糖尿病患者低血糖症.ppt

糖尿病患者低血糖症hypoglycemiaindiabetics 顾明君 血糖 定义 血液中葡萄糖水平正常参考值空腹 3 9 5 6mmol l半小时 10 5mmol l一小时 10 0mmol l二小时 小于7 8mmol l三小时 小于5 6mmol l 血糖的来源 饮食摄入糖元分解 肝 肌 非糖物质转化 糖异生 血糖去路 氧化供能无氧酵解 缺氧时 合成糖元 肝 肌 转变为脂肪尿糖 低血糖症 低血糖症 是由多种病因引起血糖 静脉血浆葡萄糖 2 8mmol L 50mg dl 时呈现的一组临床症候群 可由及时供糖而迅速缓解 低血糖 指生化检测的血糖值过低 低血糖反应 指临床低血糖症候群 低血糖症 血糖达标的绊脚石 糖尿病血糖控制目标是使血糖正常 从而减少或延缓并发症的发生发展 而阻碍血糖达标的最大障碍就是低血糖症 DCCTResearchGroup NEnglJMed1993 329 977 986 血糖控制的两难处境 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 5 5 6 0 6 5 7 0 7 5 8 0 8 5 9 0 9 5 10 0 10 5 HbA1C 发生低血糖 并发症的危险 糖尿病患者低血糖十分常见 低血糖症在糖尿病治疗过程中十分常见 特别是近年来对于糖尿病的血糖控制倾向于强化治疗 如不加强血糖监测 就可能增加发生低血糖症的风险 1型糖尿病用胰岛素强化治疗 低血糖发生约2次 周 严重低血糖 即暂时性的运动和 或 神志障碍约1次 年 2型糖尿病强化治疗时发生低血糖亦常见 但较1型糖尿病少且程度较轻 糖尿病患者低血糖危害巨大 引起血糖波动 控制困难诱发心脑血管事件及猝死导致对低血糖恐惧 阻碍血糖达标 增加慢性并发症的发生风险一次严重低血糖可抵消一生的良好血糖控制取得的益处 低血糖症病因分类 器质性 肝肾胰严重良恶性疾病 肝硬化 尿毒症 胰腺癌或胰岛素瘤或增生内分泌疾病 垂体低功 Addison病 甲减恶性肿瘤先天性糖代谢障碍性疾病 糖原累积病 果糖不耐受性或半乳糖血症 自身免疫性胰岛素综合征 抗胰岛素受体抗体性低血糖症严重感染严重营养不良功能性 进食后胰岛素分泌过多外源性 摄入某些药物或营养物质 低血糖症的其他分类 按与进食的关系空腹性餐后性 按进展的速度急性亚急性慢性 糖尿病患者低血糖症常见病因 饮食 运动 减重 饮酒药物 抗糖尿病药物 伴随药物疾病 糖尿病 伴随病增龄 老年低血糖自我觉察和处理能力受损 血糖调节能力受损 饮食 没有做到饮食定时 定量 定餐次 必要时加餐 忘记进餐 延误进餐或者进食过少 特别是胰岛功能差 血糖波动大者 疾病及特殊生理 神经性厌食 呕吐 腹泻 哺乳 糖尿病性胃轻瘫 胃排空延迟 导致口服药物和饮食肠道过程改变 与用药配合不当 饮食量不能满足运动的需要或活动量增加 运动和减重 运动后胰岛素敏感性增加 有利于降低血糖 但如同时有进食少 药物过量等情况 则运动可引发低血糖 运动过剧或时间过长因消耗血糖过多引起的低血糖 可发生在运动中或运动后 减肥后胰岛素敏感性增加 所以综合药物包括噻唑烷二酮和双胍类药 运动 减肥等措施可使血糖从过高下降至过低注意运动后延迟性低血糖 饮酒 在低血糖时 体内的乳酸 果糖 三碳糖和从蛋白质分解出来的丙氨酸转变为葡萄糖 这就是糖异生 由于糖异生使血糖回升 于是缓解低血糖 酒精抑制糖异生使低血糖不能好转 酒精抑制肾上腺素的分泌 间接抑制肝糖原分解为葡萄糖 经常喝酒可引起酒精性肝病 由于肝脏是调节血糖的重要器官 肝损害既易发生高血糖 也易发生低血糖 醉酒与低血糖鉴别 抗糖尿病药物 一 胰岛素或口服降糖药 主要是胰岛素促泌剂磺脲类和列奈类 剂量调节 用药时间或药品选择不当开始剂量 