来我院定期产检,发现血糖异常升高,门诊查 血糖(空腹)9.04mmol/L、血糖(1小时)16.49mmol/L、血糖(2小时)12.88mmol/L,给予“门冬胰岛素6u-6u-4u、地特胰岛素晚10u皮下注射降糖治疗,4,体格检查,T:36.5 P:82次/分 BP:130/80mmHg H:1.57m W:90.0Kg BMI:36.51Kg/m2 WC:90.0cm,5,实验室检查,6,1、患者为特殊人群2、入院时肝功能异常3、尿常规白细胞偏高,病例特点,7,入院诊断,妊娠糖尿病 停经23周+6,G2P1,治疗目标,注意,妊娠患者代谢增高,应警惕低血糖,放糖块于身边 妊娠用药要注意是否对胎儿有影响,能否透过胎盘屏障,控制 FPG 3.35.3mmol 1hPG 7.8mmol 2hPG 6.7mmol HbA1C6.0% 降低转氨酶, 尿白细胞 至正常水平,8,1、降糖方案的设计? 2、尿路感染药物选择? 3、如何选择保肝药物?,如何治疗,讨论,9,初始药物治疗,胰岛素治疗,门冬胰岛素 地特胰岛素,保肝治疗,孕妇保肝药物的选择,尿路感染,抗生素药物的选择,10,血糖谱(单位mmol),11,降糖方案的分析,药物的选择:门冬胰岛素 地特胰岛素,3月22日给予门冬胰岛素6u-6u-4u,地特胰岛素10u三餐后以及空腹血糖均偏高,所以门冬胰岛素跟地特都加量改为8u-8u-6u。,3月25日测血糖午餐后血糖较高,门冬中午加了两个单位,3月29日测血糖午餐后有所回落,但是早餐后与晚餐后血糖高,所以早餐跟晚餐前又分别加了两个,空腹血糖水平均较高,地特胰岛素由10u-14u-16u 逐渐加量,12,抗生素的选择,尿常规示白细胞升高,存在尿路感染的可能,尿路感染通常致病菌为革兰阴性菌,喹诺酮类抗菌药物对革兰阴性菌治疗效果甚佳,但是患者是特殊人群,使用喹诺酮有强烈的致畸性,故未选用,选择了半衰期长的头孢曲松,一日一次给药,提高患者的依从性。但患者用完有不适,选用了妊娠B级的头霉素类。,13,ALT:谷丙转氨酶分布在肝脏,其次是骨骼肌、肾脏、心肌. AST:谷草转氨酶主要分布在心肌,其次在肝脏、肾脏和骨骼肌中 在肝细胞中,ALT主要存在于非线粒体中, AST主要存在于线粒体中.,14,转氨酶升高分析,患者主要以转氨酶升高为主,并以谷草转氨酶升高为主, 做了心肌酶谱排除了心脏方面的疾病。患者因尿路感染使用了头孢曲松,头孢曲松使用后会引起转氨酶的升高,但是患者入院时转氨酶就升高,排除了药物的影响。就此选用保肝药物治疗。,15,降酶护肝药物,基础代谢类,水溶性维生素、 辅酶,肝细胞膜保护,多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素,促进肝细胞代谢,葡醛内酯 还原性谷胱甘肽 硫普罗宁,促进肝细胞再生,重组促肝细胞生长素,甘草酸制剂,甘草酸二铵、异甘草酸镁,复方甘草酸苷,16,如何选择?,基础代谢类药物:妊娠A级用药,但作用缓和,患者住院期间很难改善转氨酶水平,肝细胞膜保护药:多烯磷酸酯注射液中含有苯甲醇,苯甲醇有可能通过胎盘未选用;水飞蓟素暂无孕妇及哺乳期妇女的经验,慎重使用,在动物实验中,未见致畸性,促进肝细胞代谢:说明书中记载孕妇及哺乳期无禁忌,因此该药较为安全,建议选用该药,甘草酸制剂:有明确文献记载该药可以降低转氨酶,但在孕妇应用中尚无文献记载,17,保肝药物的选择,复方甘草酸苷,高迁移率蛋白族1(HMGB1)是一种炎症通路上游调控因子。能够在各种细胞中表达,受激发后作为损伤关联分子模式(DAMP)分子被释放到细胞外,从而激活下游各种细胞因子,开启持续炎症反应。体外实验和动物模型均表明甘草酸能够对HMGB1 产生抑制作用。降低HMGB1 体液水平含量,从而发挥抗炎保肝作用。 甘草酸制剂是在病因治疗基础上的辅助治疗,只要存在肝脏炎症表现(即ALT、AST 异常)即可应用,但孕妇的安全性有待考量,暂无文献支持。,甘草酸制剂肝病临床应用专家共识,18,保肝药物的选择,还原性谷胱甘肽,通过巯基与体内的自由基结合,可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄,肝细胞受损时为谷胱甘肽 过氧化物酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基的产生,保护肝细胞免受损害。最重要的一点说明 书中标明妊娠期可以应用,较为安全。,19,总结,血糖,妊娠期血糖情况必须通过OGTT实验胰岛素类似物只能选择门冬胰岛素和地特胰岛素 血糖控制:FPG5.4mmol/L 2hPG6.7mmol/L,感染,泌尿系感染最常见致病菌为革兰阴性菌,以大肠杆菌多见,一般选用喹诺酮类,但喹诺酮类有致畸性。其次三四代头孢,但患者有不适,继而选择头霉素类。,20,患者以谷草转氨酶升高为主AST300; ALT200,AST/ALT1可诊断为 急性病毒性肝炎,该患者并未达到此指标, 单纯酶谱的升高,使用降酶保肝治疗即可, 该患者选择复方甘草酸苷和还原性谷胱甘肽 ,二者都有降酶保肝的作用,但复方甘草酸 苷主要通过抗炎保肝且安全性有待商榷, 建议选用还原性谷胱甘肽。,肝功能,21,THANKS,22,
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