糖尿病的作用机制及其治疗药物.ppt

糖尿病及其治疗药物 甲苯磺丁脲 糖尿病 diabetes 别名 沉默的杀手 SilentKiller 定义 是由遗传因素 免疫功能紊乱 微生物感染及其毒素 自由基毒素 精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退 胰岛素分泌不足等而引发的糖 蛋白质 脂肪 水和电解质等一系列代谢紊乱综合征 临床上主要特点 高血糖典型病例 多尿 多饮 多食 消瘦等表现 即 三多一少 症状 糖尿病 血糖 一旦控制不好会引发并发症 导致肾 眼 足等部位的衰竭病变 严重者会造成尿毒症 糖尿病主要分为两类 1 胰岛素绝对不足的1型糖尿病 胰岛素补充疗法 2 胰岛素相对不足的2型糖尿病 口服降糖药 占90 以上 1 与1型糖尿病有关的因素有关 自身免疫系统缺陷 因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体 如谷氨酸脱羧酶抗体 GAD抗体 胰岛细胞抗体 ICA抗体 等 这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞 使之不能正常分泌胰岛素 2 与2型糖尿病有关的因素 遗传因素 和1型糖尿病类似 2型糖尿病也有家族发病的特点 因此很可能与基因遗传有关 这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显 例如 双胞胎中的一个患了1型糖尿病 另一个有40 的机会患上此病 但如果是2型糖尿病 则另一个就有70 的机会患上2型糖尿病 肥胖 2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症 遗传原因可引起肥胖 同样也可引起2型糖尿病 身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部 他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病 年龄 年龄也是2型糖尿病的发病因素 有一半的2型糖尿患者多在55岁以后发病 高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关 2型糖尿病的发病机制 口服降压药的作用机制 1 促胰岛素分泌剂 磺酰脲类 2 增加外周围葡萄糖利用的药物 双胍类 3 胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸类 4 胰岛素增敏剂 噻唑烷类 5 减少肠道吸收葡萄糖的药物 a 葡萄苷糖糖酶抑制剂 6 改善糖尿病并发症的药物 磺酰脲类的降糖作用机制 1 刺激胰岛素分泌 同时减少肝脏对胰岛素的清除 2 长期使用磺酰脲类还能改善外周围组织胰岛素敏感度 增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合 3 磺酰脲类还能增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性 减少肝糖的产生 甲苯磺丁脲 4 甲基 N 丁氨基 羰基苯磺酰胺 本品为白色结晶或结晶性粉末 无臭 无味 易溶于丙酮或氯仿 溶于乙醇 几乎不溶于水 定义 甲苯磺丁脲可以促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素 先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能 通过增加静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用 抑制肝糖原分解和糖原异生作用 肝生成和输出葡萄糖减少 也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用 药物机理 为磺脲类口服降血糖药 主要选择地作用于胰岛 细胞 促进胰岛素的分泌 尤其是加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用 本品还能增强外源性胰岛素的降血糖作用 加强胰岛素的受体后作用 而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低 其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高 对于胰岛素损害不严重病例 由于磺脲类能促进 细胞的分泌 恢复其代偿功能 故有一定疗效 总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖 代谢机理 甲苯磺丁脲口服后迅速由胃肠道吸收 30分钟即可在血内检出 2 3小时达到血浆浓度的峰值 持效6 12小时 半衰期约6小时 tolbutamide在体内循环中与血浆蛋白结合 在肝脏降解氧化为羟基衍生物而失活 主要由肾脏排出 谢谢