用药剂量常参考血糖数值 由于不同患者身体情况千差万别 药效各有不同 对药物敏感者可于初试剂量时发生低血糖 转换剂量 从动物胰岛素转换为人胰岛素而剂量未减少蜜月期和好转期 1型糖尿病蜜月期或2型糖尿病治疗后胰岛功能部分恢复未及时减少降糖药量可引起低血糖 抗糖尿病药物 二 注射部位 下肢 运动 腹部注射可使胰岛素吸收加快饮食时间与用药时间配合不恰当如用药后过迟进食肝肾功能 药品的种类甚多 作用各不同 例如某些短效制剂对于肝肾功能欠佳者 药物蓄积 作用时间延长可导致低血糖 联合治疗 应用数类降糖药是为了解决较难控制的高血糖 但联合用药发生低血糖的机会要比单用一种药有所增加 伴随用药 一 加用增强降糖作用的药物如磺脲类药物与阿斯匹林 消炎痛 保泰松 环磷酰胺等合用 通过竞争性与血浆蛋白结合 使血浆中的磺脲类药物浓度增多 增加磺脲类药物的降糖作用 引起低血糖 非选择性 阻滞剂如普萘洛尔可抑制胰高糖素释放和加强胰岛素的敏感性 还可掩盖心动过速 心悸 焦虑等症状 使低血糖症状不明显 伴随用药 二 奎宁 奎尼丁和西本唑啉可刺激胰岛素分泌血管紧张素转换酶抑制剂可增加胰岛素敏感性和促进葡萄糖的利用 也可诱发低血糖 甲巯咪唑 甲基多巴 苯海拉明 秋水仙碱 人参 南瓜 苦瓜 葫芦 巴豆类 呋南唑酮 苯丙酸诺龙 麦角胺 苯乙肼 苯环丙胺 蘑菇 西非荔枝果超量应用均可引起低血糖 加替沙星 加替沙星 喹络酮类引起低血糖或高血糖低血糖 阻断B细胞ATP敏感钾通道刺激胰岛素释放高血糖 诱导B细胞空泡变性 导致胰岛素合成障碍加替沙星RR4 16大于左氧沙星RR1 5大于环丙沙星 糖尿病早期反应性低血糖症 多见于2型糖尿病患者早期 由于患者的胰岛B细胞早期分泌反应迟钝 引起高血糖 高血糖又刺激B细胞引起高胰岛素血症 可在进食后4 5小时出现低血糖反应 延迟反应 延迟分泌 餐前低血糖 糖尿病患者低血糖觉察能力受损 大约25 的1型糖尿病患者低血糖觉察能力受损 接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者严重低血糖的发生率是1型糖尿病患者的1 3 其中低血糖察觉能力受损是发生严重低血糖的最主要危险因素 老年 病程长 合并自主神经病变 血糖严格控制 使用 受体阻断剂 剧烈运动 妊娠 饮酒 胰高糖素和肾上腺素等拮抗激素应答反应降低 反复低血糖耐受 脑组织应对低血糖以酮体为主要能量来源 而减少对葡萄糖的需求 等因素均可损害机体对低血糖的觉察能力 糖尿病并发症和治疗因素 合并症或并发症并发或合并肝肾变变并发或合并胃肠病变合并甲减 T1DM 并发垂体卒中治疗产生胰岛素抗体胰岛素及其类似物其他药物如他巴唑见下文 T1DM合并甲减 病程中合并甲减胰岛素需求减少出现低血糖 T2DM并发症 垂体卒中 糖尿病患者易发生动脉硬化和高血压 如果患者有动脉硬化和 或 高血压 则垂体动脉可发生痉挛 阻塞或破裂出血 从而发生垂体卒中 表现为头痛 昏迷 血糖下降 病情严重者可致死 此时糖尿病血糖水平较前好转 这是因为垂体分泌的几种与升血糖有关的激素在垂体卒中后相对减少 故糖尿病的高血糖有所缓解 如未及时调整降糖药物可引起低血糖 治疗 胰岛素抗体阳性 注射胰岛素后先与抗体结合 降糖作用减弱 进餐后血糖升高 尔后胰岛素与胰岛素抗体解离 降糖作用增强 引起下一餐前低血糖胰岛素自身免疫综合征 肝肾胰疾病 严重肾损肾脏有清除胰岛素的作用 肾衰竭时过多的胰岛素不被清除易引起低血糖 严重肝病肝脏对调节血糖水平起着重要作用 血糖高时葡萄糖贮存于肝脏成为糖原 血糖低时肝糖原分解为葡萄糖 而且肝脏因糖异生的作用使其他物质转变为葡萄糖 加之肝功能损害时胰岛素及其他降糖药物可积蓄体内 作用增强 易发生低血糖 胰腺病病 炎症 癌 下丘脑垂体靶腺病变 