常用免疫抑制药物的毒副作用ppt课件

常用免疫抑制药物的毒副作用, 类固醇激素 骁悉(MMF) 硫唑嘌呤 环孢素(CSA) FK506 抗体类药物,目前常用的免疫抑制剂,类固醇激素的副作用, 应激性溃疡及上消化道出血 胰腺炎,糖尿病,高血压,高血脂等 骨质疏松,股骨头无菌性坏死 白内障,诱发癫痫,精神病等 儿童中出现生长迟缓,类柯兴氏症,肾上腺皮质功能不全.,MMF的副作用,MMF（骁悉）和所有其它药物一样，也有一些副作用，但副作用很少见。因副作用需要停药的情况更少见，可能的副作用包括： 轻微腹泻，呕吐 白细胞减少，但大多数患者能耐受，并能安全服用这些副作用大多出现在开始服用骁悉一段时间里,随着疗程延长，一些副作用会逐渐减轻或消失。,硫唑嘌呤的毒副作用,硫唑嘌呤有阻止DNA，RNA等核酸合成的作用，所以对骨髓这样DNA, RNA等核酸合成旺盛的组织会产生很强的抑制作用. 抑制骨髓的造血功能,特别在肾移植早期，需要经常计数白细胞,有白细胞减少的病例要及时停用。 以毛细胆管胆汁淤滞性为主的肝损害，这时应该停用而改用其它的药物 致畸、致突变的作用，可能引起肿瘤增加，特别是淋巴网状内皮细胞和上皮细胞的恶性肿瘤 男性精子畸形或不育，引起胎儿的畸形等 避免与别嘌呤醇等合用,环孢素A的毒副作用(一),肾脏毒性类型： 移植肾功能延迟恢复 急性可逆性移植肾功能损害 急性移植肾血管病变 移植肾间质纤维化的慢性肾病, 肝脏毒性发生率为49%,与用药密切相关.约5%合并胆囊结石 神经毒性发生率约为20%,表现为震颤,手足烧灼,头疼精神症状,视力障碍, 癫痫等. 胃肠反应有厌食,恶心,呕吐,腹痛等. 高血压,血栓等 高血糖,颜面粗糙,多毛,齿龈增生等. 骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等.,环孢素A的毒副作用(二), 肾功能异常 高血压，糖尿病 头痛，睡眠紊乱 手掌或脚底麻木和灼热感 手部颤抖 腹泻、恶心或呕吐,FK506的毒副作用,OKT3的毒副作用,由于OKT3与T淋巴细胞结合并进行抗原的调整,使T淋巴细胞释放出以肿瘤坏死因子为主的各种细胞因子，由此产生的副反应包括： 发热 寒战 胸闷、憋气 腹泻以上副反应严重者可有危及生命的急性肺水肿的发生,这些副反应多发生在用药的第1-3天,用药后的30-60分钟.,ATG/ALG的毒副作用,源自于马与兔的多克隆抗体，主要的副反应有： 呼吸困难 胃肠道不适 发热，寒颤 皮疹 关节疼痛 白细胞下降 出血危险增加,人源化单抗（赛尼哌）的毒副作用,没有明显毒性, 与安慰剂相比, 它不增加免疫抑制方案的毒性。不增加感染发生率，不增加移植后淋巴组织增生紊乱，未观察到细胞因子释放综合症，常见的副反应为： 胃肠道反应，但其发生率与安慰组相仿,如何处理药物毒性？,处理药物毒性的两种方法: 定期监测和治疗 撤除毒性药物或减少其剂量,监测和治疗,以下问题必须考虑： 活检 血药浓度的监测 潜在的药物间相互作用,低毒性方案实例作 者 方 案 结 果Weir MR, et al. CsA 减少 50% 改善肾功能、胆固醇和血压Transplantation. MMF代替Aza1997;64:1706. Ducloux D, et al. CsA/Aza 转换到 改善肾功能,高血脂和血压Transplantatio MMF/Pred.1988;65:1504. Zanker B, et al. CsA或CsA/MMF 肾功能全面好转 Transplantation. 转换到MMF1988;66:44. Houde I, et al. CsA/Pred.转换到 肾功能改善 Transplantation. MMF/Pred.1998;65 (suppl): 139(Abstract 243).Griny JM, et al. MMF/CsA,没有激素 在MMF/CsA方案下撤除 激素是安全的,撤除毒性药物或减少其剂量,Transplantation . 