染色体异常与疾病.ppt

染色体遗传与人类疾病,遗传病定义,遗传物质（染色体和基因）发生突变而引起的疾病为遗传病,遗传病特征,1.垂直传递2.亲缘关系3.遗传物质结构和功能改变,遗传病，先天性疾病，家族性疾病的关系,遗传病,先天性疾病,家族性疾病,一般疾病非遗传性,遗传性,染色体异常与疾病,染色体畸变定义,病理条件或环境因素作用下，体细胞或生殖细胞内染色体形态结构或数目发生的异常变化,原因,1.自发畸变2.诱导畸变,类型,1.结构畸变2.数目畸变,数目畸变,染色体数目畸变分为整倍体改变和非整倍体改变整倍体改变：体细胞中染色体的数目以n为基数成倍的增加或减少，形成单倍体或多倍体非整倍体改变：体细胞中个别染色体数目增加或减少了一条或数条，称非整倍体染色体组：人类等二倍体生物的每一个正常配子的全部染色体整倍体改变类型三倍体改变机制：双雄受精双雌受精四倍体改变机制：核内复制核内有丝分裂非整倍体改变类型亚二倍体超二倍体非整倍体的形成机制1染色体不分离1）有丝分裂卵裂早期姐妹染色单体不分离第一次卵裂一个超二倍体一个亚二倍体体系第二次卵裂三个或以上细胞系2）减数分裂减数分裂1一对同源染色体同时进入一个子细胞24条（n+1）+22(n-1)减数分裂21/2n+1/4(n+1)+1/4(n-1)2染色体丢失：染色体分裂后期一染色单未与纺锤丝相连或移动迟缓染色体丢失形成亚二倍体非整倍体的的描述方式染色体数目+性染色体组成+（）畸变染色体嵌合体描述方式用斜线将不同核型隔开,结构畸变,发生原因,1.化学诱因2.物理诱因,产生基础,染色体发生断裂，断裂后片段重接：1、断裂的片段如果在原来的位置上重新结合，即染色体恢复正常，不引起遗传效应愈合或重合；2、断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引起染色体结构畸变染色体重排。,类型,1.缺失2.重复3.倒位4.易位5.环状染色体6.双着丝粒染色体7.等臂染色体,类型,缺失,中间缺失,末端缺失,重复,类型,倒位,臂间倒位,臂内倒位,类型,易位,相互易位两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生的染色体,罗伯逊易位两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重新形成一条衍生染色体,平衡易位当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，称为平衡易位,类型,环状染色体,双着丝粒染色体,等臂染色体,染色体结构畸变的描述方法,简式在核型描述中对结构畸变只能用断裂点来表示,详式在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述,染色体病,染色体病：由染色体数目或结构畸变引起的疾病，也称染色体异常综合症。,染色体病,常染色体病,性染色体病,定义：由122号常染色体或结构引起的疾病，男女均发病。特征：智力低下，生长发育迟缓，特征性异常体征。常见病：（1）Down综合症（21三体综合症，先天愚型）临床特征：严重智力低下，生长发育迟缓，枕骨扁平，发际低，眼距宽，眼角上斜。内眦赘及鼻根低平，舌大，腭弓高尖，贯通手，小指内弯，有一指褶纹。男性不育，女性偶有生育能力。50%患者有先天性心脏病。白血病发病率高于常人20倍核型：21三体型核型为47，XX（XY），+21易位型核型为46，XX（XY），-14，+t（14q21q）嵌合型核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XY）（2）18三体综合症（Edward综合症）（3）13-三体综合症（Patau综合症）（4）5P-综合症（猫叫综合症）,常染色体病,性染色体病,定义：由染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。特征：性征发育或畸形，智力较低。常见病：（1）先天性睾丸发育不全综合症（Klinefelter综合症）核型：47，XXY。本病纯合体产生原因1/2时因为父亲形成精子是第一次减数分裂染色体不分离所致。临床表现：阴茎和睾丸小，身材高，第二性征差。四肢修长有部分女性特征。胡须少，无/小喉结。部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4有乳房发育。纯合体中有97%不育，无精子。少数有先天心脏病。大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病，甲状腺疾病，哮喘或乳腺癌。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。（2）先天性卵巢发育不完全综合症（Turner综合症）核型：45，X。纯合体发病原因主要是父亲在减数分裂1时X，Y不分离，形成0型精子受精所致。临床表现:性发育幼稚，身材矮小（120cm140cm）肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫，外生殖器和乳房幼稚型。智力正常或轻度障碍。55%为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如46，X，i（xq）嵌合型表现轻者可生育。,