肾上腺皮质功能低下 甲状腺功能低下及全垂体功能低下时 生长激素 糖皮质激素 甲状腺激素 生长激素等激素中一种或多种不足 血糖水平低 低血糖时具有升糖作用的拮抗激素代偿不足 不易自动恢复 在治疗糖尿病时易发生低血糖 老年人 老人在70岁以上时各种功能衰退特别是肝肾功能减退使降糖药物积蓄作用增强进食量减少 消化功能欠佳 容易发生低血糖体内各种储备不足 在低血糖时使血糖上升的代偿作用欠佳 因此发生低血糖时血糖不易自动回升老年患者对低血糖的觉察能力较年轻人下降 病理生理 急性低血糖时体内生糖激素分泌增强以拮抗胰岛素的作用 促使血糖升高心血管系统发生相应变化 以利于葡萄糖在体内各组织间的转运交感肾上腺能系统兴奋产生一系列预警症状如饥饿 以迅速纠正低血糖脑组织缺少葡萄糖 早期充血淤血 脑细胞膜Na K 泵受损 Na 大量入脑细胞 导致脑水肿及点状出血 坏死 晚期脑神经细胞坏死 脑组织软化 低血糖症的临床表现 交感神经兴奋多汗心悸颤抖无力饥饿视力模糊四肢发冷 中枢神经受抑制大脑皮层受抑制症状 意识朦胧或嗜睡精神失常语言障碍等皮层下中枢受抑制神志不清躁动不按心动过速瞳孔散大锥体束征阳性延脑受抑制深度昏迷血压下降瞳孔缩小 混合性表现 血糖水平与临床症状 拮抗激素分泌胰升糖素肾上腺素 出现低血糖症状自主神经症状 543210 抑制内源性胰岛素分泌 4 6 82 8 3 8 68 4 3 2 2 8 57 6 50 4 神经生理功能异常唤醒障碍 3 0 2 4 54 43 2 2 8 50 4 认知功能异常 不能完成复杂任务 2 0 36 脑电图发生变化 1 5 27 0 严重的低血糖意识障碍惊厥昏迷 静脉血糖水平 mmol L 血糖单位 mmol L mg dl 糖尿病患者低血糖症 典型 糖尿病患者发生低血糖常见于应用降糖药后 注射胰岛素或口服药 空腹或餐前 运动中或运动后 典型低血糖症呈发作性 交感神经过度兴奋多汗 心悸 颤抖 无力 饥饿 视物模糊 四肢发冷 中枢神经受抑制大脑皮层受抑制表现为意识朦胧或嗜睡 精神失常 语言障碍等 皮层下中枢受抑制表现为神志不清 躁动不按 心动过速 瞳孔散大 锥体束征阳性 延脑受抑制出现深度昏迷 血压下降 瞳孔缩小 不典型 未察觉性低血糖 当血糖降至2 8mmol L 50mg L 左右而未能察觉或没有交感神经兴奋的警告症状 称为未察觉的低血糖或无症状的低血糖 1型糖尿病患者病程超过20年 有50 患者可以出现未察觉的低血糖妊娠 老年患者易产生未察觉低血糖患者可在无任何低血糖预警症状情况下 发生昏迷 严重者危及生命夜间低血糖及Somogy现象也均可为未察觉低血糖 未警觉的低血糖 特点 无典型的自主神经的警告症状低血糖的神经协调症状是起始症状 而且是低血糖唯一症状发病机理尚不清 可能与以下因素有关a 病人的年龄b 糖尿病的病程c 代谢控制的水平有未警觉性低血糖的病人 HbA1c非常低 未警觉的低血糖 d 肾上腺素能神经敏感性降低e 低血糖本身对抗激素调节反应改变1 胰高血糖反应受损2 儿茶酚胺反应受损中枢系统对低血糖反应受损 不典型 夜间发生的低血糖 成人及儿童糖尿病患者夜间经常发生生化性低血糖而无症状 并且这些低血糖通常可以维持数小时而不惊醒患者夜间低血糖可以导致患者猝死当患者睡前血糖低于6 0 7 0mmol L 则患者在睡前需要加餐 不典型 空腹高血糖 Somogyi 效应患者在夜间发生低血糖后 可以在第二天早晨出现严重的高血糖原因为低血糖后拮抗激素分泌反应增强 拮抗胰岛素的降低血糖作用 从而使患者出现了 反弹 性高血糖 黎明 现象患者夜间血糖控制尚可 但于清晨5 8之间显著上升原因是睡眠期间分泌的大量生长激素拮抗了胰岛素的作用 继而血糖升高夜间持续的高血糖 不典型 相对性低血糖 即在治疗糖尿病时 