1997;63:1688,Transplantation . 1997;63:1688,骁悉优良的安全性,全世界3个大型随机,双盲,多中心临床超过900例患者使用证实骁悉: 无肝肾毒性 不产生高血压,高血脂,糖尿病,骨质疏松等 无神经毒性 MMF治疗组的副作用发生率是AZA治疗组的1/3,MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物,* 毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据. 可能加剧CsA 的肾毒性. 高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧.TMA = 血栓性微小血管病变Adapted from Danovitch GM. Transplant Rev. 2000;14:65-81; Vanrenterghem Y. Transplant Proc. 1999;31(suppl 8A):7S-10S.,MMF:最理想的长期维持免疫抑制治疗药物,* 毒性报道主要来自于临床经验和发表的数据. 可能加剧CsA 的肾毒性. 高血脂的毒性产生在sirolimus和CsA联合时会加剧.TMA = 血栓性微小血管病变Adapted from Danovitch GM. Transplant Rev. 2000;14:65-81; Vanrenterghem Y.Transplant Proc. 1999;31(suppl 8A):7S-10S.,骁悉减少毒性药物产生的费用, 骁悉的应用可以减少和撤除环孢素A和激素 降低了药物的费用，1000元-2000元/月 降低药物毒性，改善了肾功能，避免慢性移植肾失功所造成的费用 移植肾失功再透析或二次肾移植费用，超过8万元,减少了药物并发症的治疗费用（高血压，高血脂，糖尿病，肝损，感染，骨质疏松等)。,骁悉减少毒性药物产生的费用, 降血压药 1800元/年 降血脂药 150元/月 降血糖药 150元/月 保肝药物 50-1000元/月 预防骨质疏松药 2400元/月,骁悉更具药物经济学价值,使用骁悉可以节约的费用: 减少50%的急性排斥反应发生 减少由于排斥引起的检查,治疗和住院费用3000元/次 显著降低排斥的严重程度,大大减少使用昂贵的抗淋巴细胞 抗体的机会，3.5万元一个疗程 减少了病人发生慢性排斥的机会，提高移植肾和病人的 长期存活 避免了过早移植肾丢失导致重新透析和第二次肾移植的 费用，费用超过8万元,骁悉的药效经济学临床, 研究概况 瑞士一项比较骁悉与Aza治疗排斥所需费用 指标和观察期 术后6个月内因排斥而接受治疗和住院的费用 结论 使用骁悉病人的费用只占Aza的八分之一, 研究概况 美国多中心双盲临床499例患者比较骁悉（2.0g/d)与 Aza(1-2mg/Kg/d)在疗效与医护需求上的差异和人均费用 指标和观察期 术后1年,排斥、移植肾丢失、透析、感染及免疫抑制剂费用 结论 骁悉疗效优于Aza，总费用低于Aza，骁悉治疗患者人均节约 1315美元.,骁悉的药效经济学临床,环孢素A的肾毒性在肾移植后引起的高额费用, 研究概论 心脏移植病人每年由于环孢素A肾毒性引起的肾功能衰竭 产生的费用 结果 术后五年内平均是US $6700 术后8年涨到US $14200 如需要透析,每年费用超过US $50000, 研究概况 82年7月-86年6月中203例尸体肾移植患者使用环孢素A 与药费关系 结果 环孢素A使用与较高费用有密切关系(3885 $比375 $)， 长期使用很难从中得到额外利益.,环孢素A的肾毒性在肾移植后引起的高额费用,合理应用免疫抑制剂的好处, 减少对以往联合免疫抑制方案的依赖并减小它们的毒性 减少对于毒性监测的需求 减少免疫抑制剂的费用 提高病人对药物方案的顺应性 提高病人生活质量,