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拜糖苹在肝源性糖尿病中应用研究,1,在肝脏病变患者中糖耐量减低和肝源性糖尿病的患病率很高，而几乎所有患者都以餐后高血糖为主。,2,Monnier L. Eur J Clin Invest. 2000;30(suppl 2):3-11.,餐后状态持续的时间,早餐,午餐,晚餐,午夜,4 AM,早餐,8 AM,11 AM,2 PM,5 PM,餐后,吸收后,空腹,餐后状态每天持续超过12个小时,3,餐后高血糖对血管内皮细胞的损害,内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；血管舒缩不平衡：血管收缩；舒血管的一氧化氮（NO）生成减少；缩血管的内皮素增多；纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱内皮细胞表面黏附分子ICAM-1 上升，单核细胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁内流入增加,加重动脉粥样硬化Haller H: Diabet Med, 1997； Ceriello A: Diabet Med, 1998,4,5,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594.,(n=6,817),DECODA研究,心血管死亡风险增加主要是由于餐后高血糖,5,6,糖苷酶抑制剂阿卡波糖能竞争性抑制小肠上皮刷状缘糖苷酶，减缓碳水化合物的降解吸收，降低餐后血糖，主要作为糖尿病一线用药应用于临床。,7,1.对血糖的作用2.对氧化应激的作用3.对血管内皮功能的作用4.对胰岛素抵抗的作用5.对胰升糖素样肽1 的作用6.对炎症因子及凝血功能的作用7.对体质量的作用,8,我院应用阿卡波糖治疗肝源性糖尿病，并观察患者转氨酶变化情况，效果良好，所有患者发现肝源性糖尿病（DM）时有大于5 年的肝病史，均无DM家族史。患者主要表现餐后高血糖。年龄3050 岁。所有患者停用其它降糖药，改口服阿卡波糖50 mg，3 次/d，监测患者血糖变化及糖化血红蛋,9,所有患者停用其它降糖药，口服阿卡波糖50 mg，3 次/d，监测患者血糖变化及糖化血红蛋白水平。,10,表1 治疗前后血糖ALT、TG、HbA1c 比较类别 治疗前 治疗后 空腹血糖（mmol/L） 7.842.03 6.231.20 三餐后2 h 血糖（mmol/l） 13.030.23 7.280.54糖化血糖蛋白 12.230.58 6.650.78甘油三酯（mmol/l） 1.160.45 1.620.11转氨酶（U/L） 42.513.9 39.212.7,11,观察应用阿卡波糖治疗肝源性糖尿病治疗前后比较血糖、糖化血红蛋白有明显改善，转氨酶无明显增高，所以应用阿卡波糖治疗肝源性糖尿病是相对安全的。,12,对于并存DM的慢性肝病患者，IR和高胰岛素血症是常见的病理改变，故胰岛素增敏剂可能更适合此类患者的血糖控制。-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对代偿期和失代偿期肝硬化患者同样安全，并可有效控制以餐后血糖增高为主的肝源性DM，同时伴有肠道运动增强和血氨水平下降，从而有助于改善并存的肝性脑病。对于合并肥胖症的NAFLD和CHC患者，二甲双胍除可改善IR之外，还有辅助减肥作用。但二甲双胍禁用于肝衰竭和未能戒酒的肝病患者，以避免发生乳酸性酸中毒。罗格列酮和吡格列酮可显著改善IR，但不适用于活动性肝病或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）2.5倍正常值上限的患者。,13,在中国,阿卡波糖是被广泛处方的降糖药,通过抑制肠道葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收而用于饮食、运动及其他口服降糖药物所不能充分控制的餐后高血糖。加之阿卡波糖基本(2%)不被吸收入血,单药治疗一般不引起低血糖,很少有药物相互作用,也不引起体重增加。基于以上特性,故而阿卡波糖被推荐为治疗2型糖尿病的一线口服降糖药,适用于任何年龄和体重的患者。9M842U78AFH66TPYVPSVU88GEJY22B0X 阿卡波糖单药治疗:发表在2005年diabetes care上一篇针对30项随机安慰剂对照试验的荟萃分析显示,阿卡波糖单药治疗可使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(hba4VRVV3598GB2DGBRAG2YMH91CRNFV56Y,14,口服降糖药物是糖尿病治疗的重要手段，近90% 的糖尿病患者均有可能接受口服降糖药治疗，包括肝源性糖尿病. 虽然现在专家主张口服降糖药禁用于肝性糖尿病，但由于患者对胰岛素使用存在种种的误区和顾虑，所以临床仍有不少病例选择口服降糖药7.,15,3.3 葡萄糖苷酶抑制剂 于1980 年代上市，作用机制与磺脲类及双胍类均不同，通过抑制小肠黏膜刷状缘膜- 葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物在肠道吸收，从而降低餐后血糖. 该药有防止胰岛 细胞疲劳，改善血糖控制的作用. 第一个葡萄糖苷酶抑制剂有效成分为阿卡波糖(拜糖苹)，他是生物合成的假性四糖. 第二个葡萄糖苷酶抑制剂的有效成分为伏格列波糖(倍欣片)，抑制小肠黏膜- 葡萄糖苷酶的作用比阿卡波糖强，与其他降糖药物合用会有低血糖出现，单独应用则不会. 此类药的副作用最常见的是腹胀、腹泻、排气过多，一般以2 wk 左右缓解，偶有腹痛、便秘、恶心，罕见过敏反应如皮疹、搔痒等. 无症状ALT，AST等酶升高，该药与其他降糖药联合应用可有效降低餐后血糖，适合肝源性糖尿病空腹血糖正常，餐后血糖升高的患者. 但失代偿肝硬化继发糖尿病常有消化吸收障碍，使用该制剂后在胃肠道不能较好发挥改善血糖控制的作用，腹胀加重. 因有肝酶升高故有严重肝损害者慎用，转氨酶不超过正常2 倍可小量使用，有恶化趋势则停用. 肝功衰竭、重度肾功减退、有严重糖尿病并发症者则禁用10.3.4 促胰岛素分泌剂,16,谢谢！,17,
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