患者原血糖较高 经用胰岛素等降糖药物后在短时间内血糖下降过快或下降幅度过大 患者出现交感神经过度兴奋症状 而实际血糖处于正常或正常偏高水平 相对性低血糖患者出现低血糖反应症状时 血糖值可高于2 8mmol L 50mg dl 标准 不典型 血糖波动 低血糖反复发作 恶性循环 导致血糖剧烈波动 难以控制低血糖 外部和内在调节 高血糖 低血糖内部调节机制迟钝 失灵 严重低血糖或高血糖外部调节不完全符合机体需求血糖波动损害大于稳定性高血糖 不典型 糖尿病早期低血糖 胰岛素延迟分泌 与进食导致的血糖升高存在时间差餐后早期血糖升高 后期血糖降低 如2小时之前很高 3小时很低病人多肥胖或超重 糖尿病患者低血糖症特点小结 典型发作 交感预警 神经缺糖不典型 无症状低血糖夜间低血糖清晨高血糖相对低血糖血糖波动糖尿病早期低血糖血糖值和低血糖症状之间可不完全同步 低血糖症诊断 诊断 低血糖症 病因低血糖症的标准 低血糖症的临床表现 静脉血浆葡萄糖 2 8mmol L 50mg dl 给予糖类后症状可缓解 静脉血浆葡萄糖水平是诊断的主要指标不同个体低血糖值有一定差异 糖尿病患者低血糖症诊断 注意低血糖发生的规律性注意无症状性低血糖 夜间低血糖 清晨高血糖 低血糖引起的血糖剧烈波动难以控制和早期糖尿病反应性低血糖症寻找发生低血糖的六大原因 糖尿病患者低血糖症常见病因 饮食 饮酒运动 减重药物 抗糖尿病药物 伴随药物疾病 糖尿病 伴随病增龄 老年低血糖自我觉察和处理能力受损 低血糖的治疗 低血糖症处理 低血糖发作时治疗神志清楚且能吞咽者 休息 口服葡萄糖水 糖果 或高糖食物 症状即可消除 神志不清或吞咽困难者 应侧卧位 静脉注射50 葡萄糖溶液60 100ml或胰高血糖素1毫克 静脉 肌肉或皮下注射 每15 20分钟测定血糖一次 直至低血糖恢复 如病情不见缓解 可持续给予5 10 葡萄糖溶液静脉滴注 有时须维持几日方可缓解 必要时加用糖皮质激素 低血糖的治疗 口服15克碳水化合物静脉注射25克葡萄糖1 传统上使用50 葡萄糖溶液2 副作用 血栓性静脉炎胰高血糖素1毫克 静脉 肌肉或皮下注射1 刺激糖原分解2 副作用 恶心 呕吐 处理注意点 一 糖尿病患者怀疑有低血糖时若无条件立即检测血糖 而低血糖症状明显者 应首先按低血糖反应治疗 补糖后15 20分钟病情无改善者应进一步确诊 注意点 二 糖尿病低血糖标准严格来讲与一般人低血糖一致 但又具有特殊性 部分患者特别是长期高血糖 HbA1c大于8 者 有严重低血糖反应的症状但血糖水平高于2 8mmol L 50mg L 或3 3mmol L且低于5 6mmol L 此时也需要及时处理以保证大脑等重要器官的能量供应当血糖低于 3 3mmol L时 无论有无症状均应给予治疗当血糖介于3 3mmol L 5 6mmol L时 有上述低血糖症状 亦应给予治疗若有低血糖症状 但血糖 5 6mmol L 无需治疗 注意点 三 合用 葡萄糖苷酶抑制剂时发生低血糖症者应口服葡萄糖 夜间有低血糖发作者 特别是睡前血糖低于6 0mmol L 应适量减少晚餐前或睡前胰岛素剂量或睡前加餐 最好选用水溶性口服葡萄糖液救治低血糖 反复短期应用胰高糖素治疗低血糖可能会失效 磺脲类药物引起2型糖尿病患者的低血糖不宜使用胰升糖素 磺脲类药物尤其是长效药物引起的低血糖症应该观察较长的时间 注意点 四 早期糖尿病反应性低血糖超重或肥胖者应减重限制热量试用 葡萄糖苷酶抑制剂列耐类尚无经验 诱因和病因处理 纠正低血糖后应寻找诱因或病因并给予适当的治疗 除了治疗糖尿病外 其他合并疾病也应同时治疗 例如治疗肝 肾 胃肠及其他内分泌疾病 如垂体 甲状腺 肾上腺皮质功能低下者 应予相应激素补充治疗 预防 加强教育 