乙肝ppt课件

HepatitisB乙型肝炎,1,Hepatitis,由多种病因引起的肝脏炎症坏死性病变感染：寄生虫、细菌、螺旋体、病毒感染遗传：肝豆状核变性、1-抗胰蛋白酶缺乏症代谢：脂肪肝、糖尿病、甲状腺机能亢进症自身免疫：自身免疫性肝炎和胆管炎药物：某些抗感染化疗药物、抗肿瘤化疗药物、抗糖尿病药物、抗甲状腺药物、麻醉药物食物和毒物：酒精，苯类化合物,2,Virusassociatedhepatitis,由多种hepatotropicviruses（嗜肝病毒）和non-hepatotropicviruses（非嗜肝病毒）引起的以肝脏炎症坏死性病变为特征的一组感染病Hepatotropicviruses：指以肝脏为主要感染靶器官、肝细胞为主要感染靶细胞的病毒non-hepatotropicviruses：可引起肝炎，但其主要感染靶器官是肝脏外器官，肝炎只是伴随病变。例如，黄热病毒（YFV）、EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、风疹病毒(RV),3,Viralhepatitis,由多种hepatotropicviruses（嗜肝病毒）引起的以肝脏炎症坏死性病变为特征的一组感染病HepatitisAvirus（甲型肝炎病毒，HAV）hepa-rna-viridaeHepatitisBvirus（乙型肝炎病毒，HBV）hepa-dna-viridaeHepatitisCvirus（丙型肝炎病毒，HCV）Flavi-viridaeHepatitisDvirus（丁型肝炎病毒，HDV）satellitevirusesHepatitisEvirus（戊型肝炎病毒，HEV）hepatitis-e-viridae,4,HepatitisB,由HepatitisB引起的以肝脏炎症坏死性病变，伴随或不伴随肝脏纤维组织增生为特征的一组感染病Acuteicteric/non-icterichepatitisChronichepatitisHepatitisBassociatedcirrhosisFulminent/sub-fulminenthepatitisFulminent/sub-fulminenthepatitisonChronichepatitis/cirrhosis,5,HepatitisBvirus,6,7,8,pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBVDNA3.2kb,PreS1,PreS2,S,PreS2,S,S,HBsAg,PreC,C,C,HBeAg,HBcAg,HBcrAg,9,HBeAg与HBcAg一级结构的共线性,前C区,C区,前C/C蛋白,HBeAg,HBcAg,前C区ntG1896A突变可导致HBeAg产生障碍BCPntA1762T+G1764A突变可导致HBeAg产生减少,10,11,12,13,全国13亿人口，56亿曾感染过HBV，占全国总人口40%159岁人群血清HBsAg流行率7.18%(2006),中国依然是肝炎大国,14,Transmissioncourse,Reservior（传染源）：患者和亚临床感染者；慢性亚临床感染者为主要传染源Transmissionroute（传播途径）：口口传播、体液传播和血液传播；口口传播、体液传播为散发的主要途径；血液传播为流行的主要途径Susceptiblepopulation（易感人群）：易感人群比例随年龄增加而下降；6月以下婴儿易感,15,肝炎病毒的入胞与出胞途径,16,Epidemiologicalfeatures,地区分布：全球分布，发展中国家流行率高于发达国家时间分布：全年散发，没有季节性差异人群分布：急性肝炎男女比例=21，慢性肝炎男女比例=41；25-45岁流行率高于其他年龄组,17,Normallivertissue,18,Pathologyofacutehepatitis,主要病变位于肝小叶肝脏实质病变：气球样变性与嗜酸性变性；可见点状坏死，灶状坏死和嗜酸小体肝脏间质病变：不明显炎症细胞浸润：淋巴细胞浸润主要见于汇管区肝内胆管改变：可见胆汁淤积，可有胆栓形成,19,嗜酸性变性,枯否氏细胞,Acutehepatitis,20,Pathologyofchronichepatitis,实质病变：气球样变性与嗜酸性变性；点状坏死，灶状坏死和嗜酸小体；碎屑样坏死，桥接样坏死；肝细胞再生肝脏间质病变：汇管区及小叶内纤维组织增生炎症细胞浸润：淋巴细胞浸润主要见于汇管区，严重者小叶内淋巴细胞浸润。