大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌.ppt

,大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌,包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物,MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122,多重耐药菌定义,肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高，一半以上的大肠埃希菌产ESBL,2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高,产ESBL菌检出率(%),1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.,ESBLs的基本概念,产生菌株大肠、肺克杆菌，目前扩展到其它G-杆菌如绿脓、沙雷氏菌,ESBLs,ESBLs菌株感染治疗原则,1.碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；2.复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应适当加大，但有少部分病例无效；3.头霉素类也可应用，但有30%的菌株无效；4.环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。,AmpC菌株感染治疗原则,可以用：碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）第4代头孢菌素避免用：青霉素类、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、B-内酰胺/酶抑制剂,含碳青霉烯酶的肠杆菌,RamnyCajal大学医院肠杆菌合并VIM(n=43)或KPC(n=13)感染,耐药率（%）,萘啶酸,环丙沙星,左氧氟沙星,庆大霉素,米诺环素,替加环素,托普霉素,阿米卡星,磷霉素,磺胺甲基异恶唑,黏菌素,8,产NDM-1细菌对抗菌药的敏感性,KumarasamyKK,LancetInfectDis2010;10(9):597-602.,英国,金奈,哈里亚纳邦,敏感率*,敏感率*,敏感率*,亚胺培南,美罗培南,哌拉西林-他唑巴坦,头孢噻肟,头孢匹罗,环丙沙星,妥布霉素,米诺环素,粘菌素,头孢他啶,氨曲南,庆大霉素,阿米卡星,替加环素,MIC=最小抑菌浓度.*敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.,9,耐碳青霉烯肠杆菌科细菌碳青酶烯类治疗失败率可达75%,TzouvelekisLS,ClinMicrobiolRev2012,25:682.,15项研究a中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果,碳青霉烯类药物MIC(ug/ml),患者例数,治疗成功患者例数,治疗失败患者例数,治疗失败率(%),总数,小计,a见参考文献25,64,67,81,113,143,153,159,162,240,252,257,258,269和275.bP=0.02,OR=7.5,95%置信区间=1.32-42.52.,10,碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌,可通过下列方式：碳青霉烯类MIC4mcg/mL高剂量、延长输注方案若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用,Daikos17:1135.,11,近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究,41例菌血症患者的回顾性研究联合治疗组28天死亡率为13.3%，而单药治疗组28天死亡率为57.8%(P=0.01)多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因素(OR值0.07，P=0.02)最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青霉烯类药物(死亡率为12.5%),QureshiZA,AntimicrobAgentsChemother.2012;56(4):2108-13.,12,近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究,TumbarelloM,ClinInfectDis.2012Oct;55(7):943-50.,因产KPC酶Kp菌所致血流感染(BSIs)的ICU患者125例30天死亡率为41.6%单药治疗患者死亡率为54.3%，显著高于接受联合治疗的患者(死亡率为34.1%，P=0.02)替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者死亡率更低(OR,0.11;95%CI,0.02-0.69;P=0.01),13,各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的失败率,A.2种抗菌药联合，包括碳青霉烯类B.2种抗菌药联合，不包括碳青霉烯类C.单用氨基糖苷类D.单用碳青霉烯类E.单用替加环素F.单用黏菌素G.无有效治疗药物,ClinMicrobiolRev2012;25:6827.,失败率(%),治疗方案,2011年：MDR-专家共识推荐替加环素治疗产碳青霉烯酶肠杆菌感染,KanjSS,etal.MayoClinProc.2011;86(3)250-259.,对于重症感染的MDR阴性菌感染的推荐建议,XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐,XDR感染诊治与防控专家共识.2014.,16,35项临床研究中治疗77例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重症患者的临床有效性,DaikosGLClinMicrobiolRev(submitted),17,磷霉素治疗产KPC酶肺炎克雷伯菌的体外活性，包括替加环素和/或粘菌素不敏感菌株,*CLSI：64ug/ml定义为敏感EUCAST：32ug/ml定义为敏感,EndimianiA,etal.AAC2010;54:526-9.FalagasME,etal.UAA2010;35:240.,18,希腊应用磷霉素治疗ICU中XDR-PDR菌感染患者的经验,52例患者：50%为菌血症，32%为VAP；24%为CIAI；4%为UTI40%为脓毒性休克，60%为脓毒症平均APACHE评分(SD)为19.8(7.6)磷霉素剂量为24g/日，通常联合粘菌素(72%)、替加环素(40%)、碳青霉烯类(24%)、氨基糖苷类(32%)PDR或XDR肺炎克雷伯菌为30pts在第14天：临床有效率为52%临床失败率为32%不确定结果为16%细菌清除率为58%耐药性增加率为16%,19,氨曲南与Avibactam(NXL-104)联合对产NDM-1肠杆菌科细菌有效,LivermoreD,AAC2011;55:390.,NXL-104与氨曲南的合剂对17株产NDM-1细菌的MIC4mg/L,利奈唑酮,替加环素,达巴万星,头孢吡普,达托霉素,替拉万星,奥利万星,艾拉普林,21,BAL30072,铁载体单酰胺类siderophoremonobactam或siderophoremonosulfactam(sulfactam)铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体受体进入菌体内对产B、C及D类内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵菌具抗菌活性因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视BAL300072已进入I期临床试验,22,头孢他啶与Avibactam(NXL104),对A类及C类内酰胺酶具广谱抑制作用包括KPC碳氢酶烯酶NXL-104与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产ESBL及丝氨酸碳氢霉烯酶KPC有效NXL-104与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的II期临床试验NXL-104与ceftaroline的合剂正在进行治疗复杂性尿路感染及复杂性腹腔感染的II期临床试验,治疗原则,XDR-GNB感染的抗菌治疗原则,