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第六章自由基与疾病余涓,第一节生物体中的主要自由基及其生理学意义,(1)细胞色素P450（CytP450）,(2)线粒体,(3)吞噬细胞的呼吸爆发,(4)黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase),(一)氧中心自由基,1.超氧阴离子（superoxideradical）,一、生物体中的主要自由基,2.过氧化氢(hydrogenperoxideH2O2),(1)O2的歧化反应,(2)酶促反应,(3)羟自由基(hydroxylradical,OH),(4)单线态氧O2(singletoxygen),1.一氧化氮(nitricoxideNO),2.过氧亚硝基阴离子(peroxynitriteONOO-),(二)氮中心自由基,(三)半醌类自由基(semiquinoneradical),(1)氧张力感受,(2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化,1.蛋白质活性的调控,二、自由基的生理学意义,(1)转录因子AP-1的激活,2.自由基作为信号分子对基因转录的调控,1)FOX/JUN蛋白可逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性,2)Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导,3)通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达,4)经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达,(2)对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控,(1)内皮依赖的血管松弛因子,(2)神经信使分子,3.氮自由基NO的生理功能,(3)免疫效应分子,4.免疫保护效应中的自由基机制,第二节自由基损伤,一、自由基对核酸的损伤,1.DNA骨架损伤,2.碱基修饰,3.DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links),二、自由基对蛋白的损伤,1.蛋白质活性部位的修饰,2.蛋白质分子的聚合、断裂,三、自由基对脂质的损伤,1.膜结构的破坏,2.脂自由基对蛋白质分子的进攻,3.过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子的交联作用,第三节自由基与疾病,一、自由基与放射损伤,1.高能射线的直接损伤作用,2.高能射线的间接操作作用,3.放射损伤的继发效应,二、自由基与缺血-再灌注损伤,1.毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶,2.线粒体,3.白细胞,4.儿茶酚胺的氧化,三、自由基与动脉粥样硬化,1.泡沫细胞的形成,2.oxLDL的致动脉粥样硬化特性,第四节机体的抗氧化防御机制,一、活性氧和自由基的清除酶系统,1.超氧化物歧化酶,2.过氧化氢酶,3.谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-PX),4.谷胱甘肽转硫酶(glutathioneS-transferaseGST),5.铜蓝蛋白(ceruloplasmin),二、非酶性抗氧化剂,1.维生素E,2.胡萝卜素,3.维生素C,4.谷胱甘肽(glutathioneGSH),
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