认识低血糖避免上述发生低血糖的因素及时检查血糖包括自我血糖监测 应用连续血糖监测系统 CGMS 有助于发现未察觉性低血糖合理用药 及时调整治疗方案 预防注意点 一 长效强效老人慎用 一些降糖作用强时间长 且有积蓄作用的药物 例如优降糖 格列本脲 在70岁以上高龄患者不宜使用 以免发生低血糖昏迷 强化治疗 强化降糖方案最适合于对低血糖觉察能力正常 有条件进行自我血糖监测 依从性良好的患者 并不适合所有糖尿病患者 对于小儿 老人应用时应十分慎重饮食 安排合适的进餐时间和内容活动 运动后增加热卡的摄入 注意点 二 控制目标个体化 对于老年糖尿病患者治疗时血糖控制的水平可适当放宽 例如空腹血糖6 8亳摩尔 升 餐后2小时血糖8 10毫摩尔 升即可接受 在70岁以上高龄患者治疗时若对其血糖控制水平要求过严 往往使生活质量降低 患者的依从性不好 而一旦发生严重低血糖则危险性很大 强调自我救治 如曾有低血糖史 随身带一些易消化吸收的糖制品和饼干 用于低血糖发生时自我救治 严重低血糖发生时应立即赴就近的医疗机构诊治 糖尿病卡片 我有糖尿病 如发现我神志不清或行为怪异 我可能是低血糖 如我能吞咽 请给我饮糖水 十分钟内未恢复 请送我去医院并通知我亲人 如我不能吞咽 请立刻送我到最近的医院并通知我亲人 谢谢 患者及亲人姓名电话地址联系方式患者所用药物 就诊医院医生联系方式 病例讨论 病史 患者男性 67岁 已婚 老伴健在离休在家无糖尿病家族史患2型糖尿病18年有高血压病25余年 用ACEI和钙拮抗剂控制血压在140 80mmHg左右 辅助检查 血液生化指标测定ALT Bil A G AKP GGT Cr1 0 1 1mg dl BUN16mg dl左右尿液检查尿糖 尿蛋白 UAER均值为28ug min颈动脉和下肢动脉彩超 多处粥样斑块形成 有关糖尿病的治疗 过去经饮食及口服抗糖尿病药物治疗 血糖控制尚满意 近5年来由于血糖控制不满意而改用胰岛素治疗诺和灵R分别于餐前30分钟皮下注射早餐前18u 7 00am 午餐前14u 11 00am 晚餐前26u 5 00pm 诺和灵N睡前16u 9 00pm 血糖控制情况 血糖检测结果空腹血糖5 12mmol L早餐后2h BS在8 10mmol L午餐后2h BS在9 10mmol L晚餐后2h BS9 10mmol LHbA1c分别是8 6 8 2 8 0 三天动态血糖监测结果白天及晚餐后血糖在10mmol L左右夜间从12pm开始血糖下降2 3am出现低血糖 可持续至清晨逐渐上升 有关内分泌指标的检查 垂体功能测定 GH ACTH在允许范围甲状腺功能测定在正常范围内皮质醇节律8am为12 4mg dl5pm为6 7mg dl0am为2 3mg dlC 肽测定稍低于实验室正常范围 讨论的问题 半年前开始经常在凌晨3点左右出现低血糖症状三天血糖监测发现最低血糖为1 8mmol L夜间发生低血糖的原因 病史特点 老年男性患2型糖尿病18年 近5年来用胰岛素治疗高血压病20余年 现用药控制血压尚满意辅助检查发现尿微量白蛋白排泄率稍升高颈动脉两下肢产生动脉粥样硬化斑块近半年12pm后出现严重的低血糖及清晨血糖波动拮抗激素基本在允许范围内 患者夜间低血糖清晨高血糖的处理 中效效胰岛素用法 摇匀剂量 偏大饮食 睡前加餐其他原因有无 随访 夜间低血糖纠正 2时血糖5 6mmol l清晨高血糖好转 空腹5 6mmol l随着血糖稳定 要求停用或减少胰岛素麻烦经常测血糖 每天3 4次生活质量受影响 远游 进一步处理 孚来迪 进餐前服用1mg来的时 睡前注射14个单位血糖稳定 空腹5 6mmol l 餐后8 9mmol l 睡前6 7mmol l糖化血红蛋白7 血糖监测减少一半针头每天减少三只因低血糖急诊情况无疲乏感消失 睡眠质量明显改善 谢谢