肝内胆管改变：可见胆汁淤积，有时胆栓形成,21,Pathologicalgrading(G)andstaging(S)ofchronichepatitis,22,Pathologicaldegreesofchronichepatitis,23,汇管区,界板,界板,Chronichepatitis,24,假小叶,假小叶,cirrhosis,25,PathologyofFulminent/sub-fulminenthepatitis,Fulminenthepatitis（急性重型肝炎）：以肝实质大块坏死（坏死面积=肝实质的2/3)或亚大块坏死(坏死面积3W，黄疸快：上升17.1mol/L/d；黄疸高：黄疸171mol/L热：持续发热，与肠道微群落失调、肠道内源性感染有关胀：持续腹胀，腹水，与门脉高压、肠道微群落失调有关呕：频繁恶心、呕吐和顽固性呃逆乏：极度乏力和肌肉酸痛血：出血倾向：凝血酶元时间19sec或40%乱：性格改变、行为异常、睡眠倒错，思维迟钝、计算困难,39,Hepaticencephalopathy,：性、行、眠：定、思、算：昏、燥、高：迷、无、反,40,Fuminent/sub-fuminenthepatitis,Fuminenthepatitis：急性黄疸型肝炎起病，2周内出现度以上肝性脑病，凝血酶原活动度2.5ULN，肝细胞性黄疸常5ULN，肝细胞性黄疸常19秒或PTA(凝血酶原活动度)40%,提示肝脏趋向失代偿PTA【303/(PT-8.7)】100%,44,45,46,47,48,49,Virologicaltests,检测方法,应用价值,液相杂交法支链DNA法实时PCR法,粪便HAVRNA：用于科研血清HBVDNA：病毒复制的直接证据血清HCVRNA：病毒复制的直接证据血清HDVRNA：病毒复制的直接证据粪便HEVRNA：用于科研,50,Medicalimagingtechnology,检查方法,应用价值,超声波CTMRI特殊检查瞬时弹性超声CT加权成像MR波普成像,肝硬变的诊断和预后估计暴发性肝炎病情发展的检测和预后判断腹水诊断和含量估计肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸的鉴别诊断肝穿刺活检定位,51,Diagnosis,分层诊断可疑病例：具有肝炎的临床表现和生化学异常疑似病例：可疑病例+乙型肝炎接触史或家族史证实病例：可疑/疑似病例+血清学证据,52,Differentialdiagnosis,肝炎综合征急性肝炎慢性肝炎暴发/亚暴发性肝炎黄疸综合征溶血性黄疸阻塞性黄疸肝硬化并发症门脉高压综合征肝脏失代偿综合征,53,NaturalhistoryofchronichepatitisB,54,NaturalhistoryofchronichepatitisB,55,NaturalhistoryofchronichepatitisB,56,NaturalhistoryofchronichepatitisB,57,NaturalhistoryofchronichepatitisB,58,TherapeuticalprinciplesofacutehepatitisB,一般治疗：隔离消毒，心理护理，健康教育支持治疗：要素饮食，“跟着感觉走”对症治疗：护肝治疗，退黄治疗免疫治疗：胸腺肽制剂病因治疗：发病后12周HBsAg仍保持阳性者,59,GoalofmanagementforchronichepatitisB,最大限度地长期抑制或消除HBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间,60,TrerapeuticaldrugsforchronichepatitisB,直接抗病毒药物免疫调节药物抗炎保肝药物抗纤维化药物对症治疗药物,抗病毒治疗是关键,61,62,63,64,65,66,Hepatoprotectivedrugs,护肝治疗中药部分：葫芦素、水飞蓟素、五味子乙素、齐墩果酸、甘草甜素、苦参碱等西药部分：磷脂酰胆碱、卵磷酯、磷酸二果糖、N-乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽等退黄治疗中药部分：茵栀黄、苦黄等西药部分：茴三硫、鲁米那、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等,67,Managementregimensforfulminent/sub-fulminenthepatitisB,一般治疗支持治疗：蛋白（白蛋白，血浆），糖，脂肪（脂肪乳剂），维生素，微量元素，体液平衡维持对症治疗：顽固性呃逆（胃复安，利他林等）病因治疗：抗病毒，抗细菌，抗内毒素，免疫调节，微生态调节病生治疗：护肝、退黄治疗，改善微循环，促进肝细胞再生，糖皮质激素防治并发症：上消化道出血、腹腔感染、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征等,68,抗-HBs持续阳性的人群比例(%),20,40,60,80,100,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,年,HBVAC接种后抗-HBs持续阳性人群的比例(随访18年),*为接种18年后抗-HBsGMT值1000为高应答，占76.5%100-999为中应答，占35.4%10-99为低应答，占23.5%,1000*,100-99*,10-99*,AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet,2000,12;355:561-565FloreaniA,BaldoV,CristofolettiM,etal.Long-termpersistenceofanti-HBsaftervaccinationagainstHBV:an18yearexperienceinhealthcareworkers.Vaccine,2004,22(5-6):607-610,76.5%,35.4%,23.5%,69,谢谢,70,